Как гладить кожу: 5 способов, как разгладить мятую кожаную куртку

5 способов, как разгладить мятую кожаную куртку

Как только за окном устанавливается теплая погода, мы спешим спрятать верхнюю одежду подальше в шкаф или на полку. И нередко, когда холода возвращаются, можно обнаружить, что любимая куртка из натуральной кожи помялась и выглядит непривлекательно. Не переживайте — есть несколько способов, как вернуть изделию прежний вид.

1. Дайте вещи отвисеться

Если ваша куртка выполнена из тонкой кожи, повесьте ее на вешалку на пару дней, предварительно застегнув и расправив воротник и полы. Обязательно подберите вешалку, соответствующую ширине плеч одежды — на слишком длинной или слишком короткой вещь деформируется.

2. Обработайте паром

Определите изделие на плечики и повесьте в ванной, включив горячую воду. Оставьте на 30 минут, после чего перевесьте вещь в сухое помещение. Учитывайте, что брызги не должны попадать на кожу, иначе она поблекнет. После такой простой процедуры куртка довольно быстро разгладится.

Фото с сайта http://www.wikihow.com/

3.Воспользуйтесь отпаривателем или утюгом с функцией пара

При наличии домашнего отпаривателя или утюга с функцией пара разгладить складки становится еще проще. Вам нужно повесить изделие на плечики и обработать его струей пара на расстоянии 15-20 см от кожи.

4. Используйте пресс

Еще одним способом избавления от складок является использование любых тяжелых предметов (например, книг). Положите их на участок, который необходимо разгладить, и оставьте на несколько часов. Затем повесьте изделие на вешалку на пару дней, чтобы оно отвиселось и кожа окончательно расправилась.

5. Отнесите куртку в химчистку

Если ни один из вышеперечисленных способов не помог, отдайте вещь в химчистку, где ее разгладят и вернут коже прежний вид.

Как избежать сминания куртки?

Безусловно, правильно ее хранить летом и носить в прохладное время года:

• Не храните изделие в сложенном виде на полке — используйте вешалку, подходящую куртке по размеру.
• Не вешайте куртку вплотную с другими вещами — она должна висеть свободно, чтобы прочая верхняя одежда не способствовала образованию складок.
• Зайдя в помещение и сняв кожаную куртку, обязательно вешайте ее на плечики.

Приобрести стильную кожаную куртку — это полдела. Огромная роль отводится хранению и правильному уходу за ней. Только тогда ваша верхняя одежда будет год за годом радовать своим безупречным внешним видом. А если вы еще находитесь на стадии выбора куртки из натуральной кожи, добро пожаловать в интернет-магазин «Гипермаркет Меха»! В нашем каталоге вы гарантированно найдете то, что вам нужно, по очень привлекательной цене.

Учимся разглаживать изделия из кожи самостоятельно

Кожаные изделия очень популярны, особенно в сезоны с достаточно низкими температурами: осень-зима-весна. Разнообразие изделий огромное: куртки, пальто, плащи, брюки, юбки и, конечно же, обувь. Более того практически любая вещь может иметь кожаные вставки и элементы. Поэтому важно знать некоторые особенности ухода за кожей, ведь в вашем гардеробе, скорее всего, тоже найдется несколько кожаных вещей.

Сегодня рассмотрим такую проблему, как замятие кожи, и разберемся, как разгладить кожаное изделия самостоятельно, не прибегая к помощи профессионалов.

Кожаные изделия считаются неприхотливыми в уходе. Материал очень пластичный, его легко чистить, а понятия «глажка» вообще не ассоциируется с одеждой из кожи. Но иногда, после длительного неправильного хранения, на коже могут появиться заломы и складки, которые выпрямить бывает нелегко.

Самый простой способ, но при этом самый длительный – дать кожаному изделию отвисеться. Куртку или другое изделие с заломами и складками нужно повесить на мягкие плечики. Плечики должны быть подобраны строго по размеру. Большие плечики деформируют кожу на рукавах, образуя пузыри, а маленькие не дадут коже распрямиться. Висеть изделие должно так, чтобы вокруг него было много свободного пространства. Через несколько дней кожа разгладится без посторонней помощи. Изделию из более толстой кожи придется повисеть подольше, приблизительно около недели.

Ускорить процесс распрямления кожаной одежды можно, смазав ее смягчающими веществами. На кожу благотворно влияет касторовое и ореховое масло, а также вазелин. Смягченная кожа распрямится гораздо быстрее и будет выглядеть более эффектно.

Наносить масла можно только на чистую поверхность кожи. Если на одежде есть загрязнения или пятна, сначала их нужно удалить. Иначе вместе с маслом оно еще глубже проникнет в кожу и перейдет в разряд «трудновыводимых».

Выбрав средство для смягчения, нанесите его на ватный диск и тщательно протрите всю поверхность. Особое внимание уделите местам заломов и складок. После того как масло впитается, повторите процедуру еще раз. Если кожа была очень пересушена, обработайте ее три-четыре раза.

Не всегда заломы выпрямляются сами, иногда для их устранения приходится применять более активные способы.

Можно ли гладить кожаную вещь утюгом?

Производители не рекомендуют использовать утюг для ухода за кожаными изделиями. Но если к процессу подойти очень осторожно, то можно воспользоваться утюгом. Первое условие использования утюга – отключить функцию отпаривания. Второе условие – температура нагрева утюга должна быть минимальной. Трете условие – гладить кожу можно только через ткань или тонкую бумагу, либо с изнаночной стороны. Тканевая салфетка должна быть белой и не иметь тесненного рисунка, который бы мог отпечататься на мягкой коже. Четвертое условие – двигать утюг по кожаной поверхности не рекомендуется. Его нужно приложить, слегка надавить, немного подержать, а потом переставить на другой участок. Для разглаживания рукавов и других труднодоступных мест используйте небольшую подставку-плечико, которая обычно идет в наборе с гладильной доской.

После глажки изделие нужно повесить, чтобы оно остыло. Надевать одежду теплой не следует, кожа может растянуться.

Если одежда выполнена из очень тонкой кожи, утюг лучше не применять совсем.

Возможно ли отпаривание кожаных изделий?

Отпаривание является действенным способом для разглаживания складок на коже. Но воздействие на кожу может быть либо теплом, либо паром.

Самый простой способ отпаривания – повесить в ванной на плечиках кожаное изделие, включить горячую воду, воздух станет теплым и влажным, и под его воздействием складки быстро разгладятся. Очень важно не допустить сильного намокания изделия.

При небольших заломах и складках достаточно под висящим на плечиках изделием поставить таз с горячей водой. Пара будет не так много, но действие свое он все же окажет.

Этот метод можно применять к любому типу кожи, главное следить, чтобы кожа не намокала.

Функция отпаривания есть и на утюге. Разогретый утюг направить носиком с форсункой для пара на замятие и включить функцию отпаривания (изделие должно в это время висеть на вешалке). Утюг необходимо держать на расстоянии пятнадцать – двадцать сантиметров от изделия. Длительное воздействие пара на одно место не допустимо. Утюг нужно перемещать с участка на участок.

Процесс отпаривания необходимо проводить очень осторожно, не подставлять руки под струю пара, иначе вам будет гарантирован сильный термический ожог.

Метод разглаживания паром подойдет для более толстой и жесткой кожи. Тонкая лайка под действием пара может деформироваться.

Если в доме есть парогенератор, то процесс отпаривания будет гораздо проще и удобнее. Особенно удобно применять этот способ для разглаживания сложных элементов одежды – карманов, клапанов, воротников и других элементов отделки.

Как еще можно разгладить складки на кожаной одежде?

Для того чтобы разгладить небольшие заломы, можно создать дома небольшой пресс. Для этого воспользуйтесь любым тяжелым предметом, несколько томов книг вполне справятся с такой задачей.

Кожаное изделие разложите на ровной поверхности. Места заломов смажьте ореховым или касторовым маслом, прикройте мягкой салфеткой и положите на участок, который необходимо расправить, тяжелый пресс. Обратите внимание, чтобы кожа под прессом не имела новых складок, иначе разгладив старые заломы, вы получите новые. Оставьте так кожаное изделие на десять-двенадцать часов. За это время кожа разгладится, и вы сможете носить любимую вещь.

Чтобы не приходилось тратить

время и силы на разглаживание кожи,

необходимо правильно хранить кожаные изделия

• Любую одежду из кожи не следует складывать на полки шкафа. Кожаные куртки, плащи, пиджаки необходимо повесить на мягкие плечики, правильно подобранные по размеру. Одежда должна висеть свободно, не сдавленная другими вещами. Чтобы кожа не затиралась при длительном хранении, одежду поместите в специальный мешок. Мешок должен быть выполнен из материала, который хорошо пропускает воздух.
• Условия хранения кожи требуют определенной влажности и температуры воздуха. В идеале влажность должна быть шестьдесят процентов, а температура не должна превышать двадцати градусов.
• Если вы сняли кожаную куртку или пиджак даже ненадолго, повесьте ее на плечики или спинку стула. Тяжелое изделие, если его вешать за петельку теряет свою форму и выглядит неаккуратно.
• Кожаные брюки и юбки сгибать и складывать нельзя. На складках и заломах кожа может потереться и даже порваться. Для хранения используйте специальные вешалки с зажимами.
• Не оставляйте окрашенные кожаные вещи под воздействием прямых солнечных лучей. Тогда одежда сохранит свой цвет и не потеряет форму.

Услугу отглаживания кожаных вещей предоставляют многие химчистки и сервисные центры при ателье по пошиву кожаных изделий. Мастера высокого класса не только разгладят ненужные складки и заломы, они почистят вашу одежду и сделают мелкий ремонт. Если вы боитесь самостоятельно испортить кожаное изделие, то доверьте работу с ним профессионалам.

Как разгладить кожаную куртку в домашних условиях

Кожа — пластичный материал, который держит форму и не мнется. Однако из-за длительного хранения или транспортировки в сложенном виде, а также из-за неудачной стирки на изделиях появляются вмятины и складки. Не спешите браться за утюг, так как он может поцарапать и даже прожечь нежную мягкую кожу.

А некоторые народные средства могут оставить трещины и потертости на поверхности. Важно правильно выбирать способ, который поможет устранить помятости и складки на кожаной куртке без вреда для материала.

Изделия из тонкой кожи с легкими помятостями и изгибами можно просто повесить на спинку стула и хорошо расправить. Через два дня одежда расправится сама.

Однако такой метод не эффективен для толстой куртки и для трудных складок, большого количества помятостей. Здесь нужны более кардинальные меры. Давайте рассмотрим подробнее, как разгладить мятую кожаную куртку в домашних условиях.

Можно ли гладить кожаную куртку

Если натуральная или искусственная кожаная куртка из толстого материала помялась, в крайнем случае можно использовать утюг. Однако эксперты рекомендуют сначала попробовать другие более щадящие способы.

Глажку утюгом ни в коем случае нельзя применять для тонкой и прессованной кожи, изделий с выдавленным рисунком! Перед процессом обязательно посмотрите ярлычок одежды, разрешает ли он гладить или отпаривать изделие. Вы можете встретить следующие обозначения:

Разгладить куртку из кожзаменителя или натуральной кожи утюгом можно только с соблюдением определенных правил. В этом случае используют минимальную температуру нагрева без пара и гладят одежду только через ткань.

В качестве ткани берут оберточную бумагу или гладкое полотно с едва заметной структурой, чтобы она не отпечаталась при глажке на коже. Нельзя использовать марлю!

Как правильно погладить кожаную куртку

• Используйте минимальный нагрев утюга до 100 градусов;
• Разложите изделие на гладильной доске и сверху положите плотную гладкую ткань;
• Не используйте для глажки марлю, кухонное полотенце и ткани с заметной структурой!;
• Гладить кожаную куртку можно с лицевой стороны, изделия без подкладки — с внутренней;
• При глажке утюгом нельзя использовать пар и воду;
• Аккуратно проглаживайте материал, слегка растягивая его руками;
• Каждый мятый участок проглаживают отдельно и тщательно. Как только он остынет, переходят к следующему. Обязательно давайте участку остыть, иначе складки и загибы появятся снова;
• Под сложные места, среди которых рукава, плечи и декоративные элементы, можно подложить дощечку;
• Если кожа не разглаживается, можно увеличить температуру нагрева. Но будьте аккуратны!;
• Нельзя утюжить прессованную и тонкую кожу, одежду с выдавленным рисунком;
• Соблюдайте рекомендации по уходу, которые указаны на ярлычке одежды.

Как отпарить мятую кожаную куртку

При помощи отпаривателя

Отпаривание — легкий и действенный метод, которой разгладит материал и вернет одежде прежний презентабельный внешний вид. Отпарить кожаную куртку из толстого, плотного и неподатливого материала можно при помощи отпаривателя.

Для этого берут ручной отпариватель, парогенератор либо утюг с функцией вертикального отпаривания. Такие устройства эффективно и быстро избавят материал от складок, сильных и мельчайших заломов. Данная процедура составит 10-20 минут!

Отпаривать одежду следует только в вертикальном положении. Для этого повесьте куртку на плечики, в отпариватель налейте воду и нагрейте до минимальной температуры. Отпаривайте изделие на расстоянии 15-20 см от поверхности материала и не задерживайтесь на одном месте, постоянно перемещайте прибор.

Обрабатывайте изделие, пока оно полностью не выпрямится. Затем оставьте висеть на плечиках часа на два или хотя бы, пока оно полностью не остынет. И только затем куртку можно убрать в шкаф или надеть.

Без отпаривателя

Отпарить одежду можно и в домашних условиях без применения специальных устройств. Для этого вещи вешают над ванной, а саму ванну наполняют кипятком. Если это длинная кожаная куртка или плащ, важно чтобы подол находился на расстоянии, не менее 20 сантиметров от воды.

Важно, чтобы одежда не попала в кипяток! Оставьте изделие под воздействием пара на несколько часов. Пар постепенно разгладит и распрямит материал.

Можно не наполнять ванну, а использовать тазик, кастрюлю или другую емкость. В емкость тоже наливают кипяток и вешают над ней куртку.

Если помялись только отдельные элементы, например, воротник, манжеты и рукава, карманы, подержите это место над чайником с кипятком. Отпаривание над водой подходит для изделий из любого типа кожи, в том числе из натуральной, из кожзама, из искусственной кожи и экокожи.

Народные методы

Чтобы разгладить кожаную куртку после покупки, транспортировки или неправильного хранения, можно применять народные средства. Для этого подходят вазелин, ореховое или касторовое масло, увлажняющий крем для рук.

Это наиболее щадящие и безопасные методы разглаживания кожи. Тщательно смажьте одним из средств каждую складку и залом. Остатки уберите сухой мягкой салфеткой.

После обработки повесьте одежду на плечики и оставьте на балконе или на свежем воздухе, но избегайте прямого воздействия солнечных лучей. Такие средства смягчат и разгладят кожу, сделают изделие гладким и эластичным.

Кстати, чтобы кожа надолго сохранила цвет и привлекательный внешний вид, периодически протирайте материал глицерином или долькой лимона. А чтобы подклад внутри оставался чистым, протирайте ткань влажной антибактериальной салфеткой.

Смягчить кожу и придать прежний блеск также поможет бесцветный крем для обуви или в тон изделию либо использование специального спрея для кожи. А чтобы кожаная куртка не мялась и надолго сохранила презентабельный внешний вид, важно соблюдать правила хранения одежды.

Как ухаживать и хранить кожаную куртку

Куртку можно хранить только в вертикальном положении. Не складывайте изделие, так как кожа — чувствительный и деликатный материал! Для правильного хранения повесьте кожаную куртку или пальто на плечики, которые соответствуют ширине плеч изделия.

Застегните все молнии, пуговицы и карманы. Уберите одежду в шкаф. Там она должна висеть свободно без давления других вещей, иначе на материале могут образоваться потертости и царапины.

Не сушите кожаную куртку на батарее и других отопительных приборах или рядом с этими устройствами, а также под воздействием прямых солнечных лучей! Сушить кожу рекомендуется в естественных условиях при комнатной температуре в помещении с хорошей циркуляцией воздуха.

Кожаную куртку нельзя стирать, так как материал плохо переносит полное намокание и горячую воду, сильную влажность и перепады температур. После стирки кожа садится и деформируется, теряет форму и цвет, а на поверхности появляются морщины, сильные складки и заломы.

Чтобы почистить кожаные изделия, используйте сухие методы чистки. Для этого подходит обычный мыльный раствор, нашатырный спирт, уксус, крахмал, сода и некоторые другие народные средства.

Кожаные вещи нельзя чистить бензином и ацетоном, средствами с содержанием хлора и абразивных добавок! Такие составы портят и деформируют деликатный материал. Подробнее, как правильно почистить и обновить кожу, читайте здесь.

table img {
max-width: 40px;
}
]]>

Как разгладить кожаную куртку? — блог fursk.ru

Одним предметом верхней одежды, не разглаженным и выглядящим из-за этого неопрятно, можно существенно повлиять на общее впечатление о человеке, который её носит. Если неправильно сложить куртку, положить на неё тяжёлый предмет и хранить некоторое время в таком виде или неправильно повесить на плечики – появление визуально заметных заломов неизбежно. А как разгладить кожаную куртку в таком случае? Как правильно подойти к этому процессу, чтобы окончательно не лишить её приглядного вида? Использовать утюги или отпариватели, которые обычно используют для глажки вещей, не рекомендуется: есть риск существенно испортить вид, цвет и целостность верхней одежды.
Мятая куртка влияет на общее впечатление о человеке. Встречаются, конечно, аутфиты при которых помятость одежды – её главное достоинство и так задумано дизайнерами. Но практически в 80% мятые вещи – это небрежное отношение к себе и своему виду, а также показатель того, что человек безответственно относится к одетым вещам и тому, как он в них выглядит. Встречаются и такие индивидуальности, однако, если вы не принадлежите к такому типу людей и хотите найти самые подходящие способы возвращения верхней одежде прежнего – эффектного вида, эта статья окажется полезной для вас. 

Как разгладить куртку из кожи или кожзама? 

Неправильное хранение изделий из натуральной или искусственной кожи приводит к появлению заломов на них, а также множества складок. Использование утюга для разглаживания помятой одежды из кожи чаще всего становится фатальным для изделия. Глажка кожаных курток открытой поверхностью подошвы утюга недопустима. Многие пытаются самостоятельно справиться с данной задачей в домашних условиях и выполняют советы или указания из интернета. Но в каждом втором случае куртка теряет свой облик и форму, без возможности последующего восстановления даже при участии профессионалов. 
Разновидности кожи, как материала для пошива вещей и их обработки:
• Гладкая кожа
• Нубук и велюр
• Наппа 
• Замша
• Анилиновая 
• Лаковая
• Силка
• Кожа с лазерной обработкой
• Накат
• Батик
• Антик
• Крек 
Это разнообразие не только предоставляет широкий выбор курток по внешнему виду и характеристикам кожи, но и предполагает множество способов по уходу за ними. Правила хранения изделий из любого вида кожи в домашних условиях идентичны. За несколько сезонов они теряют свой вид, могут нуждаться в чистке и стирке подкладки, но если правильно их хранить, они всегда будут выглядеть так, как будто только что сняты с витрины магазина.
Прибегать к разглаживанию куртки при помощи утюга не рекомендуется. При высокой температуре его подошвы – натуральная кожа может перегореть, поменять цвет скукожиться или даже обуглиться, а ненатуральная – от высоких температур сразу сгореть. При низкой температуре утюг не сможет навредить, но и не поможет. Во многих статьях предлагают воспользоваться тряпочкой при глажке, положив её на кожу, однако, даже эта тряпочка не в состоянии помочь и идеально выровнять и вернуть в форму материала. Категорически не рекомендуется пользоваться отпаривателем. При таком подходе вы однозначно останетесь без любимой куртки: кожа в местах, подвергаемых воздействию пара, провиснет, а само изделие потеряет форму. 
Кожзам категорически не приемлет воздействие горячим воздухом или поверхностью утюга. Не рискуйте, доверьте работу по восстановлению его красивого внешнего вида и ровности материала специалистам, у которых есть необходимый опыт и оборудование. Некоторые виды кожзаменителя не нуждаются в выравнивании – их структура такова, что изделие просто не мнётся. Но даже если это произошло, будьте внимательны и взвесьте все «за и против» такого подхода. 

Как сохранить кожаную куртку в хорошем состоянии? 

Для того, чтобы не возиться с проблемой наличия помятостей или заломов на куртках из натуральной кожи, рекомендуется правильно их хранить: 
1. Для кожаных вещей важно «дышать». Поэтому не рекомендуется упаковывать кожаные вещи в целлофановые пакеты или воздухонепроницаемые чехлы.
2. Позаботьтесь о наличии вешалок специально для верхней одежды: с широкими плечиками овальной формы и повышенной прочностью изделия. 
3. Не допускайте вывешивания сразу нескольких вещей на одной вешалке, особенно, если кожаная куртка остаётся снизу. 
4. Сушить кожаную куртку следует в естественных домашних условиях, предотвращая контакт с горячими поверхностями и прямыми солнечными лучами.
5. Время от времени рекомендуется достать её из шкафа и разгладить, особенно если она висит между другими вещами в тесноте. Вывешивайте её на свежем воздухе. 
6. Не рекомендуется вешать кожаную куртку за петельку на крючок: это может повредить красивую форму вещи и деформировать её, особенно если висеть она будет долго.  
7. Не распыляйте вблизи изделий лаки для волос, духи или одеколоны. А если всё-таки жидкость случайно попала на них, не пытайтесь самостоятельно оттереть эту жидкость агрессивными средствами. 
8. Периодически необходимо проветривать куртку, так как при длительном хранении в букете разных ароматов, появляется не самый приятный запах у кожи. 
Если на кожаной одежде появилось пятно, не смываемое мягкой тканевой салфеткой, лучше не рисковать дальше, пытаясь найти идеальный способ его постирать. Рекомендуем воспользоваться услугами сервисного центра «КАЛЯЕВ» и доверить чистку одежды профессионалам. Специалисты сервиса знают, как обходиться с изделиями из такого материала и вернут их вам в целостности и сохранности. 

Что нужно сделать, чтобы разгладить кожаную куртку?

Соблюдение рекомендаций продавца по уходу и хранению кожаных курток позволяет как можно дольше сохранить их в идеальном виде, каждый год доставая опрятную верхнюю одежду из гардероба. При таком подходе и внимательности к каждой рекомендации, вы имеете шанс сохранить изделие в том виде, который был у него при покупке, и носить без риска прослыть неопрятной. Куртка мнётся от неправильного хранения, развешивания, носки. Помочь мятой вещи выровняться можно при помощи встряхивания и развешивания на плечиках только в том случае, если примятость небольшая. 
Натуральная кожа неприхотлива в уходе, даже самая нежная и тонкая. Важно соблюдать рекомендации производителей, пользоваться несколькими специальными средствами. Часто так происходит, что столкнувшись с появлением глубоких складок и заломов на коже, человек теряется и не знает, что предпринимать. Правильный уход за кожаной курткой предоставляет возможность разгладить и сохранить её эффектный внешний вид, как можно дольше. Для этих целей используется специальный кондиционер, масла, а также средства с силиконом. 
Любая верхняя одежда может помяться, если неправильно её носить. В машине сидеть на ней, не подобрав её в продолжение всего пути; стоять долгое время облокотившись об что-то твёрдое; не предотвращать попадание на неё различных агрессивных веществ: все эти действия приводят к тому, что верхняя одежда теряет свой презентабельный вид. Страдает она также от внешнего воздействия, например, при попадании зимой слякоти с дорожного покрытия, которая разъедает даже машинную краску и основательно портит обувь, приводя её в негодность. 

Какие ошибки встречаются при разглаживании кожаной куртки 

Каждое опрометчивое решение может стоить вам целостности любимой вещи. В некоторых случаях лучше не рисковать, а предоставить возможность профессионалу справиться с конкретной задачей. Не слушайте советов в интернете или поучений известных блогеров, как быстро справиться с данной задачей при помощи доступных домашних средств: остаться без любимой кожаной куртки при такой медвежьей услуге очень легко и просто.
Что может произойти? 
• Попытка разгладить кожаные вещи утюгом нередко заканчиваются сменой цвета кожи, появлением дыр в одежде и обожжёнными участками на изделии.
• Обработка куртки паром может стать причиной отвисания кожи, деформации куртки и потери её формы. 
• Использование различных средств для разглаживания, причём как специальных, которым приписывают разглаживание натуральной кожи, так и прочитанными в интернете – повлиять на краску или целостность изделия.
• Ошибка: глажка кожаной вещи начинается с внешней стороны. Начинайте гладить с внутренней стороны – там, где не увидят в случае, если вы всё-таки получите доказательства того, что гладить кожу неприемлемо. 
• Пытаются разгладить кожу искусственную: высокая температура сразу превращает верхний слой покрытия в пепел и прожжённые участки. 
Идеальный результат получают при обращении к специалистам. Располагая необходимым оборудованием, оснащением и деликатными средствами, они возвращают кожаным курткам чистоту, красоту, форму, и могут позаботиться о подкладке изделия. Сервисные службы от магазина КАЛЯЕВ демонстрируют индивидуальный подход, профессионализм и ответственность ко всем предметам гардероба, которые вы отдали в чистку. Ни одна складка не останется без внимания и все они будут аккуратно убраны. 

Почему нельзя гладить кожу? 

Кожа состоит из колагенных волокон, которые, при воздействии высокой температуры сворачиваются, а значит, кожаная куртка теряет свой презентабельный вид. Есть риск огрубления материала, его повышенной ломкости и высушивания отдельных частей. Внимательно прислушивайтесь к рекомендациям продавцов при приобретении изделия: как за ним ухаживать, как хранить, как возвращать чистоту. И только при соблюдении всех правил и рекомендаций, на вашей кожаной куртке не появятся складки или заломы. Но если это произошло, то разгладить куртку смогут только профессионалы, располагающие необходимым оборудованием и навыками. 

Узнаем как погладить кожаную юбку: простые и эффективные способы

Натуральная кожа – дорогостоящий материал. Изделия из нее никогда не выходят из моды. Большая часть кожаной одежды – это классические варианты моделей, которые можно носить не один год. Но из-за материала они всегда выглядят немного провокационно.

К сожалению, сразу после покупки и через какое-то время после носки на кожаных вещах появляются заломы и складки. И если вещи из обычной ткани можно погладить, то что делать с кожаной юбкой?

Кожа и кожзам

Можно ли погладить кожаную юбку? Да, эта процедура допустима, если соблюдать правильный температурный режим. Кроме того, существует немало альтернативных способов избавления от складок и заломов.

Однако прежде чем приступать к любым манипуляциям, следует удостовериться, что изделие действительно изготовлено из натуральной шкуры.

Дело в том, что настоящая кожа – это материал с особыми, характерными свойствами. Она прочная, износостойкая, водонепроницаемая. Но она может впитывать некоторое количество воды, и на мокрой поверхности остаются характерные темные пятна. Натуральная кожа легко растягивается и имеет свойство со временем усыхать и становиться менее эластичной. Ее можно узнать по характерному неповторяющемуся рисунку, мелким порам на поверхности и замшевой изнанке.

Кожзаменителей разной степени качества существует очень много. Все они отличаются по свойствам, и ухаживать за ними нужно иначе, чем за натуральным материалом. Кожзам можно узнать по повторяющемуся оттиску, одинаковому на любом участке, и матерчатой изнанке.

Использование утюга

Как погладить кожаное изделие? Нужно помнить, что разглаживать с помощью утюга можно только гладкий материал. Кожу с тиснением и вставками нужно выпрямлять иначе. Порядок действий следующий:

1. Выставить на приборе минимальную температуру. Убрать воду из отсека для отпаривания.
2. Прежде чем погладить кожаную юбку утюгом, нужно разложить ее и расправить. Предпочтительно работать с изнанки, но это не всегда возможно из-за подкладки. С лицевой стороны утюжить изделие можно, но только через подкладку – плотную бумагу или ткань. Если задеть подошвой материал без защитного слоя, кожа сморщится.
3. В качестве подкладки можно взять оберточную бумагу, пергамент или светлую материю с гладкой текстурой.
4. Процесс должен происходить неспешно и по этапам. Сначала утюжится небольшой участок – медленно и без нажима на прибор. Затем подкладка убирается, и можно оценить результат. Если он далек от идеала, то нужно повторить. Если кожа разгладилась, нужно подождать, пока участок остынет, и только потом переходить к другому.
5. Мелкие детали на юбке можно разгладить, если использовать выдвижную планку на гладильной доске.
6. Нельзя слишком долго нагревать изделие, иначе кожа пересохнет и растрескается.

Как погладить кожаное платье или юбку, если они сделаны из искусственного материала? Порядок действий практически тот же. Однако кожзам следует гладить только с изнанки. Для приведения его в порядок может потребоваться больше усилий, так как это более грубый и менее податливый материал.

Отпаривание

Как погладить кожаную юбку? Можно воспользоваться функцией отпаривания на утюге. Но порядок действий будет немного иной:

1. Разместить вещь в вертикальном положении на стойке или вешалке. Ничем закрывать изделие не нужно.
2. Выбрать на приборе режим «Отпаривание» и подождать, пока утюг не нагреется до оптимальной температуры для выработки пара.
3. Поднести утюг к поверхности изделия и обработать паром проблемные участки со складками и заломами. Касаться поверхности кожи подошвой прибора категорически запрещено.
4. Безопасное расстояние – 15 см.

Как погладить кожаные брюки или юбку с помощью отпаривателя? Это сделать несложно, и алгоритм действий будет следующим:

1. Повесить изделие на широкие плечики так, чтобы оно нигде не складывалось.
2. Обработать вещь паром. Начинать нужно с расстояния в 20-25 см. Если это не поможет, то его можно сократить до 15 см.
3. Отпаривать изделие нужно начиная с мелких деталей и самых измятых участков.
4. Крупные складки можно подвергнуть интенсивной обработке, но не дольше, чем на несколько секунд.
5. После процедуры вещь следует оставить в подвешенном состоянии на несколько часов, чтобы она еще больше выпрямилась под собственным весом.
6. Во время горячей обработки не стоит трогать поверхность изделия руками. Иначе могут остаться следы.

Отпаривание под горячей водой

Как погладить кожаную юбку в домашних условиях без помощи утюга и отпаривателя? Это возможно, если использовать вместо генератора пара не бытовые приборы, а обыкновенный кипяток. Порядок действий следующий:

1. Повесить изделие на плечики. Хорошо, если они будут чуть уже, чем нужно.
2. Разместить изделие над емкостью с кипятком. Лучше всего это делать в ванной комнате, так как это помещение приспособлено к высокой влажности.
3. Нельзя допускать, чтобы края материала касались горячей воды.
4. Закрыть ванную и подождать один час.
5. Открыть комнату и оставить юбку еще на 2-3 часа в подвешенном состоянии. Перед тем как надевать изделие, нужно убедиться, что оно полностью остыло. Иначе его можно деформировать.

Холодная вода

Как погладить кожаную юбку? Можно воспользоваться знаниями о свойствах материала. Кожа частично впитывает влагу, разбухает и становится более эластичной. Поэтому можно попробовать убрать складки и заломы с помощью холодной воды.

Для этого юбку опрыскивают из распылителя холодной фильтрованной водой. Вещь должна находиться в вертикальном положении – на стойке или плечиках.

Затем изделия оставляют на 10-12 часов в помещении с постоянным микроклиматом – без сквозняков, близкостоящих отопительных приборов и прямого солнечного света. Так юбка будет сохнуть равномерно и не деформируется в процессе.

Химчистка

Как погладить кожаную юбку? Лучше всего с этой задачей справятся профессионалы. В химчистке отгладят любое кожаное изделие – быстро и без повреждений. Но у данного способа есть один серьезный недостаток – за услуги химчистки придется заплатить.

Использование пресса

Еще как можно погладить кожаную юбку? Один из самых популярных способов, применяемых в домашних условиях – это выдержка под прессом. В качестве последнего могут выступать любые гладкие тяжелые предметы, например, книги или бутыли с водой. Однако нельзя использовать слишком тяжелые грузы, иначе можно получить некрасивые вмятины. Алгоритм действий следующий:

• Положить юбку на ровную твердую поверхность (стол, гладильная доска) и разгладить.
• Распрямить изделие, но не растягивать его. Иначе вещь можно деформировать.
• Выровнять подкладку, если она имеется.
• Расположить груз на проблемные места. При этом нужно тщательно разглаживать участок, на который будет опускать груз, чтобы не допустить новых деформаций.
• Оставить на 8-10 часов. Затем можно оценить результат.

Обработка маслом или аналогичными веществами

Разгладить складки и заломы можно с помощью маслянистых веществ. Например, обычного вазелина. Им натирают складки и слегка распрямляют их. Кожа становится более эластичной и податливой, и деформации исчезают.

После обработки вазелином или кремом изделие нужно оставить на 2-4 часа, а затем вещь готова к носке.

Выдержка на вешалке

Как погладить кожаную юбку? В народе пользуется большой популярностью способ, когда нужно просто оставить вещь на вешалке и подождать какое-то время, и складки пропадут. Это действительно так, но у этой методики есть ряд серьезных недостатков:

1. Ждать придется долго – от нескольких дней до нескольких недель.
2. Вещи вытягиваются под собственным весом. Кожаные юбки в большинстве своем отличаются минималистическими размерами и низкой толщиной материала для большей эластичности. Следовательно, вес таких изделий мал, и ждать придется долго.
3. Данная методика поможет избавиться от складок, но не от заломов.

Профессиональные средства

В настоящее время в продаже есть немало средств по уходу за натуральной кожей. В частности, продаются специальные увлажнители в виде спрея. Чтобы расправить складки и заломы на юбке, куртке или брюках, нужно действовать так:

• Положить вещь на ровную поверхность и распрямить.
• Распылить спрей с расстояния 25-30 см.
• Растереть вещество мягкой чистой салфеткой.
• Повесить вещь на плечики и дать повисеть 3-4 часа.

Как погладить кожаную юбку или куртку правильно

Кожаные изделия не теряют своей актуальности в течение десятилетий. Современная легкая промышленность массово выпускает изделия из искусственной и натуральной кожи, которые пользуются широким спросом среди населения. Покупатели кожаных изделий часто задаются вопросом – как погладить кожаную куртку и другие вещи из этого материала?

Содержание

Выравниваем юбки и куртки из кожи

Кожаные изделия отлично смотрятся и великолепно скрывают недостатки фигуры, поэтому их владельцы носят их довольно-таки часто. Чтобы такие вещи прослужили подольше, вам следует гладить их только по мере крайней необходимости при помощи:

• дистиллированной воды;
• парового утюга;
• пульверизатора;
• марли.

Чтобы выровнять юбку или куртку из кожи наиболее щадящим методом, нужно повесить изделие на вешалку и пройтись отпаривателем не касаясь поверхности кожи на расстоянии в 15 см от нее. Этот прибор может разгладить любую вмятину, главное, не допустить появления конденсата, а только отпарить.

Отгладить любое кожаное изделие лучше всего после того, как вы вывернете его наизнанку. Притом утюг лучше всего ставить на максимально щадящий режим, который используют для глажки шерстяных вещей.

Если вещь сильно вымятая, и данный режим не проглаживает проблемные места, то вам стоит попробовать следующий способ в домашних условиях.

1. Выверните изделие наизнанку.
2. Складки, которые нужно разгладить, натрите кусочком хозяйственного мыла.
3. Намыленные места покройте листком белой бумаги без рисунков и надписей.
4. Подкладку, если таковая имеется, погладьте отдельно.
5. Пропарьте юбку утюгом.

Вместо мыла, можно сбрызнуть проблемные места кожаной юбки или куртки из пульверизатора и прогладить через марлю.

Рекомендации по уходу за кожаными вещами

До того, как начать глажку или стирку кожаной одежды, ознакомьтесь с правилами ухода за данным типом изделий.

• Чтобы вещи не забивались пылью, которая обычно скапливается во вмятинах, одежду из кожи стоит хранить в темном месте в хлопчатобумажном чехле.
• Если носить кожаные вещи под проливным дождем без зонта, то они могут слишком сильно натянуть влаги и тогда разгладить их будет невозможно.
• В случае, когда кожаная вещь слишком долго лежала в шкафу, то перед глажкой ее стоит натереть полиролем для мебели.
• Глубокие складки и заломы в кожаных вещах лучше не гладить утюгом, а намазать ореховым маслом или вазелином и дать повисеть. Всего за несколько дней складки разгладятся в домашних условиях без излишних затрат.

Гладим юбку или куртку из экокожи

Экокожа как материал менее прихотлив чем натуральная кожа. Разгладить вымятую юбку или куртку из этого материала довольно просто.

1. Наберите в ванну горячей воды.
2. Изделие из экокожи повесьте на вешалку.
3. Надежно закрепите над горячей ванной.
4. Дайте повисеть 20 минут.
5. Чтобы усилить эффект от пара, можно включить очень горячий душ, а струю направить возле мятой вещи. При этом следите, чтобы изделие не упало в воду.

Как вы успели заметить, отгладить вещи из кожи в домашних условиях вовсе не сложно. Здесь, главное, помнить два правила: никакой высокой температуры и прямого воздействия утюга на лицевую поверхность изделия.

Вас может заинтересовать

Как разгладить кожаную куртку в домашних условиях?

Кожаные куртки

Кожа является практичным и долговечным материалом, что позволяет широко использовать её при пошиве верхней одежды. Благодаря отличным декоративным качествам и высокой носкости кожаные куртки пользуются большой популярностью и не выходят из моды уже много лет. Однако в процессе длительного хранения на вещах появляются помятости и складки, из-за чего проблема разглаживания кожи в домашних условиях более чем актуальна.

Лучшие способы

Существует несколько методов разглаживания кожаных курток, и выбор какого-то одного из них зависит от качества и толщины материала, степени помятости и наличия необходимых приспособлений.

• Естественное разглаживание. Суть данного метода заключается в том, что изделие вешают на плечики и оставляют в покое на несколько дней. Срок выпрямления заломов зависит от толщины и качества выделки материала. Так, модели из тонкой кожи способны полностью разгладиться в течение трёх дней, а если изделие было помято незначительно, то достаточно будет и одного дня. Куртки из толстой свиной кожи выпрямляются гораздо дольше – в некоторых случаях на это может уйти до семи дней. Главным условием применения такого способа должен стать правильный выбор вешалки. Изделие не должно быть слишком тонким, а его размер должен чётко соответствовать размеру куртки. Лучшим вариантом станет деревянная либо широкая пластиковая вешалка. Использование тонких проволочных моделей не рекомендуется.

Если куртка не сильно мятая или только что куплена, то хорошо помогает обычная носка вещи: куртку следует надеть, полностью застегнуть и походить в ней в течение 2-3 часов.

• Паровая баня. Данный способ является довольно эффективным и позволяет привести в порядок сильно измятые вещи. Для выполнения разглаживания требуется разместить куртку на плечиках и повесить над ванной. Затем необходимо закрыть дверь в помещение и открыть горячую воду. После того как ванная комната наполнится паром, следует сухими руками попытаться расправить сильные помятости и заломы, не растягивая при этом кожу и действуя предельно осторожно. Спустя 15 минут горячую воду можно выключить, а изделие оставить в ванной комнате ещё на некоторое время. Обычно на то, чтобы куртка приняла первоначальный облик, бывает достаточно 50 минут.

Используя эффект паровой бани, необходимо позаботиться о том, чтобы капли кипятка не попали на изделие. Иначе после её высыхания на коже могут проступить белёсые пятна.

• Масляная обработка. Данный способ предполагает использование орехового масла. Для разглаживания помятостей необходимо обработать проблемные места при помощи ватного тампона, смоченного в масле. С некоторыми интервалами процедуру следует повторить ещё 4 раза. Ореховое масло способно быстро и глубоко впитываться в поры кожи и эффективно расправлять материал. Данный способ является очень действенным и позволяет избавиться от застарелых заломов и складок, вызванных длительным хранением. После того как обработка будет окончена, рекомендуется разместить куртку на плечиках и вывесить в проветриваемое помещение на 2-3 часа.

Главным условием проведения масляного разглаживания является чистота кожаной поверхности. В противном случае грязь впитается вместе с маслом глубоко в кожу и очистить такое изделие станет достаточно проблематично. Однако ореховое масло, основным сырьём для которого служит грецкий орех, является довольно дорогим средством, из-за чего разглаживание куртки таким способом потребует определённых вложений. Значительно удешевить процедуру поможет замена дорогостоящего состава на более дешёвый вазелин, глицерин или касторовое масло. Обработка кожаного изделия этими средствами не только поможет быстро расправить помятые участки, но и предохранит кожу от преждевременного пересыхания.

• Использование парогенератора. Прежде чем приступить к отпариванию кожаной куртки, следует ознакомиться с информацией на ярлыке. Так, модели, пропитанные влагоотталкивающими составами, отпаривать вообще нельзя. При отсутствии противопоказаний данным методом можно смело пользоваться, тем более что он является довольно эффективным. Отпаривание нужно начинать с подготовки изделия. Для этого необходимо освободить карманы, отстегнуть мех с капюшона и поместить куртку на плечики. Затем следует включить парогенератор или утюг с опцией вертикальной подачи пара и плавными движениями отпарить складки.

Держать прибор рекомендуется на расстоянии 10-15 см от кожаной поверхности, стараясь не задерживаться на одном участке больше трёх секунд. При этом воздействие должно осуществляться точечно, и отпаривать всё изделие целиком не нужно.

• Сухое разглаживание. Суть данного способа заключается в очень бережной и аккуратной глажке изделия тёплым утюгом. Гладить кожаные вещи можно либо с изнаночной стороны через подкладку, либо с лицевой стороны, используя при этом обёрточную бумагу или плотную хлопчатобумажную ткань. Очень важно не допускать непосредственного контакта между подошвой утюга и кожаной поверхностью. Именно по этой причине использование марли или тонкой ткани в данном случае запрещено. Не следует использовать и рельефные кухонные полотенца, так называемые «вафельные»: кожа обладает достаточно мягкой текстурой и фактура этой ткани может отпечататься на материале.

Глажка кожи должна выполняться на самой низкой температуре, которая обычно соответствует одному делению на регуляторе утюга. Обычно при такой температуре гладят шёлк и другие чувствительные ткани. Проводить утюгом по складкам следует очень осторожно, давая коже возможность остыть. Проблемные места, такие как рукава, воротник и плечи, необходимо отгладить, используя дополнительные приспособления, а в случае их отсутствия можно воспользоваться свёрнутым и помещённым внутрь изделия полотенцем. Использовать пар и задерживаться на одном участке более двух секунд категорически запрещено.

• Использование пресса. Если человек находится не дома и погладить изделие традиционным способом нет возможности, то метод прессования подойдёт как нельзя кстати. Данная технология относится к разряду щадящих и не требует использования специальных средств и электробытовых приборов. В качестве пресса подойдёт книжная стопка, кастрюля или таз с водой и обёрнутые в ткань кирпичи. Куртку необходимо расположить на твёрдой поверхности, например, на столе, и придавить помятые места прессом. В таком положении вещь оставляется на ночь, а утром вывешивается на плечики для полного выпрямления.

Неэффективные и запрещенные методы

К числу самых неэффективных методов разглаживания кожаных курток относят выпрямление заломов при помощи фена. Сухой воздух негативно влияет на кожаную поверхность и делает её жёсткой и огрубевшей. Вдобавок ко всему отутюжить таким способом старые складки вряд ли удастся. Губительной процедурой для натуральной кожи является использование горячей воды.

При разглаживании изделия кипятком мятые места, конечно, выправятся, но материал может деформироваться и поменять цвет. Не поможет устранить складки и растягивание проблемного участка в разные стороны. Это лишь испортит внешний вид изделия, а заломы при этом останутся на своих местах.

Полезные рекомендации

Часто при разглаживании одежды возникают достаточно нестандартные ситуации, для решения которых можно воспользоваться простыми, но в то же время практичными советами.

• Для того чтобы правильно убрать заломы с воротника, необходимо погладить его с обеих сторон через плотную ткань, после чего сразу втереть в кожу ореховое масло или вазелин. При сильной измятости процедуру нужно повторить дважды, и, как правило, этого бывает достаточно для того, чтобы воротник приобрёл первоначальный вид и куртка смотрелась как новая.
• Если на кожаной одежде имеются разного рода дефекты, то ни в коем случае нельзя использовать пар. Данная процедура может усугубить ситуацию и проблемные участки станут более заметны. В этом случае хорошо подойдёт масляная обработка или сухая глажка изделия.

• При выпрямлении складок на зимних куртках с неотстёгивающимся утеплителем рекомендуется воспользоваться отпаривателем. После обработки изделие нужно повесить в расстёгнутом виде на плечики и оставить в проветриваемой комнате на несколько часов.
• После парового воздействия кожу требуется хорошо просушить. Однако делать это вблизи отопительных приборов или под воздействием прямых солнечных лучей не рекомендуется. Изделие должно находиться в хорошо вентилируемом помещении с нормальным уровнем влажности.

Профилактика возникновения складок

Для того чтобы избежать складок и помятостей, кожаную куртку нужно правильно хранить. Лучшим вариантом хранения станет плательный шкаф, в котором изделие будет свободно висеть на плечиках, а не находиться в сложенном виде в шкафу. Практичным решением будет использовать для хранения модели отдельный чехол. Это поможет предохранить куртку от постоянного механического воздействия, которому она будет подвергаться всякий раз при открывании дверцы шкафа.

Также очень важно соблюдать режим влажности в помещении, где хранятся кожаные вещи. Слишком пересушенный воздух приведёт к испарению влаги порами кожи и быстрому огрубению материала, в то время как слишком влажный воздух будет способствовать его излишнему переувлажнению, обвисанию и утрате первоначального лоска. Кроме того, если куртка промокла под дождём, то убирать её в шкаф не рекомендуется. Сначала кожа должна полностью просохнуть, и лишь только после этого может быть убрана на место.

Грамотный уход и бережная носка способны существенно продлить жизнь кожаным изделиям и обеспечить сохранение их первоначального облика на протяжении всего срока службы.

О том, как отпарить куртку из кожи, смотрите в видео ниже.

Глажка кожи | Как гладить кожу

Острие, а затем пальцем нарежьте сэндвич.

Всем привет. Сегодня я займусь глажкой кожи. Кожа нравится, иногда нравится эта ткань. Так что складывается морщинисто, а потом долго и когда ты, когда разворачиваешь линии, остается. Но ткань такая же эластичная. На нем нет складок, потому что ткань эластичная. Так что, если кожа эластичная, на ней не остается складок. А еще понравилась ткань. Если ткань похожа на морщинистую вещь, тогда что вы делаете, чтобы стереть линии? Вы, железо, верно? Глажка, глажка — вот о чем я буду говорить.

Номер один, носогубные линии. Так что найдите свое зеркало, а затем проверьте, где носогубная линия, линия смеха начинается от начала носа. Я имею в виду, что здесь не начало носа, а начало линии рядом с носом. Не здесь, не здесь, не здесь, не здесь, не здесь, но здесь. Ага. Итак, перед тем, как гладить кожу, я предлагаю вам, когда вы добавляете немного крема для ухода за кожей или что-то в этом роде, каждый раз, когда вы делаете это правильно? Итак, вы можете использовать свой палец, а не палец, а язык.Теперь кое-что нашел. Я не знаю, что это такое. ну да ладно. В любом случае, указывайте здесь и держитесь, так что вы как бы попробуйте добавить крем в начале носогубной линии. Это как бутерброд. Итак, вы используете заостренный язык, а затем используете палец для сэндвича. Так что крошечный кружок пять раз, а затем переверните его для каждого.

Совет номер два, давайте разгладим морщинки вокруг глаз вот здесь, вот под глазом. То, как мы поступаем, — это когда вы наносите средства по уходу за кожей или крем для глаз, вам это нравится. Ой, ну так сделай гримасу, а потом посмотри вверх, не двигая лбом, не двигая бровью или где-нибудь еще.Просто сделал ой ой ой, а потом быстро. Быстрее, чем быстрее, тем лучше, я имею в виду, не быстрее, тем лучше, но до некоторой степени вы не хотите растягивать желобок слишком долго. Вот почему мне нравится делать это быстро, но таким образом вы можете растянуть кожу, на которой так много мелких морщинок. Итак, вы хотите растянуть его, растянуть кожу, а затем нанести крем.

Так проникает глубже в кожу. Кстати, вы, ребята, знаете упражнение по подтяжке нижних век, верно? Так что это часть упражнения.И это, о, о, вещь натянутая. Так что это хороший, хороший пример, тренировка лицевых мышц, а затем тренировка на растяжку, растяжку, тренировку, растяжку. Это ключ к эластичности кожи, эластичной мускулатуре. То же самое и с телом. Итак, что касается тела, многие люди делают упражнения, упражнения, упражнения, а затем растягиваются. Давай, они это сделают. Так что мы должны сделать то же самое с лицом.

Области для глажки номер три, как мы это делали, давайте займемся гусиными лапками. Гусиные лапки обязательно складываются, складываются, складываются по линиям.Так вы, а потом это происходит, потому что эластичность кожи снижается. Итак, вы, когда делаете уход за кожей или крем для глаз, держите его и раз, два, три, четыре, пять, и гладьте утюгом, утюгом, утюгом, утюгом, утюгом. Это особенно важно, когда вы это делаете, если вы делаете это ночью, потому что вы хотите сбросить линии, линии, которые образовались в дневное время, вы хотите стереть их перед сном, чтобы вы лучше спали и просыпались более отдохнувшим лицом. Так ты действительно хочешь это сделать. Это нормально делать и утром, но особенно ночью.

Участки для глажки номер четыре, лоб и лоб имеют две области: 11-ю и горизонтальную. Давайте поговорим о горизонтальном, 11-м, сначала 11-м, вы касаетесь его, и затем вы чувствуете большую выпуклость, гофрирующую мышцу, в которой она всегда, внутри, внутри, внутри, вы смотрите, если вы посмотрите на это, этот темно-красный означает супер переутомление, в котором он находится, в, в, во, всегда. Так что не делай этого. Но, кроме того, вам нужно сгладить стропы, чтобы гофроагрегат поднялся вверх. Я имею в виду сломать, сломать, сломать, так что сломай, сломай, сломай, сломай, сломай, раз, два, три, четыре, пять.

Вы хотите держать его так, чтобы он не образовывал морщин, но в моем случае я делаю быстро, вот и все? Таким образом, это не вызывает морщин. Так что я просто не использую пальцы, только быстрая версия. Я, но делаю это каждый божий день и лично видел хороший результат. Так что это мой любимый. Другой — горизонтальная линия. Это переутомление, вверх, вверх, этого красного. Фронтальная мышца всегда вверх, вверх, вверх, вверх. Итак, вы хотите расслабить его, используя палец вниз, вниз, вниз, вниз на один, два, три, четыре, пять, я видел так много массажных техник, чтобы подняться, но мне это не нравится.И у меня есть лицензия массажиста под названием CIDESCO, это действительно самые престижные классы для косметологов в мире, но я научился справляться, но мне это не нравится. Всегда вниз, вниз, вниз, вниз. На самом деле нет смысла поднимать это. Если вы хотите расслабить мышцу, опускайтесь вниз, вниз, вниз на один, два, три, четыре, пять, один, два, три, четыре, пять. Прогладьте мышцу, чтобы расслабиться.

Область для утюга номер пять, вырез этой горизонтальной. Если вы заинтересованы в сокращении этой вертикали, это совсем другая история.Так что посмотрите другое мое видео, чтобы узнать, почему это происходит и как это исправить. Но я говорю о горизонтальном, это определенно еще одна большая складчатая мышца, потому что вы можете смотреть в свой телефон или компьютер и всегда смотреть вниз. Конечно, вы понимаете. А еще сон тоже важен. Если вы спите слишком много, слишком много подушка для сна, а затем вам это нравится, и, конечно же, у вас будут линии. Лично мне нравится, мне нравится, ммм, спальная подушка для шеи, так что она делает, я не вызываю морщин.

И если вы спите на боку, и если вам кажется, что эта линия глубже этой, вероятно, вы так спите все время. Поэтому я настоятельно рекомендую вам проверить мою не мою, а подушку, которую я использую, она находится в моем магазине Amazon по ссылке ниже, так что проверьте ее. Подушка поддержки спины, так что на самом деле я использую этот способ. Инструкция говорит мне, говорит вам использовать вот так, но мне это не нравится. Я использую противоположный способ. Это действительно помогает перестать спать на боку. Но подождите, мы сегодня поговорим о глажке, глажке.Итак, поговорим о железе, как гладить декольте, если у вас не болит шея, вы можете это сделать. Опустите плечо и откройте грудь, затем медленно посмотрите вверх.

Язычок не должен быть круглым, это нехорошо. Вы хотите острый язык. После множества мест для глажки давайте еще раз рассмотрим это, давайте подведем итоги. Итак, сначала носогубная, носогубная, а затем одна морщинка под глазом. А потом погладьте гусиные лапки, 11-ю, лбом вниз, вниз, вниз, вниз, и последней была шея. Когда вы делаете шею, убедитесь, что вы не создаете морщин на лбу.Вы можете закрыть глаза. Это нормально. Я не хочу, чтобы у вас было больше морщин, чем при выполнении упражнения. Поэтому убедитесь, что вы не создаете морщин. Вы не поднимаете бровь или что-то в этом роде. Просто расслабься, все, кроме эээ. Если вас интересуют другие упражнения, проверьте мое приложение для йоги для лица, оно бесплатно загружается и трехдневная бесплатная пробная версия для подписки на один год. Так почему не? А также я прохожу сертификационный курс инструктора по лицу, если вы заинтересованы в преподавании, посетите мой сайт kokofaceyoga.com большое спасибо, увидимся в следующем видео до свидания.

Границы | Роль железа в коже и заживлении кожных ран

Введение

Железо является жизненно важным кофактором для белков и ферментов, участвующих в энергетическом обмене, дыхании, синтезе ДНК, остановке клеточного цикла и апоптозе. За последние 10 лет были достигнуты значительные успехи в понимании генетики метаболизма железа, и это привело к идентификации ряда новых белков, включая гепсидин, белок острой фазы, который часто является главным регулятором абсорбции и утилизации железа. активируется при хронических заболеваниях (Weiss, 2009; Finberg, 2013).

Исторически давно известно, что железо необходимо для здоровой кожи, слизистых оболочек, волос и ногтей. Клинические признаки дефицита железа включают бледность кожи, зуд и предрасположенность к кожным инфекциям (импетиго, фурункулы и кандидоз), ангулярный хелит, опухший язык, ломкие ногти, колионихию и сухие ломкие волосы.

Роль железа в коже

Нормальная физиология железа

Нормальная физиология содержания железа в коже сложна и до конца не изучена.Известно, что считается, что уровни железа в нормальном эпидермисе колеблются в широких пределах (Молин и Вестер, 1976; Курц и др., 1987). В нормальной дерме уровни железа также различаются и, как полагают, повышаются в процессе старения (Leveque et al., 2003). Кроме того, железосодержащие белки выполняют специфическую функцию, такую ​​как метаболизм коллагена проколлаген-пролиндиоксигеназой (Richardson et al., 1996; Polefka et al., 2012; Рисунок 1). Железо не выводится из организма активно, однако кожа является ключевым органом в гемостазе железа, поскольку железо теряется через кожу в результате шелушения (рис. 2).Современные теории относительно основных механизмов десквамации включают активное растворение десмосом, участвующих в межклеточной адгезии кератиноцитов, за счет гидролитического переваривания протеазами (Milstone, 2004). Считается, что на десквамацию кератиноцитов приходится 20-25% поглощенного железа, которое теряется (Jacob et al., 1981). Однако в целом суточная потеря железа из-за десквамации составляет примерно 25% от суточной экскреции железа с мочой (Molin and Wester, 1976). Доказательства получены в результате исследований на мышах с генетической моделью, проведенных Milstone et al.(2012), что потеря железа из-за десквамации и локальные изменения метаболизма железа в эпидермисе играют определенную роль в системном метаболизме железа (в этих исследованиях были изучены три группы мышей: во-первых, мышей со сверхэкспрессией гена HPV16 E7, который вызывает трехкратное увеличение эпидермального обновления, во-вторых, мыши со сверхэкспрессией рецептора трансферрина, который вызывает трех-четырехкратное увеличение эпидермального железа в модели кожи, и, наконец, модель нокаута системного гемохроматоза, скрещенная с моделью стока эпидермального железа).Кроме того, гендерные различия в статусе железа могут быть причиной увеличения продолжительности жизни женщин по сравнению с мужчинами. Относительная разница в уровнях клеточного железа между полами может иметь значение как с физиологической точки зрения, так и с точки зрения патофизиологических условий (Pouillot and Polla, 2013).

РИСУНОК 1. Роль железа в коже — обзор.

РИСУНОК 2. Нормальная физиология гомеостаза железа. Рисунок, адаптированный для отображения основных физиологических параметров железа, включая потерю железа из-за шелушения (см. Milstone et al., 2012).

Железо, окислительный стресс и фотоиндуцированные повреждения

Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолетового (УФА) диапазона 320–400 нм спектра УФА. Железо играет ключевую роль в процессах окислительного стресса, поскольку это переходный металл, который существует в двух стабильных состояниях: Fe ²⁺ (донор электронов) и Fe ³⁺ (акцептор электронов). Внутриклеточное лабильное железо может подвергаться окислительно-восстановительному циклу между его наиболее стабильными состояниями окисления (Fe ²⁺ / Fe ³⁺ ) и реагировать с ROS, такими как супероксид-анион, пероксид водорода, с образованием гидроксильных радикалов через реакцию Фентона или супероксид- управляемая химия Фентона (Pelle et al., 2011).

Воздействие УФ-А на фибробласты кожи может генерировать АФК, которые способствуют окислительному повреждению лизосомных, митрохондриальных, ядерных и плазматических мембран. В конечном итоге потеря целостности плазматической мембраны вместе с истощением митрохондиального АТФ приводит к некротической гибели клеток (Aroun et al., 2012). Считается, что по сравнению с фибробластами кожи кератиноциты более устойчивы к опосредованному UVA повреждению мембран и цитотоксичности. Исследования in vitro показали, что, хотя УФА вызывает повреждение лизосом, деградацию ферритина и цитозольное лабильное высвобождение железа в кератиноцитах, абсолютный уровень лабильного высвобождения железа, индуцированного УФА, в несколько раз ниже, чем в фибробластах, что позволяет предположить связь между лабильным высвобождением железа и устойчивостью кератиноцитов к Повреждение, опосредованное УФА (Zhong et al., 2004).

Анемия, дефицит железа и заживление кожных ран

Заживление ран — это динамичный и строго регулируемый процесс, состоящий из клеточных, гуморальных и молекулярных механизмов (Reinke and Sorg, 2012). Нормальный процесс заживления кожных ран — это временной процесс, включающий сложную серию перекрывающихся событий, которые можно разделить на ключевые стадии, включая: кровоизлияние и образование фибринового сгустка, воспалительный ответ, реэпителизацию, образование грануляционной ткани, ангиогенный ответ, соединительную ткань. сокращение и ремоделирование, см. рисунок 3.

РИСУНОК 3. Временные этапы заживления кожных ран и ключевые типы вовлеченных клеток. (A) График, иллюстрирующий ключевые временные стадии заживления ран в течение 14 дней после травмы. (B) Ключевые типы клеток, участвующие в процессе заживления ран.

Экспериментальные исследования — железо, анемия и заживление ран

В современной литературе исследования на животных делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях, изучающих влияние анемии на заживление ран, использовались различные экспериментальные методики для установления анемии или дефицита железа.Они сосредоточились на исследованиях прочности раны, а не на начальном макроскопическом заживлении или гистологических исследованиях реэпителизации. В более поздних исследованиях изучались новые методы лечения, направленные на коррекцию эффекта системного дефицита железа и местного применения хелаторов железа для снижения содержания железа в определенном месте воспаления и, в частности, их влияние на провоспалительные макрофаги.

Исследования in vivo — влияние дефицита железа на заживление ран

В первых экспериментальных исследованиях на грызунах для установления дефицита железа использовалась сухая молочная диета.Якобсон и Ванпрохазка (1965) обнаружили, что контрольные мыши, получавшие пищу, показали значительно более высокую прочность на разрыв ран, чем анемичные мыши, которых кормили сухой молочной диетой, не содержащей железа. Bains et al. (1966) обнаружили, что молодые крысы, получавшие диету с низким содержанием железа (сухое молоко) и подвергавшиеся многократному кровотечению с целью вызвать хроническую анемию, имели меньшую прочность на разрыв раны. Однако более поздние исследования, предпринятые Маконом и Пори (1971), дали противоположные результаты; железодефицитная анемия (ЖДА) не влияла на прочность на разрыв ран.Это может отражать методологические проблемы при использовании сухого молока для установления дефицита железа, поскольку Waterman et al. (1952) показали, что контрольные и анемичные крысы, получавшие сухое молоко, имели более медленное сокращение ран и меньшую прочность на разрыв по сравнению с животными, получавшими обычную пищу.

Исследование влияния анемии и объема крови на силу заживления ран, проведенное Сандбергом и Зедерфельдтом (1960), показало, что замена объема крови декстраном восстанавливала нормальное заживление ран после острого кровотечения на модели кролика.Heughan et al. (1974) обнаружили, что не было значительных изменений в напряжении кислорода в жидкости в ране (PO ₂ ) у кроликов, страдающих анемией в результате кровотечения и повторного переливания плазмы. Кроме того, вес соединительной ткани был больше при меньших объемах упакованных клеток, первоначальное открытие предполагало пагубное влияние гипоксии на синтез коллагена.

Oliveira Sampaio et al. (2013) исследовали эффект введения безжелезной диеты в течение 15 дней на крысах Wistar, хотя гистологически исследовали эксцизионные раны через 7, 14 и 21 день после заживления.Светодиодный свет вызывал значительную положительную биомодуляцию пролиферации фибробластов у анемичных животных, при этом лазер был более эффективным в увеличении пролиферации у не анемичных животных. В этом исследовании не описывалось влияние дефицита железа на ранние стадии заживления ран (реэпителизация) или более позднего разрешения.

Существуют различные механизмы, с помощью которых дефицит железа может ухудшить заживление ран. Текущие данные свидетельствуют о ключевой роли гипоксии. Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), участвует на всех этапах заживления ран (благодаря своей роли в миграции клеток, выживании клеток в условиях гипоксии, делении клеток, высвобождении фактора роста и синтезе матрикса) и положительных регуляторах HIF-1. , такие как ингибиторы пролил-4-гидроксилазы, как было показано, полезны для улучшения лечения диабета (Hong et al., 2014). Для прямого ответа на этот вопрос необходимы дальнейшие исследования.

Следует отметить, что функциональная роль железа в процессе заживления ран не подвергалась детальному исследованию in vitro . Недавний интерес к лактоферрину, железосвязывающему гликопротеину, секретируемому железистыми эпителиальными клетками, был сосредоточен на его роли в ускорении заживления кожных ран за счет усиления начальной фазы воспаления, а также пролиферации и миграции клеток. Такаяма и Аоки (2012) обнаружили, используя модель сокращения раны in vitro, лактоферрин способствует сокращению опосредованного фибробластами коллагенового геля.

Исследования in vivo — Влияние хелаторов железа на заживление кожных ран

Структура хелаторов железа, механизм действия и их последующее применение сильно различаются. Наиболее широко используемым хелатором железа, используемым для лечения перегрузки железом, является дефероксамин, см. Таблицу 1. В исследованиях с использованием различных моделей заживления ран применялись различные хелаторы железа.

ТАБЛИЦА 1. Обзор хелаторов железа.

Ранние исследования некроза лоскута свиней показали, что внутримышечная инъекция дефероксамина снижает процент некроза лоскута (Weinstein et al., 1989). Это исследование предоставило некоторые косвенные доказательства того, что хелаторы железа положительно влияют на заживление ран. Mohammadpour et al. (2013) провели исследование заживления ран на крысах Wistar, в первую очередь оценивая расчеты макроскопической площади раны на 4, 8 и 12 дни. Они обнаружили, что местное лечение деферипроном ускоряет макроскопическое заживление ран в большей степени, чем койевая кислота, и на основе дальнейших DPPH. анализ очистки показал, что это было связано с его более высокими антиоксидантными и хелатирующими способностями к железу.

Хелатирование железа приводит к увеличению VEGF и HIF 1-α и положительному эффекту на ангиогенез. Влияние хелатирования железа на формирование грануляционной ткани и ангиогенез не было продемонстрировано в исследованиях заживления кожных ран, хотя в контексте исследования проводились некоторые исследования костной ткани. заживления переломов (Phelps et al., 1986; Farberg et al., 2012; Donneys et al., 2013). Было показано, что локализованная инъекция дефероксамина устраняет гиповаскулярность, вызванную облучением, и увеличивает васкуляризацию при заживлении патологических переломов.

Также было описано включение хелаторов железа в новую повязку для ран для лечения хронических ран у человека. Венк и др. (2001) предположили, что в хронических ранах человека уровень железа в раневой жидкости повышен по сравнению с острыми ранами. Они разработали новую раневую повязку на основе целлюлозы, связанной с дефероксамином, и анализы in vitro показали, что эта повязка может быть нацелена на индуцированную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы-1 и перекисное окисление липидов. Тейлор и др. (2005) также разработали и описали успешные биомеханические испытания подложек из полиуретановых сеток, связанных с дефероксамином.

Клинические исследования — роль железа в заживлении кожных ран у человека

Исследования на людях у пациентов с анемией были сосредоточены на прочности ран. В этих исследованиях участвовали небольшие серии пациентов с различными острыми хирургическими состояниями. Йонссон и др. (1991) провели исследование 33 пациентов, перенесших подкожную имплантацию трансплантата ePTFE, отложение коллагена было прямо пропорционально напряжению кислорода в ране и показателям перфузии, хотя анемия, наблюдаемая у этих пациентов, не была полностью описана.Павлидис и др. (2001) провели ретроспективный анализ 89 пациентов и обнаружили, что анемия не связана с расхождением раны при лапаротомии. В исследовании 35 пациентов с нормоволемической анемией, перенесших трансплантацию кожи, Agarwal et al. (2003) не обнаружили разницы в заживлении ран, оцененной по средней толщине кожного трансплантата.

На сегодняшний день исследования на людях не продемонстрировали специфического воздействия дефицита железа и анемии на гистологические стадии заживления хронических ран.Клинические исследования нашей группы обнаружили связь между тяжестью язвы диабетической стопы (DFU) и снижением гемоглобина (Hb). ДФУ — сложное состояние, характеризующееся плохим заживлением ран. Более половины всех пациентов с тяжелой формой ДФУ имеют ЖДА (Khanbhai et al., 2012). Клинически анемию трудно охарактеризовать; значительная часть пациентов имеет функциональный дефицит железа (FID), вызванный хроническим воспалением и нарушением нормальных путей абсорбции железа, опосредованных гепсидином.

Нарушение регуляции местного кожного гомеостаза железа при хроническом изъязвлении ног

Хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны с нарушением регуляции местного кожного гемостаза железом.

RA — это прогрессирующее воспалительное аутоиммунное заболевание с суставными суставными и системными эффектами, включая образование язв и плохое заживление ран. Высвобождение цитокинов, особенно TNF-α, IL-6 и IL-1, вызывает синовиальное воспаление. Провоспалительные цитокины также способствуют развитию системных эффектов, включая выработку белков острой фазы (таких как CRP), которые, в свою очередь, могут способствовать нарушению регуляции гомеостаза железа и анемии (Choy, 2012). Действительно, клинические исследования пациентов с РА показали как железодефицитную анемию, так и анемию хронического заболевания (Bari et al., 2013). Воспаление усиливает экспрессию связанных с железом белков в двенадцатиперстной кишке и моноцитах пациентов с РА (Sukumaran et al., 2013). Появляются доказательства роли передачи сигналов IL-6 в RA. Isaacs et al. (2013) обнаружили, что тоцилизумаб улучшает течение анемии, снижает уровень гепсидина / гаптоглобина и увеличивает способность связывать железо. Примерно у 10% пациентов с РА развиваются язвы на ногах.

Клинически язвы нижних конечностей с РА обычно связаны с венозной недостаточностью, травмами, артериальной недостаточностью и, в редких случаях, с васкулитом (для обзора см. Rayner et al., 2009). Необходима дальнейшая работа, чтобы изучить влияние ДМА на пациентов с РА и язвой на ногах.

Красная волчанка — это аутоиммунное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, от легкого кожного заболевания до опасного для жизни системного заболевания (СКВ). Некоторые пациенты страдают кожно-ограниченной формой (с множеством проявлений, включая изъязвление ротовой полости), в то время как у других она перерастает в СКВ, хотя этот процесс до конца не изучен. Ключевым экзогенным триггером возникновения кожного заболевания является воздействие УФ-излучения.Было показано, что светочувствительные пациенты с кожными поражениями экспрессируют аутоантитела против Ro / SSA. Исследования in vivo продемонстрировали активацию антигенов, таких как Ro52, в кератиноцитах (Oke and Wahren-Herlenius, 2013). Это представляет некоторый интерес; возможно, что высвобождение железа в ответ на УФ-излучение нарушает функцию этих антигенов, которые, по-видимому, играют роль в отрицательной обратной связи в ответ на воспаление.

Вредные эффекты местного отложения железа на коже

Был определенный интерес к роли избыточного железа, хранящегося в коже в виде гемосидерина, в патофизиологии хронических венозных заболеваний (ССЗ).В настоящее время считается, что серьезные изменения кожи (такие как липодерматосклероз) и язвы на ногах, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникают после перегрузки железом. Механизмы, лежащие в основе пагубных эффектов местного отложения железа на коже при ССЗ, показаны на Рисунке 4.

РИСУНОК 4. Механизмы вредного воздействия местного кожного отложения железа при сердечно-сосудистых заболеваниях. Венозная гипертензия (характеризующаяся аномально протекающим венозным клапаном) приводит к экстравазации эритроцитов железом.В дерме наблюдается повышенное отложение гемосидерина. Макрофаги насыщаются железом (за счет эритрофагоцитоза), что приводит к безудержной провоспалительной активации макрофагов. Производимые АФК вызывают каскад вредных реакций и усиливают окислительный стресс. Существует дополнительная воспалительная реакция через фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), который постоянно секретируется венозными изъязвлениями нижних конечностей (VLU). Кожный фиброз является результатом активации матричной металлопротеиназы (ММП) и старения фибробластов.

Недавние исследования Sindrilaru et al. (2011) и Sindrilaru (2013) идентифицировали подмножество перегруженных железом воспалительных M1-подобных макрофагов, которые участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Высвобождение гемоглобина из экстравазированных эритроцитов приводит к образованию сывороточного комплекса гаптоглобин / гемоглобин, который затем поглощается макрофагами после активации рецептора гемоглобина-гаптоглобина CD163. Считается, что в макрофагах CD163 ^high постоянное поглощение Hb является причиной высоких внутриклеточных концентраций гемового железа, которые вызывают неограниченную провоспалительную активацию макрофагов.Железо в макрофагах может дополнительно увеличиваться во время воспаления за счет повышенной системной или локальной экспрессии гепсидина, что приводит к снижению ферропортина, белка потока железа, что приводит к накоплению внутриклеточного железа. Люди также могут быть предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям из-за генетической неспособности противодействовать перегрузке кожи железом (Caggiati et al., 2010). Исследования показали, что распространенные мутации гена гемохроматоза, такие как мутация C282Y, значительно увеличивают риск язвы при ССЗ почти в семь раз (Zamboni et al., 2005).

При наследственном гемохроматозе содержание железа в плазме превышает железосвязывающую способность трансферрина, хотя эритропоэз нормальный. Исследования с использованием количественной ядерной микроскопии для измерения концентрации железа в эпидермисе (который является легкодоступной тканью) показали, что уровни железа в коже отражают перегрузку железом в печени. Интересно, что этот метод был предложен в качестве клинического инструмента, позволяющего принимать более обоснованные решения о том, когда начинать, изменять или прекращать терапию флеботомией.Как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при наследственном гемохроматозе отложение железа в паренхиме приводит к активации металлопротеиназ и, следовательно, к фиброзу. Наследственный гемохромотоз также использовался для изучения влияния железа на процесс старения. Относительная перегрузка железом также может иметь пагубный эффект на нормальное старение кожи, поскольку хелаторы железа способствуют «успешному» нормальному старению кожи при местном применении (Polla et al., 2003).

Язвы на ногах представляют собой одну из основных причин заболеваемости серповидноклеточной анемией (СКА).Известные факторы риска развития язвы ног при ВКА включают гемоглобин (≤6 г / дл), более низкие уровни гемоглобина плода, гемолиз, повышение лактатдегидрогеназы (Lobe et al., 1992), инфекции и воспаление (Cumming et al., 2008) . Вероятно, что при SCA и других заболеваниях, вызывающих гемолитическую анемию (например, наследственный сфероцитоз, талассемия и другие гемоглобинопатии), пагубные эффекты чрезмерного местного отложения железа на коже или макрофагах играют ключевую роль в плохом заживлении ран.

Заключение

За последние годы произошел некоторый прогресс в знаниях о железе в коже и дефиците железа при заживлении кожных ран.Из исследований патологии сердечно-сосудистых заболеваний ясно, что высокое содержание железа в макрофагах может вызывать безудержную провоспалительную активацию макрофагов. Кроме того, в случаях дефицита железа / воспалительной анемии, когда уровни гепсидина в сыворотке повышены, взаимодействие гепсидин / ферропортин может привести к увеличению концентрации железа в клетках, особенно в макрофагах, и это также может оказать пагубное влияние на заживление ран. Дефицит железа без воспаления может повлиять на одну из более поздних стадий заживления ран, такую ​​как ремоделирование.Дополнительное углубленное научное изучение как основных патофизиологических механизмов, так и роли местного кожного железа в состояниях, связанных с перегрузкой и дефицитом железа, является приоритетом. Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и других новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Агарвал В., Сачдев А., Сингх Р., Лел С. и Басу С. (2003). Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с доброкачественной кистой яичника: отчет о болезни и обзор литературы. Indian J. Med. Sci. 57, 504–506.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Aroun, A., Zhong, J. L., Tyrrell, R.M., and Pourzand, C. (2012). Железо, окислительный стресс и пример солнечного ультрафиолетового излучения. Photochem. Photobiol. Sci. 11, 118–134.DOI: 10.1039 / c1pp05204g

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бейнс, Дж. У., Кроуфорд, Д. Т., и Кетчем, А. С. (1966). Влияние хронической анемии на прочность на разрыв раны: корреляция с объемом крови, общим объемом эритроцитов и белками. Ann. Surg. 164, 243–246. DOI: 10.1097 / 00000658-196608000-00009

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бари, М.А., Сутрадхар, С.Р., Саркер, К.Н., Ахмед, С., Миа, А. Х., Алам, М. К. и др. (2013). Оценка анемии у пациентов с ревматоидным артритом. Mymensingh Med. J. 22, 248–254.

Каджати А., Рози К., Казини А., Чиренца М., Петроцца В., Акконча М. С. и др. (2010). Отложение железа в коже характерно для липодерматосклероза и язвы ног. Eur. J. Vasc. Эндоваск. Surg. 40, 777–782. DOI: 10.1016 / j.ejvs.2010.08.015

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Камминг, В., Кинг, Л., Фрейзер, Р., Сержант, Г., и Рид, М. (2008). Венозная недостаточность, бедность и лактатдегидрогеназа на Ямайке являются важными предикторами язвы на ногах при серповидно-клеточной анемии. руб. J. Haematol. 142, 119–125. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.2008.07115.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Донни А., Вайс Д. М., Дешпанде С. С., Ахсан С., Чанке-Фоссуо К. Н., Сархадди Д. и др. (2013). Локализованная инъекция дефероксамина увеличивает кровоснабжение и улучшает сращение костей при заживлении патологических переломов после лучевой терапии. Кость 52, 318–325. DOI: 10.1016 / j.bone.2012.10.014

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Фарберг, А.С., Цзин, Х.Л., Монсон, Л.А., Донни, А., Чанке-Фоссуо, К.Н., Дешпанде, С.С. и др. (2012). Дефероксамин устраняет вызванную радиацией гиповаскулярность во время регенерации и восстановления костей нижней челюсти мыши. Кость 50, 1184–1187. DOI: 10.1016 / j.bone.2012.01.019

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хьюэн, К., Грислис, Г., и Хант, Т. К. (1974). Влияние анемии на заживление ран. Ann. Surg. 179, 163–167. DOI: 10.1097 / 00000658-197402000-00009

CrossRef Полный текст

Hong, W. X., Hu, M. S., Esquivel, M., Liang, G. Y., Rennert, R.C., McArdle, A., et al. (2014). Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран. Adv. Уход за ранами (Нью-Рошель) 3, 390–399. DOI: 10.1089 / рана.2013.0520

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Айзекс, Дж.Д., Харари, О., Кобольд, У., Ли, Дж. С., и Бернаскони, К. (2013). Влияние тоцилизумаба на гематологические маркеры указывает на передачу сигналов интерлейкина-6 в анемию ревматоидного артрита. Arthritis Res. Ther. 15, R204. DOI: 10.1186 / ar4397

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джейкоб, Р. А., Сандстед, Х. Х., Муньос, Дж. М., Клевай, Л. М., и Милн, Д. Б. (1981). Потеря следов металлов на всей поверхности тела у нормальных мужчин. Am. J. Clin.Nutr. 34, 1379–1383.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Якобсон, М. Дж., И Ванпрохаска, Дж. (1965). Заживление ран при дефиците железа. Хирургия 57, 254–258.

Йонссон, К., Йенсен, Дж. А., Гудсон, У. Х. III, Шойенштуль, Х., Уэст, Дж., Хопф, Х. У. и др. (1991). Оксигенация тканей, анемия и перфузия в связи с заживлением ран у хирургических пациентов. Ann. Surg. 214, 605–613. DOI: 10.1097 / 00000658-19

00-00011

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ханбхай, М.Л.С., Райт, Дж. А., Хурел, С., Ричардс, Т. (2012). Анемия, воспаление, функция почек и диабетическая стопа: каковы взаимосвязи? Диабет. Фут J. 15: 8.

Курц К., Штайгледер Г. К., Бишоф В. и Гонсиор Б. (1987). PIXE-анализ на разных стадиях псориатической кожи. J. Investig. Дерматол. 88, 223–226. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12525385

CrossRef Полный текст

Левек, Н., Робин, С., Макки, С., Мюре, П., Ружье, А., и Гумберт, П. (2003). Концентрация железа и аскорбиновой кислоты в дерме человека с учетом возраста и участков тела. Геронтология 49, 117–122. DOI: 10.1159 / 000067951

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Лоб, Т. Е., Ричардсон, К. Дж., Боулден, Т. Ф., Свищук, Л. Е., Хайден, К. К., и Олдхэм, К. Т. (1992). Микотическая тромбоаневризмальная болезнь брюшной аорты у недоношенных детей: ее естественное течение и лечение. J. Pediatr.Surg. 27, 1054–1059; обсуждение 9–60. DOI: 10.1016 / 0022-3468 (92) -P

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Macon, W. L., and Pories, W. J. (1971). Влияние железодефицитной анемии на заживление ран. Хирургия 69, 792–796.

Мохаммадпур М., Бехджати М., Садеги А. и Фассихи А. (2013). Заживление ран путем местного применения антиоксидантных хелаторов железа: койевой кислоты и деферипрона. Внутр. Рана J. 10, 260–264.DOI: 10.1111 / j.1742-481X.2012.00971.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Молин Л. и Вестер П. О. (1976). Расчетная суточная потеря микроэлементов нормальной кожи путем шелушения. Scand. J. Clin. Лаборатория. Расследование. 36, 679–682. DOI: 10.3109 / 003655176095

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Оливейра Сампайо, С. К., де К. Монтейро, Дж. С., Кангуссу, М. К., Пирес Сантос, Г. М., Дос Сантос, М.А., Дос Сантос, Дж. Н. и др. (2013). Влияние лазерной и светодиодной фототерапии на заживление кожных ран у здоровых и железодефицитных крыс линии Wistar и их влияние на фибробластическую активность во время заживления ран. Lasers Med. Sci. 28, 799–806. DOI: 10.1007 / s10103-012-1161-9

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Павлидис, Т. Е., Галатианос, И. Н., Папазиогас, Б. Т., Лазаридис, К. Н., Атмацидис, К. С., Макрис, Дж. Г. и др. (2001). Полное раскрытие раны живота и инкриминирующих факторов. Eur. J. Surg. 167, 351–354; обсуждение 5. doi: 10.1080 / 110241501750215221

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Pelle, E., Jian, J., Declercq, L., Dong, K., Yang, Q., Pourzand, C., et al. (2011). Защита от ультрафиолетового A-индуцированного окислительного повреждения в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека в условиях постменопаузы с помощью ультрафиолетового A-активированного хелатора железа в клетке: пилотное исследование. Photodermatol. Фотоиммунол. Фотосъемка. 27, 231–235.DOI: 10.1111 / j.1600-0781.2011.00604.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Фелпс, К. Р., Эйнхорн, Т. А., Вигорита, В. Дж., Лундин, А. П., и Фридман, Е. А. (1986). Заживление перелома дефероксамином у пациента с алюминиевой остеомаляцией. ASAIO Trans. 32, 198–200.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Полефка, Т. Г., Бьянкини, Р. Дж., И Шапиро, С. (2012). Взаимодействие минеральных солей с кожей: обзор литературы. Внутр. J. Cosmet. Sci. 34, 416–423. DOI: 10.1111 / j.1468-2494.2012.00731.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Пуийо, А. П. А., Полла, Б. С. (2013). Железо и хелаторы железа: обзор потенциального воздействия на старение кожи. Curr. Aging Sci. 6, 225–231. DOI: 10.2174 / 187460981120599

CrossRef Полный текст

Рейнер Р. К., Китон Дж., Прентис Дж. И Сантамария Н. (2009). Язвы нижних конечностей: атипичные проявления и сопутствующие заболевания. Рана Прак. Res. 17, 168–185.

Ричардсон, Д. Р., Диксон, Л., и Бейкер, Э. (1996). Промежуточные этапы поглощения клеточного железа трансферрином. II. Цитоплазматический пул железа высвобождается из культивируемых клеток посредством механического ранения в зависимости от температуры. Клеточная биология и биология развития in vitro. Животное 32, 486–495. DOI: 10.1007 / BF02723052

CrossRef Полный текст

Сандберг, Н., Зедерфельдт, Б. (1960). Влияние острого кровотечения на заживление ран у кролика. Acta Chir. Сканд. 118, 367–371.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Синдрилару А., Шарффеттер-Кочанек К. (2013). Выявление виновников: макрофаги — универсальные регуляторы заживления ран. Adv. Уход за ранами (Нью-Рошель) 2, 357–368. DOI: 10.1089 / рана.2012.0407

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Sindrilaru, A. P. T., Wieschalka, S., Baican, C., Baican, A., Peter, H., Hainzl, A., et al.(2011). Безудержная провоспалительная популяция макрофагов M1, индуцированная железом, ухудшает заживление ран у людей и мышей. J. Clin. Инвестируйте . 121, 985–997. DOI: 10.1172 / JCI44490

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Сукумаран А., Джеймс Дж., Джанардхан Х. П., Амаладас А., Суреш Л. М., Данда Д. и др. (2013). Экспрессия белков, связанных с железом, в двенадцатиперстной кишке повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. руб.Дж. Нутр . 111, 1059–1068. DOI: 10.1017 / S0007114513003334

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Тейлор, Дж. Э., Лайти, П. Р., Хикс, Дж., Вонг, С. С., Норрис, К., Хункамчу, П. и др. (2005). Степень накопления железа в полиуретановых материалах, связанных с дефороксамином, для лечения хронических ран. Биоматериалы 26, 6024–6033. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2005.03.015

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Уотерман, Д.Ф., Биркхилл, Ф. Р., Пирани, К. Л., и Левенсон, С. М. (1952). Заживление ран при анемии. Хирургия 31, 821–828.

Вайнштейн, Г. С., Мэйвз, М. Д., и МакКормак, М. Л. (1989). Дефероксамин уменьшает некроз кожных лоскутов на спинной поверхности свиной кожи. Отоларингол. Хирургия головы и шеи . 101, 559–561.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Венк, Дж., Фойцик, А., Ахтерберг, В., Сабивальски, А., Диссемонд, Дж., Мивес, К., и др.(2001). Селективный захват повышенного содержания железа целлюлозой, связанной с дефероксамином, устраняет вызванную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы 1 и перекисное окисление липидов в дермальных фибробластах человека in vitro: новая концепция повязок. J. Invest. Дерматол . 116, 833–839. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2001.01345.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Zamboni, P., Tognazzo, S., Izzo, M., Pancaldi, F., Scapoli, G.L., Liboni, A., et al. (2005).Мутация гена C282Y гемохроматоза увеличивает риск язвы вен ног. J. Vasc. Surg . 42, 309–314. DOI: 10.1016 / j.jvs.2005.04.003

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Чжун, Дж. Л., Якуваки, А., Холли, П., Тиррелл, Р. М., и Пурзанд, К. (2004). Восприимчивость клеток кожи к УФА-индуцированной некротической гибели клеток отражает внутриклеточный уровень лабильного железа. J. Invest. Дерматол . 123, 771–780. DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2004.23419.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Роль железа в коже и заживлении кожных ран

Front Pharmacol. 2014; 5: 156.

Джозефина А. Райт

¹ Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Тоби Ричардс

¹ Отдел хирургии и интервенций Естественные науки, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Сурджит К.S. Srai

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

¹ Отдел хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон , UK

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отредактировал: Raffaella Gozzelino, Instituto Gulbenkian de Ciência, Португалия

Рецензент: Эдвард Пелле Estée Lauder Inc., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ; Морин Хоффман, Медицинский центр Университета Дьюка, США

* Для корреспонденции: Джозефина А. Райт, Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, 4-й этаж, 74 Huntley Street, London WC1E 6AU, UK e-mail: ten.shn @ thgirw.enihpesoj

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Метаболизм и транспорт лекарств» журнала «Границы фармакологии».

Поступило 4 марта 2014 г .; Принято 16 июня 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY).Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) или лицензиара и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В этой обзорной статье мы обсуждаем современные знания о железе в коже и процессе заживления кожных ран.Железо играет ключевую роль как в окислительном стрессе, так и в фотоиндуцированном повреждении кожи. Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолета (УФА) с длиной волны 320–400 нм спектра УФА, и биологически доступное железо. Мы также обсуждаем взаимосвязь между дефицитом железа, анемией и заживлением кожных ран. Исследования, рассматривающие это, делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях изучали влияние анемии на заживление ран с использованием различных экспериментальных методологий для установления анемии или дефицита железа, при этом основное внимание уделялось прочности раны, а не влиянию на макроскопическое заживление или реэпителизацию.В более поздних исследованиях на животных были изучены новые методы лечения, направленные на коррекцию эффектов системного дефицита железа и локализованной перегрузки железом. Перегрузка железом связана с местным отложением железа в коже, что имеет многочисленные пагубные последствия при хронических заболеваниях вен и наследственном гемохроматозе. Железо играет ключевую роль в хронических изъязвлениях, а такие состояния, как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны как с анемией хронического заболевания, так и с нарушением регуляции местного кожного гемостаза железом.Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа или основного системного воспаления.

Ключевые слова: железо, кожа, заживление ран, ультрафиолет, хелатирующие агенты с железом

ВВЕДЕНИЕ

Железо является жизненно важным кофактором для белков и ферментов, участвующих в энергетическом обмене, дыхании, синтезе ДНК, остановке клеточного цикла и апоптозе. .За последние 10 лет были достигнуты значительные успехи в понимании генетики метаболизма железа, и это привело к идентификации ряда новых белков, включая гепсидин, белок острой фазы, который часто является главным регулятором абсорбции и утилизации железа. активируется при хронических заболеваниях (Weiss, 2009; Finberg, 2013).

Исторически давно известно, что железо необходимо для здоровья кожи, слизистых оболочек, волос и ногтей. Клинические признаки дефицита железа включают бледность кожи, зуд и предрасположенность к кожным инфекциям (импетиго, фурункулы и кандидоз), ангулярный хелит, опухший язык, ломкие ногти, колионихию и сухие ломкие волосы.

РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В КОЖЕ

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗА

Нормальная физиология железа в коже сложна и до конца не изучена. Известно, что считается, что уровни железа в нормальном эпидермисе колеблются в широких пределах (Молин и Вестер, 1976; Курц и др., 1987). В нормальной дерме уровни железа также различаются и, как полагают, повышаются в процессе старения (Leveque et al., 2003). Кроме того, железосодержащие белки выполняют специфическую функцию, такую ​​как метаболизм коллагена проколлаген-пролиндиоксигеназой (Richardson et al., 1996; Полефка и др., 2012; Рисунок ). Железо не выводится из организма активно, однако кожа является ключевым органом в гемостазе железом, поскольку железо теряется через кожу в результате шелушения (, рис. ). Современные теории относительно основных механизмов десквамации включают активное растворение десмосом, участвующих в межклеточной адгезии кератиноцитов, за счет гидролитического переваривания протеазами (Milstone, 2004). Считается, что на десквамацию кератиноцитов приходится 20-25% поглощенного железа, которое теряется (Jacob et al., 1981). Однако в целом суточная потеря железа из-за десквамации составляет примерно 25% от суточной экскреции железа с мочой (Molin and Wester, 1976). Доказательства получены в результате исследований на мышах с генетической моделью, проведенных Milstone et al. (2012), что потеря железа из-за десквамации и локальные изменения метаболизма железа в эпидермисе играют определенную роль в системном метаболизме железа (в этих исследованиях были изучены три группы мышей: во-первых, мышей со сверхэкспрессией гена HPV16 E7, который вызывает трехкратное увеличение эпидермального обновления, во-вторых, мыши со сверхэкспрессией рецептора трансферрина, который вызывает трех-четырехкратное увеличение эпидермального железа в модели кожи, и, наконец, модель нокаута системного гемохроматоза, скрещенная с моделью стока эпидермального железа).Кроме того, гендерные различия в статусе железа могут быть причиной увеличения продолжительности жизни женщин по сравнению с мужчинами. Относительная разница в уровнях клеточного железа между полами может иметь значение как с физиологической точки зрения, так и с точки зрения патофизиологических условий (Pouillot and Polla, 2013).

Роль железа в коже — обзор .

Нормальная физиология гомеостаза железа. Рисунок, адаптированный для отображения основных физиологических параметров железа, включая потерю железа из-за шелушения (см. Milstone et al., 2012).

ЖЕЛЕЗО, ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И ФОТОИНДУЦИРОВАННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолетового (УФА) диапазона 320–400 нм УФА-спектра. Железо играет ключевую роль в процессах окислительного стресса, поскольку это переходный металл, который существует в двух стабильных состояниях: Fe ²⁺ (донор электронов) и Fe ³⁺ (акцептор электронов). Внутриклеточное лабильное железо может подвергаться окислительно-восстановительному циклу между его наиболее стабильными состояниями окисления (Fe ²⁺ / Fe ³⁺ ) и реагировать с ROS, такими как супероксид-анион, пероксид водорода, с образованием гидроксильных радикалов через реакцию Фентона или супероксид- управляемая химия Фентона (Pelle et al., 2011).

Воздействие УФА на фибробласты кожи может генерировать АФК, которые способствуют окислительному повреждению лизосомных, митрохондриальных, ядерных и плазматических мембран. В конечном итоге потеря целостности плазматической мембраны вместе с истощением митрохондиального АТФ приводит к некротической гибели клеток (Aroun et al., 2012). Считается, что по сравнению с фибробластами кожи кератиноциты более устойчивы к опосредованному UVA повреждению мембран и цитотоксичности. Исследования in vitro показали, что, хотя УФА вызывает повреждение лизосом, деградацию ферритина и цитозольное лабильное высвобождение железа в кератиноцитах, абсолютный уровень лабильного высвобождения железа, индуцированного УФА, в несколько раз ниже, чем в фибробластах, что позволяет предположить связь между лабильным высвобождением железа и устойчивостью кератиноцитов к Повреждение, опосредованное УФА (Zhong et al., 2004).

АНЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЖЕЛЕЗА И ЗАЛЕЖЕНИЕ КОЖНЫХ РАН

Заживление ран — это динамичный и строго регулируемый процесс, состоящий из клеточных, гуморальных и молекулярных механизмов (Reinke and Sorg, 2012). Нормальный процесс заживления кожных ран — это временной процесс, включающий сложную серию перекрывающихся событий, которые можно разделить на ключевые стадии, включая: кровотечение и образование фибринового сгустка, воспалительный ответ, реэпителизацию, образование грануляционной ткани, ангиогенный ответ, соединительную ткань. сокращение и ремоделирование, см. Рисунок .

Временные этапы заживления кожных ран и ключевые типы вовлеченных клеток. (A) График, иллюстрирующий ключевые временные стадии заживления ран в течение 14 дней после травмы. (B) Ключевые типы клеток, участвующие в процессе заживления ран.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — ЖЕЛЕЗО, АНЕМИЯ И ЗАЖИГАНИЕ РАН

В современной литературе исследования на животных делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях, изучающих влияние анемии на заживление ран, использовались различные экспериментальные методики для установления анемии или дефицита железа.Они сосредоточились на исследованиях прочности раны, а не на начальном макроскопическом заживлении или гистологических исследованиях реэпителизации. В более поздних исследованиях изучались новые методы лечения, направленные на коррекцию эффекта системного дефицита железа и местного применения хелаторов железа для снижения содержания железа в определенном месте воспаления и, в частности, их влияние на провоспалительные макрофаги.

IN VIVO STUDIES — ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИГАНИЕ РАН

В ранних экспериментальных исследованиях на грызунах для установления дефицита железа использовалась сухая молочная диета.Якобсон и Ванпрохазка (1965) обнаружили, что контрольные мыши, получавшие пищу, показали значительно более высокую прочность на разрыв ран, чем анемичные мыши, которых кормили сухой молочной диетой, не содержащей железа. Bains et al. (1966) обнаружили, что молодые крысы, получавшие диету с низким содержанием железа (сухое молоко) и подвергавшиеся многократному кровотечению с целью вызвать хроническую анемию, имели меньшую прочность на разрыв раны. Однако более поздние исследования, предпринятые Маконом и Пори (1971), дали противоположные результаты; железодефицитная анемия (ЖДА) не влияла на прочность на разрыв ран.Это может отражать методологические проблемы при использовании сухого молока для установления дефицита железа, поскольку Waterman et al. (1952) показали, что контрольные и анемичные крысы, получавшие сухое молоко, имели более медленное сокращение ран и меньшую прочность на разрыв по сравнению с животными, получавшими обычную пищу.

Исследование влияния анемии и объема крови на силу заживления ран, проведенное Сандбергом и Зедерфельдтом (1960), обнаружило, что замена объема крови декстраном восстанавливает нормальное заживление ран после острого кровотечения на модели кролика.Heughan et al. (1974) обнаружили, что не было значительных изменений в напряжении кислорода в жидкости в ране (PO ₂ ) у кроликов, страдающих анемией в результате кровотечения и повторного переливания плазмы. Кроме того, вес соединительной ткани был больше при меньших объемах упакованных клеток, первоначальное открытие предполагало пагубное влияние гипоксии на синтез коллагена.

Oliveira Sampaio et al. (2013) исследовали эффект введения безжелезной диеты в течение 15 дней на крысах Wistar, хотя гистологически исследовали эксцизионные раны через 7, 14 и 21 день после заживления.Светодиодный свет вызывал значительную положительную биомодуляцию пролиферации фибробластов у анемичных животных, при этом лазер был более эффективным в увеличении пролиферации у не анемичных животных. В этом исследовании не описывалось влияние дефицита железа на ранние стадии заживления ран (реэпителизация) или более позднего разрешения.

Существуют различные механизмы, с помощью которых дефицит железа может ухудшить заживление ран. Текущие данные свидетельствуют о ключевой роли гипоксии. Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), участвует на всех этапах заживления ран (благодаря своей роли в миграции клеток, выживании клеток в условиях гипоксии, делении клеток, высвобождении фактора роста и синтезе матрикса) и положительных регуляторах HIF-1. , такие как ингибиторы пролил-4-гидроксилазы, как было показано, полезны для улучшения лечения диабета (Hong et al., 2014). Для прямого ответа на этот вопрос необходимы дальнейшие исследования.

Следует отметить, что функциональная роль железа в процессе заживления ран не подвергалась детальному исследованию in vitro . Недавний интерес к лактоферрину, железосвязывающему гликопротеину, секретируемому железистыми эпителиальными клетками, был сосредоточен на его роли в ускорении заживления кожных ран за счет усиления начальной фазы воспаления, а также пролиферации и миграции клеток. Такаяма и Аоки (2012) обнаружили, используя модель сокращения раны in vitro, лактоферрин способствует сокращению опосредованного фибробластами коллагенового геля.

IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЯ — ВЛИЯНИЕ ХЕЛАТОРОВ ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИВАНИЕ КОЖНЫХ РАН

Строение хелаторов железа, механизм действия и их последующее применение сильно различаются. Наиболее широко используемым хелатором железа, используемым для лечения перегрузки железом, является дефероксамин, см. Таблица . В исследованиях с использованием различных моделей заживления ран применялись различные хелаторы железа.

Таблица 1

Обзор хелаторов железа.

Ранние исследования некроза лоскута свиней показали, что внутримышечная инъекция дефероксамина снижает процент некроза лоскута (Weinstein et al., 1989). Это исследование предоставило некоторые косвенные доказательства того, что хелаторы железа положительно влияют на заживление ран. Mohammadpour et al. (2013) провели исследование заживления ран на крысах Wistar, в первую очередь оценивая расчеты макроскопической площади раны на 4, 8 и 12 дни. Они обнаружили, что местное лечение деферипроном ускоряет макроскопическое заживление ран в большей степени, чем койевая кислота, и на основе дальнейших DPPH. анализ очистки показал, что это было связано с его более высокими антиоксидантными и хелатирующими способностями к железу.

Хелатирование железа приводит к увеличению VEGF и HIF 1-α и положительному эффекту на ангиогенез. Влияние хелатирования железа на образование грануляционной ткани и ангиогенез не было продемонстрировано в исследованиях заживления кожных ран, хотя были некоторые исследования костной ткани в контекст заживления перелома (Phelps et al., 1986; Farberg et al., 2012; Donneys et al., 2013). Было показано, что локализованная инъекция дефероксамина устраняет гиповаскулярность, вызванную облучением, и увеличивает васкуляризацию при заживлении патологических переломов.

Также описано включение хелаторов железа в новую повязку для ран для лечения хронических ран у человека. Венк и др. (2001) предположили, что в хронических ранах человека уровень железа в раневой жидкости повышен по сравнению с острыми ранами. Они разработали новую раневую повязку на основе целлюлозы, связанной с дефероксамином, и анализы in vitro показали, что эта повязка может быть нацелена на индуцированную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы-1 и перекисное окисление липидов. Тейлор и др. (2005) также разработали и описали успешные биомеханические испытания подложек из полиуретановых сеток, связанных с дефероксамином.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В ЗАЖИВЛЕНИИ КОЖНЫХ РАН ЧЕЛОВЕКА

Исследования на людях у пациентов с анемией были сосредоточены на прочности ран. В этих исследованиях участвовали небольшие серии пациентов с различными острыми хирургическими состояниями. Йонссон и др. (1991) провели исследование 33 пациентов, перенесших подкожную имплантацию трансплантата ePTFE, отложение коллагена было прямо пропорционально напряжению кислорода в ране и показателям перфузии, хотя анемия, наблюдаемая у этих пациентов, не была полностью описана.Павлидис и др. (2001) провели ретроспективный анализ 89 пациентов и обнаружили, что анемия не связана с расхождением раны при лапаротомии. В исследовании 35 пациентов с нормоволемической анемией, перенесших трансплантацию кожи, Agarwal et al. (2003) не обнаружили разницы в заживлении ран, оцененной по средней толщине кожного трансплантата.

На сегодняшний день исследования на людях не продемонстрировали специфического воздействия дефицита железа и анемии на гистологические стадии заживления хронических ран.Клинические исследования нашей группы обнаружили связь между тяжестью язвы диабетической стопы (DFU) и снижением гемоглобина (Hb). ДФУ — сложное состояние, характеризующееся плохим заживлением ран. Более половины всех пациентов с тяжелой формой ДФУ имеют ЖДА (Khanbhai et al., 2012). Клинически анемию трудно охарактеризовать; значительная часть пациентов имеет функциональный дефицит железа (FID), вызванный хроническим воспалением и нарушением нормальных путей абсорбции железа, опосредованных гепсидином.

ДИРЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА МЕСТНОГО КОЖНОГО ЖЕЛЕЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЯЗВАНИИ НОГ

Хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны с нарушением регуляции местного гемостаза кожного железа.

РА представляет собой прогрессирующее воспалительное аутоиммунное заболевание с суставными суставными и системными эффектами, включая образование язв и плохое заживление ран. Высвобождение цитокинов, особенно TNF-α, IL-6 и IL-1, вызывает синовиальное воспаление. Провоспалительные цитокины также способствуют развитию системных эффектов, включая выработку белков острой фазы (таких как CRP), которые, в свою очередь, могут способствовать нарушению регуляции гомеостаза железа и анемии (Choy, 2012). Действительно, клинические исследования пациентов с РА показали как железодефицитную анемию, так и анемию хронического заболевания (Bari et al., 2013). Воспаление усиливает экспрессию связанных с железом белков в двенадцатиперстной кишке и моноцитах пациентов с РА (Sukumaran et al., 2013). Появляются доказательства роли передачи сигналов IL-6 в RA. Isaacs et al. (2013) обнаружили, что тоцилизумаб улучшает течение анемии, снижает уровень гепсидина / гаптоглобина и увеличивает способность связывать железо. Примерно у 10% пациентов с РА развиваются язвы на ногах.

Клинически язвы нижних конечностей с РА обычно связаны с венозной недостаточностью, травмами, артериальной недостаточностью и, в редких случаях, с васкулитом (для обзора см. Rayner et al., 2009). Необходима дальнейшая работа, чтобы изучить влияние ДМА на пациентов с РА и язвой на ногах.

Красная волчанка — это аутоиммунное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, от легкого кожного заболевания до опасного для жизни системного заболевания (СКВ). Некоторые пациенты страдают кожно-ограниченной формой (с множеством проявлений, включая изъязвление ротовой полости), в то время как у других она перерастает в СКВ, хотя этот процесс до конца не изучен. Ключевым экзогенным триггером возникновения кожного заболевания является воздействие УФ-излучения.Было показано, что светочувствительные пациенты с кожными поражениями экспрессируют аутоантитела против Ro / SSA. Исследования in vivo продемонстрировали активацию антигенов, таких как Ro52, в кератиноцитах (Oke and Wahren-Herlenius, 2013). Это представляет некоторый интерес; возможно, что высвобождение железа в ответ на УФ-излучение нарушает функцию этих антигенов, которые, по-видимому, играют роль в отрицательной обратной связи в ответ на воспаление.

ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ КОЖНЫХ ОТЛОЖЕНИЙ ЖЕЛЕЗА

Был определенный интерес к роли избыточного железа, хранящегося в коже в виде гемосидерина, в патофизиологии хронических венозных заболеваний (ССЗ).В настоящее время считается, что серьезные изменения кожи (такие как липодерматосклероз) и язвы на ногах, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникают после перегрузки железом. Механизмы, лежащие в основе пагубных эффектов локального отложения железа на коже при ССЗ, показаны на рис. .

Механизмы пагубного воздействия местного кожного отложения железа при сердечно-сосудистых заболеваниях. Венозная гипертензия (характеризующаяся аномально протекающим венозным клапаном) приводит к экстравазации эритроцитов железом.В дерме наблюдается повышенное отложение гемосидерина. Макрофаги насыщаются железом (за счет эритрофагоцитоза), что приводит к безудержной провоспалительной активации макрофагов. Производимые АФК вызывают каскад вредных реакций и усиливают окислительный стресс. Существует дополнительная воспалительная реакция через фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), который постоянно секретируется венозными изъязвлениями нижних конечностей (VLU). Кожный фиброз является результатом активации матричной металлопротеиназы (ММП) и старения фибробластов.

Недавние исследования Sindrilaru et al. (2011) и Sindrilaru (2013) идентифицировали подмножество перегруженных железом воспалительных M1-подобных макрофагов, которые участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Высвобождение гемоглобина из экстравазированных эритроцитов приводит к образованию сывороточного комплекса гаптоглобин / гемоглобин, который затем поглощается макрофагами после активации рецептора гемоглобина-гаптоглобина CD163. Считается, что в макрофагах CD163 ^high постоянное поглощение Hb является причиной высоких внутриклеточных концентраций гемового железа, которые вызывают неограниченную провоспалительную активацию макрофагов.Железо в макрофагах может дополнительно увеличиваться во время воспаления за счет повышенной системной или локальной экспрессии гепсидина, что приводит к снижению ферропортина, белка потока железа, что приводит к накоплению внутриклеточного железа. Люди также могут быть предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям из-за генетической неспособности противодействовать перегрузке кожи железом (Caggiati et al., 2010). Исследования показали, что распространенные мутации гена гемохроматоза, такие как мутация C282Y, значительно увеличивают риск язвы при ССЗ почти в семь раз (Zamboni et al., 2005).

При наследственном гемохроматозе содержание железа в плазме превышает железосвязывающую способность трансферрина, хотя эритропоэз нормальный. Исследования с использованием количественной ядерной микроскопии для измерения концентрации железа в эпидермисе (который является легкодоступной тканью) показали, что уровни железа в коже отражают перегрузку железом в печени. Интересно, что этот метод был предложен в качестве клинического инструмента, позволяющего принимать более обоснованные решения о том, когда начинать, изменять или прекращать терапию флеботомией.Как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при наследственном гемохроматозе отложение железа в паренхиме приводит к активации металлопротеиназ и, следовательно, к фиброзу. Наследственный гемохромотоз также использовался для изучения влияния железа на процесс старения. Относительная перегрузка железом также может иметь пагубный эффект на нормальное старение кожи, поскольку хелаторы железа способствуют «успешному» нормальному старению кожи при местном применении (Polla et al., 2003).

Язвы на ногах представляют собой одну из основных причин заболеваемости серповидноклеточной анемией (СКА).Известные факторы риска развития язвы ног при ВКА включают гемоглобин (≤6 г / дл), более низкие уровни гемоглобина плода, гемолиз, повышение лактатдегидрогеназы (Lobe et al., 1992), инфекции и воспаление (Cumming et al., 2008) . Вероятно, что при SCA и других заболеваниях, вызывающих гемолитическую анемию (например, наследственный сфероцитоз, талассемия и другие гемоглобинопатии), пагубные эффекты чрезмерного местного отложения железа на коже или макрофагах играют ключевую роль в плохом заживлении ран.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы произошел некоторый прогресс в знаниях о железе в коже и дефиците железа при заживлении кожных ран.Из исследований патологии сердечно-сосудистых заболеваний ясно, что высокое содержание железа в макрофагах может вызывать безудержную провоспалительную активацию макрофагов. Кроме того, в случаях дефицита железа / воспалительной анемии, когда уровни гепсидина в сыворотке повышены, взаимодействие гепсидин / ферропортин может привести к увеличению концентрации железа в клетках, особенно в макрофагах, и это также может оказать пагубное влияние на заживление ран. Дефицит железа без воспаления может повлиять на одну из более поздних стадий заживления ран, такую ​​как ремоделирование.Дополнительное углубленное научное изучение как основных патофизиологических механизмов, так и роли местного кожного железа в состояниях, связанных с перегрузкой и дефицитом железа, является приоритетом. Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и других новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

ССЫЛКИ

• Агарвал В., Сачдев А., Сингх Р., Лел С., Басу С. (2003). Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с доброкачественной кистой яичника: отчет о болезни и обзор литературы.
  Indian J. Med. Sci.
  57 год
  504–506 [PubMed] [Google Scholar]
• Ароун А., Чжун Дж. Л., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2012). Железо, окислительный стресс и пример солнечного ультрафиолетового излучения.
  Photochem. Photobiol. Sci.
  11
  118–134
  10.1039 / c1pp05204g [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bains J.У., Кроуфорд Д. Т., Кетчем А. С. (1966). Влияние хронической анемии на прочность на разрыв раны: корреляция с объемом крови, общим объемом эритроцитов и белками.
  Ann. Surg.
  164
  243–246
  10.1097 / 00000658-196608000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бари М. А., Сутрадхар С. Р., Саркер С. Н., Ахмед С., Миа А. Х., Алам М. К. и др. (2013). Оценка анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
  Mymensingh Med. J.
  22
  248–254 [PubMed] [Google Scholar]
• Каджати А., Рози К., Казини А., Чиренца М., Петроцца В., Акконча М. С. и др. (2010). Отложение железа в коже характерно для липодерматосклероза и язвы ног.
  Eur. J. Vasc. Эндоваск. Surg.
  40
  777–782
  10.1016 / j.ejvs.2010.08.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чой Э. (2012). Понимание динамики: пути, вовлеченные в патогенез ревматоидного артрита.
  Ревматология (Оксфорд) 51 (Доп.
  5)
  v3 – v11
  10.1093 / ревматология / kes113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Камминг В., Кинг Л., Фрейзер Р., Сержант Г., Рид М. (2008). Венозная недостаточность, бедность и лактатдегидрогеназа на Ямайке являются важными предикторами язвы на ногах при серповидно-клеточной анемии.
  Br. J. Haematol.
  142
  119–125
  10.1111 / j.1365-2141.2008.07115.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Donneys A., Weiss D. M., Deshpande S. S., Ahsan S., Tchanque-Fossuo C. N., Sarhaddi D., et al. (2013). Локализованная инъекция дефероксамина увеличивает кровоснабжение и улучшает сращение костей при заживлении патологических переломов после лучевой терапии. Кость
  52
  318–325
  10.1016 / j.bone.2012.10.014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фарберг А. С., Цзин X. Л., Монсон Л. А., Донни А., Чанке-Фоссуо С. Н., Дешпанде С. С. и др. (2012). Дефероксамин устраняет вызванную радиацией гиповаскулярность во время регенерации и восстановления костей нижней челюсти мыши.
  Кость
  50
  1184–1187
  10.1016 / j.bone.2012.01.019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Финберг К. Э. (2013).Регуляция системного гомеостаза железа.
  Curr. Opin. Гематол.
  20
  208–214
  10.1097 / MOH.0b013e32835f5a47 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Heughan C., Grislis G., Hunt T. K. (1974). Влияние анемии на заживление ран.
  Ann. Surg.
  179
  163–167
  10.1097 / 00000658-197402000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hong W. X., Hu M. S., Esquivel M., Liang G. Y., Rennert R.C., McArdle A., et al. (2014). Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран. Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  3
  390–399
  10.1089 / wound.2013.0520 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Айзекс Дж. Д., Харари О., Кобольд У., Ли Дж. С., Бернаскони К. (2013). Влияние тоцилизумаба на гематологические маркеры указывает на передачу сигналов интерлейкина-6 в анемию ревматоидного артрита.
  Arthritis Res. Ther.
  15 R204. 10.1186 / ar4397 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джейкоб Р. А., Сандстед Х. Х., Муньос Дж.М., Клевай Л. М., Милн Д. Б. (1981). Потеря следов металлов на всей поверхности тела у нормальных мужчин.
  Am. J. Clin. Nutr.
  34
  1379–1383 [PubMed] [Google Scholar]
• Якобсон М. Дж., Ванпрохазка Дж. (1965). Заживление ран при дефиците железа.
  Хирургия
  57 год
  254–258 [PubMed] [Google Scholar]
• Йонссон К., Дженсен Дж. А., Гудсон В. Х., III, Шойенштуль Х., Вест Дж., Хопф Х. У. и др. (1991). Оксигенация тканей, анемия и перфузия в связи с заживлением ран у хирургических пациентов. Ann. Surg.
  214
  605–613
  10.1097 / 00000658-19

  00-00011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Ханбхай М. Л. С., Райт Дж. А., Хурел С., Ричардс Т. (2012). Анемия, воспаление, функция почек и диабетическая стопа: каковы взаимосвязи?
  Диабет. Фут J.
  15: 8 [Google Scholar]
• Курц К., Штайгледер Г. К., Бишоф В., Гонсиор Б. (1987). PIXE-анализ на разных стадиях псориатической кожи.
  J. Investig. Дерматол.
  88
  223–226
  10.1111 / 1523-1747.ep12525385 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Левек Н., Робин С., Макки С., Мюре П., Ружье А., Умберт П. (2003). Концентрация железа и аскорбиновой кислоты в дерме человека с учетом возраста и участков тела.
  Геронтология
  49
  117–122
  10.1159 / 000067951 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лоб Т. Э., Ричардсон К. Дж., Боулден Т. Ф., Свищук Л. Э., Хайден К. К., Олдхэм К. Т. (1992). Микотическая тромбоаневризмальная болезнь брюшной аорты у недоношенных детей: ее естественное течение и лечение. J. Pediatr. Surg.
  27
  1054–1059; обсуждение 9–60
  10.1016 / 0022-3468 (92) -P [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Macon W. L., Pories W. J. (1971). Влияние железодефицитной анемии на заживление ран.
  Хирургия
  69
  792–796 [PubMed] [Google Scholar]
• Милстон Л. М. (2004). Десквамация эпидермиса.
  J. Dermatol. Sci.
  36
  131–140
  10.1016 / j.jdermsci.2004.05.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Милстон Л. М., Ху Р. Х., Дзюра Дж.Д., Чжоу Дж. (2012). Влияние десквамации эпидермиса на запасы железа в тканях.
  J. Dermatol. Sci.
  67
  9–14
  10.1016 / j.jdermsci.2012.04.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mohammadpour M., Behjati M., Sadeghi A., Fassihi A. (2013). Заживление ран путем местного применения антиоксидантных хелаторов железа: койевой кислоты и деферипрона.
  Внутр. Рана J.
  10
  260–264
  10.1111 / j.1742-481X.2012.00971.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Molin L., Вестер П. О. (1976). Расчетная суточная потеря микроэлементов нормальной кожи путем шелушения.
  Сканд. J. Clin. Лаборатория. Расследование.
  36
  679–682
  10.3109 / 003655176095 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оке В., Варен-Херлениус М. (2013). Кожная красная волчанка: клинические аспекты и молекулярный патогенез.
  J. Intern. Med.
  273
  544–554
  10.1111 / joim.12057 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оливейра Сампайо С. К., де К. Монтейро Дж. С., Кангуссу М.К., Пирес Сантос Г. М., Дос Сантос М. А., Дос Сантос Дж. Н. и др. (2013). Влияние лазерной и светодиодной фототерапии на заживление кожных ран у здоровых и железодефицитных крыс линии Wistar и их влияние на фибробластическую активность во время заживления ран.
  Lasers Med. Sci.
  28 год
  799–806
  10.1007 / s10103-012-1161-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Павлидис Т. Э., Галатианос И. Н., Папазиогас Б. Т., Лазаридис С. Н., Атмацидис К. С., Макрис Дж. Г. и др. (2001). Полное раскрытие раны живота и инкриминирующих факторов. Eur. J. Surg.
  167
  351–354; обсуждение 5. 10.1080 / 110241501750215221 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pelle E., Jian J., Declercq L., Dong K., Yang Q., Pourzand C., et al. (2011). Защита от ультрафиолетового A-индуцированного окислительного повреждения в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека в условиях постменопаузы с помощью ультрафиолетового A-активированного хелатора железа в клетке: пилотное исследование.
  Фотодерматол. Фотоиммунол. Фотосъемка.
  27
  231–235
  10.1111 / j.1600-0781.2011.00604.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фелпс К. Р., Эйнхорн Т. А., Вигорита В. Дж., Лундин А. П., Фридман Э. А. (1986). Заживление перелома дефероксамином у пациента с алюминиевой остеомаляцией.
  ASAIO Trans.
  32
  198–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Полефка Т. Г., Бьянкини Р. Дж., Шапиро С. (2012). Взаимодействие минеральных солей с кожей: обзор литературы.
  Внутр. J. Cosmet. Sci.
  34
  416–423
  10.1111 / j.1468-2494.2012.00731.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Polla A.С., Полла Л. Л., Полла Б. С. (2003). Железо как злоба в успешном старении.
  Aging Res. Сборка
  2
  25–37
  10.1016 / S1568-1637 (02) 00048-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Портер Дж. Б. (2009). Деферасирокс: обновление.
  Гемоглобин 33 (Доп.
  1)
  S70 – S75
  10.3109 / 036302607146 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пуйо А. П., Полла Б. С. (2013). Железо и хелаторы железа: обзор потенциального воздействия на старение кожи.
  Curr. Aging Sci.
  6
  225–231
  10.2174 / 187460981120599

  [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Рейнер Р. К., Китон Дж., Прентис Дж., Сантамария Н. (2009). Язвы нижних конечностей: атипичные проявления и сопутствующие заболевания.
  Рана Прак. Res.
  17
  168–185 [Google Scholar]
• Рейнке Дж. М., Сорг Х. (2012). Ремонт и регенерация ран.
  Eur. Surg. Res.
  49
  35–43
  10.1159 / 000339613 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ричардсон Д. Р., Диксон Л., Бейкер Э.(1996). Промежуточные этапы поглощения клеточного железа трансферрином. II. Цитоплазматический пул железа высвобождается из культивируемых клеток посредством механического ранения в зависимости от температуры. Клеточная биология и биология развития in vitro.
  Животные
  32
  486–495
  10.1007 / BF02723052 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sandberg N., Zederfeldt B. (1960). Влияние острого кровотечения на заживление ран у кролика.
  Acta Chir. Сканд.
  118
  367–371 [PubMed] [Google Scholar]
• Синдрилару А., Шарффеттер-Кочанек К. (2013). Выявление виновников: макрофаги — универсальные регуляторы заживления ран.
  Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  2
  357–368
  10.1089 / wound.2012.0407 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Синдрилару А. П. Т., Вишалка С., Байкан К., Байкан А., Питер Х., Хайнцл А. и др. (2011). Безудержная провоспалительная популяция макрофагов M1, индуцированная железом, ухудшает заживление ран у людей и мышей.
  J. Clin. Инвестируйте .121
  985–997
  10.1172 / JCI44490 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сукумаран А., Джеймс Дж., Джанардхан Х. П., Амаладас А., Суреш Л. М., Данда Д. и др. (2013). Экспрессия белков, связанных с железом, в двенадцатиперстной кишке повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.
  Br. Дж. Нутр .
  111
  1059–1068
  10.1017 / S0007114513003334 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Такаяма Ю., Аоки Р. (2012). Роль лактоферрина в заживлении кожных ран.
  Biochem.Ячейка Биол .
  90
  497–503
  10.1139 / o11-054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор Дж. Э., Лайти П. Р., Хикс Дж., Вонг С. С., Норрис К., Хункамчо П. и др. (2005). Степень накопления железа в полиуретановых материалах, связанных с дефороксамином, для лечения хронических ран.
  Биоматериалы
  26 год
  6024–6033
  10.1016 / j.biomaterials.2005.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уотерман Д. Ф., Биркхилл Ф. Р., Пирани К. Л., Левенсон С. М. (1952). Заживление ран при анемии. Хирургия
  31 год
  821–828 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайнштейн Г. С., Мэйвз М. Д., Маккормак М. Л. (1989). Дефероксамин уменьшает некроз кожных лоскутов на спинной поверхности свиной кожи.
  Отоларингол. Хирургия шеи .
  101
  559–561 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайс Г. (2009). Метаболизм железа при анемии хронического заболевания.
  Biochim. Биофиз. Acta
  1790
  682–693
  10.1016 / j.bbagen.2008.08.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Венк Дж., Фойцик А., Ахтерберг В., Сабивальский А., Диссемонд Дж., Мивес К. и др. (2001). Селективный захват повышенного содержания железа целлюлозой, связанной с дефероксамином, устраняет вызванную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы 1 и перекисное окисление липидов в дермальных фибробластах человека in vitro: новая концепция повязок.
  J. Invest. Дерматол .
  116
  833–839
  10.1046 / j.1523-1747.2001.01345.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zamboni P., Tognazzo S., Izzo M., Pancaldi F., Scapoli G. L., Liboni A., и другие. (2005). Мутация гена C282Y гемохроматоза увеличивает риск язвы вен ног.
  J. Vasc. Surg .
  42
  309–314
  10.1016 / j.jvs.2005.04.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжун Дж. Л., Якуваки А., Холли П., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2004). Восприимчивость клеток кожи к УФА-индуцированной некротической гибели клеток отражает внутриклеточный уровень лабильного железа.
  J. Invest. Дерматол .
  123
  771–780
  10.1111 / j.0022-202X.2004.23419.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Роль железа в коже и заживлении кожных ран

Front Pharmacol.2014; 5: 156.

Джозефина А. Райт

¹ Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Тоби Ричардс

¹ Отдел хирургии и интервенций Естественные науки, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Surjit KS Srai

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

¹ Отдел хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отредактировал: Raffaella Gozzelino, Instituto Gulbenkian de Ciência, Португалия

Автор отзыва: Эдвард Пелле, Est ée Lauder Inc., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ; Морин Хоффман, Медицинский центр Университета Дьюка, США

* Для корреспонденции: Джозефина А. Райт, Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, 4-й этаж, 74 Huntley Street, London WC1E 6AU, UK e-mail: ten.shn @ thgirw.enihpesoj

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Метаболизм и транспорт лекарств» журнала «Границы фармакологии».

Поступило 4 марта 2014 г .; Принято 16 июня 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY).Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) или лицензиара и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В этой обзорной статье мы обсуждаем современные знания о железе в коже и процессе заживления кожных ран.Железо играет ключевую роль как в окислительном стрессе, так и в фотоиндуцированном повреждении кожи. Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолета (УФА) с длиной волны 320–400 нм спектра УФА, и биологически доступное железо. Мы также обсуждаем взаимосвязь между дефицитом железа, анемией и заживлением кожных ран. Исследования, рассматривающие это, делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях изучали влияние анемии на заживление ран с использованием различных экспериментальных методологий для установления анемии или дефицита железа, при этом основное внимание уделялось прочности раны, а не влиянию на макроскопическое заживление или реэпителизацию.В более поздних исследованиях на животных были изучены новые методы лечения, направленные на коррекцию эффектов системного дефицита железа и локализованной перегрузки железом. Перегрузка железом связана с местным отложением железа в коже, что имеет многочисленные пагубные последствия при хронических заболеваниях вен и наследственном гемохроматозе. Железо играет ключевую роль в хронических изъязвлениях, а такие состояния, как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны как с анемией хронического заболевания, так и с нарушением регуляции местного кожного гемостаза железом.Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа или основного системного воспаления.

Ключевые слова: железо, кожа, заживление ран, ультрафиолет, хелатирующие агенты с железом

ВВЕДЕНИЕ

Железо является жизненно важным кофактором для белков и ферментов, участвующих в энергетическом обмене, дыхании, синтезе ДНК, остановке клеточного цикла и апоптозе. .За последние 10 лет были достигнуты значительные успехи в понимании генетики метаболизма железа, и это привело к идентификации ряда новых белков, включая гепсидин, белок острой фазы, который часто является главным регулятором абсорбции и утилизации железа. активируется при хронических заболеваниях (Weiss, 2009; Finberg, 2013).

Исторически давно известно, что железо необходимо для здоровья кожи, слизистых оболочек, волос и ногтей. Клинические признаки дефицита железа включают бледность кожи, зуд и предрасположенность к кожным инфекциям (импетиго, фурункулы и кандидоз), ангулярный хелит, опухший язык, ломкие ногти, колионихию и сухие ломкие волосы.

РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В КОЖЕ

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗА

Нормальная физиология железа в коже сложна и до конца не изучена. Известно, что считается, что уровни железа в нормальном эпидермисе колеблются в широких пределах (Молин и Вестер, 1976; Курц и др., 1987). В нормальной дерме уровни железа также различаются и, как полагают, повышаются в процессе старения (Leveque et al., 2003). Кроме того, железосодержащие белки выполняют специфическую функцию, такую ​​как метаболизм коллагена проколлаген-пролиндиоксигеназой (Richardson et al., 1996; Полефка и др., 2012; Рисунок ). Железо не выводится из организма активно, однако кожа является ключевым органом в гемостазе железом, поскольку железо теряется через кожу в результате шелушения (, рис. ). Современные теории относительно основных механизмов десквамации включают активное растворение десмосом, участвующих в межклеточной адгезии кератиноцитов, за счет гидролитического переваривания протеазами (Milstone, 2004). Считается, что на десквамацию кератиноцитов приходится 20-25% поглощенного железа, которое теряется (Jacob et al., 1981). Однако в целом суточная потеря железа из-за десквамации составляет примерно 25% от суточной экскреции железа с мочой (Molin and Wester, 1976). Доказательства получены в результате исследований на мышах с генетической моделью, проведенных Milstone et al. (2012), что потеря железа из-за десквамации и локальные изменения метаболизма железа в эпидермисе играют определенную роль в системном метаболизме железа (в этих исследованиях были изучены три группы мышей: во-первых, мышей со сверхэкспрессией гена HPV16 E7, который вызывает трехкратное увеличение эпидермального обновления, во-вторых, мыши со сверхэкспрессией рецептора трансферрина, который вызывает трех-четырехкратное увеличение эпидермального железа в модели кожи, и, наконец, модель нокаута системного гемохроматоза, скрещенная с моделью стока эпидермального железа).Кроме того, гендерные различия в статусе железа могут быть причиной увеличения продолжительности жизни женщин по сравнению с мужчинами. Относительная разница в уровнях клеточного железа между полами может иметь значение как с физиологической точки зрения, так и с точки зрения патофизиологических условий (Pouillot and Polla, 2013).

Роль железа в коже — обзор .

Нормальная физиология гомеостаза железа. Рисунок, адаптированный для отображения основных физиологических параметров железа, включая потерю железа из-за шелушения (см. Milstone et al., 2012).

ЖЕЛЕЗО, ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И ФОТОИНДУЦИРОВАННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолетового (УФА) диапазона 320–400 нм УФА-спектра. Железо играет ключевую роль в процессах окислительного стресса, поскольку это переходный металл, который существует в двух стабильных состояниях: Fe ²⁺ (донор электронов) и Fe ³⁺ (акцептор электронов). Внутриклеточное лабильное железо может подвергаться окислительно-восстановительному циклу между его наиболее стабильными состояниями окисления (Fe ²⁺ / Fe ³⁺ ) и реагировать с ROS, такими как супероксид-анион, пероксид водорода, с образованием гидроксильных радикалов через реакцию Фентона или супероксид- управляемая химия Фентона (Pelle et al., 2011).

Воздействие УФА на фибробласты кожи может генерировать АФК, которые способствуют окислительному повреждению лизосомных, митрохондриальных, ядерных и плазматических мембран. В конечном итоге потеря целостности плазматической мембраны вместе с истощением митрохондиального АТФ приводит к некротической гибели клеток (Aroun et al., 2012). Считается, что по сравнению с фибробластами кожи кератиноциты более устойчивы к опосредованному UVA повреждению мембран и цитотоксичности. Исследования in vitro показали, что, хотя УФА вызывает повреждение лизосом, деградацию ферритина и цитозольное лабильное высвобождение железа в кератиноцитах, абсолютный уровень лабильного высвобождения железа, индуцированного УФА, в несколько раз ниже, чем в фибробластах, что позволяет предположить связь между лабильным высвобождением железа и устойчивостью кератиноцитов к Повреждение, опосредованное УФА (Zhong et al., 2004).

АНЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЖЕЛЕЗА И ЗАЛЕЖЕНИЕ КОЖНЫХ РАН

Заживление ран — это динамичный и строго регулируемый процесс, состоящий из клеточных, гуморальных и молекулярных механизмов (Reinke and Sorg, 2012). Нормальный процесс заживления кожных ран — это временной процесс, включающий сложную серию перекрывающихся событий, которые можно разделить на ключевые стадии, включая: кровотечение и образование фибринового сгустка, воспалительный ответ, реэпителизацию, образование грануляционной ткани, ангиогенный ответ, соединительную ткань. сокращение и ремоделирование, см. Рисунок .

Временные этапы заживления кожных ран и ключевые типы вовлеченных клеток. (A) График, иллюстрирующий ключевые временные стадии заживления ран в течение 14 дней после травмы. (B) Ключевые типы клеток, участвующие в процессе заживления ран.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — ЖЕЛЕЗО, АНЕМИЯ И ЗАЖИГАНИЕ РАН

В современной литературе исследования на животных делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях, изучающих влияние анемии на заживление ран, использовались различные экспериментальные методики для установления анемии или дефицита железа.Они сосредоточились на исследованиях прочности раны, а не на начальном макроскопическом заживлении или гистологических исследованиях реэпителизации. В более поздних исследованиях изучались новые методы лечения, направленные на коррекцию эффекта системного дефицита железа и местного применения хелаторов железа для снижения содержания железа в определенном месте воспаления и, в частности, их влияние на провоспалительные макрофаги.

IN VIVO STUDIES — ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИГАНИЕ РАН

В ранних экспериментальных исследованиях на грызунах для установления дефицита железа использовалась сухая молочная диета.Якобсон и Ванпрохазка (1965) обнаружили, что контрольные мыши, получавшие пищу, показали значительно более высокую прочность на разрыв ран, чем анемичные мыши, которых кормили сухой молочной диетой, не содержащей железа. Bains et al. (1966) обнаружили, что молодые крысы, получавшие диету с низким содержанием железа (сухое молоко) и подвергавшиеся многократному кровотечению с целью вызвать хроническую анемию, имели меньшую прочность на разрыв раны. Однако более поздние исследования, предпринятые Маконом и Пори (1971), дали противоположные результаты; железодефицитная анемия (ЖДА) не влияла на прочность на разрыв ран.Это может отражать методологические проблемы при использовании сухого молока для установления дефицита железа, поскольку Waterman et al. (1952) показали, что контрольные и анемичные крысы, получавшие сухое молоко, имели более медленное сокращение ран и меньшую прочность на разрыв по сравнению с животными, получавшими обычную пищу.

Исследование влияния анемии и объема крови на силу заживления ран, проведенное Сандбергом и Зедерфельдтом (1960), обнаружило, что замена объема крови декстраном восстанавливает нормальное заживление ран после острого кровотечения на модели кролика.Heughan et al. (1974) обнаружили, что не было значительных изменений в напряжении кислорода в жидкости в ране (PO ₂ ) у кроликов, страдающих анемией в результате кровотечения и повторного переливания плазмы. Кроме того, вес соединительной ткани был больше при меньших объемах упакованных клеток, первоначальное открытие предполагало пагубное влияние гипоксии на синтез коллагена.

Oliveira Sampaio et al. (2013) исследовали эффект введения безжелезной диеты в течение 15 дней на крысах Wistar, хотя гистологически исследовали эксцизионные раны через 7, 14 и 21 день после заживления.Светодиодный свет вызывал значительную положительную биомодуляцию пролиферации фибробластов у анемичных животных, при этом лазер был более эффективным в увеличении пролиферации у не анемичных животных. В этом исследовании не описывалось влияние дефицита железа на ранние стадии заживления ран (реэпителизация) или более позднего разрешения.

Существуют различные механизмы, с помощью которых дефицит железа может ухудшить заживление ран. Текущие данные свидетельствуют о ключевой роли гипоксии. Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), участвует на всех этапах заживления ран (благодаря своей роли в миграции клеток, выживании клеток в условиях гипоксии, делении клеток, высвобождении фактора роста и синтезе матрикса) и положительных регуляторах HIF-1. , такие как ингибиторы пролил-4-гидроксилазы, как было показано, полезны для улучшения лечения диабета (Hong et al., 2014). Для прямого ответа на этот вопрос необходимы дальнейшие исследования.

Следует отметить, что функциональная роль железа в процессе заживления ран не подвергалась детальному исследованию in vitro . Недавний интерес к лактоферрину, железосвязывающему гликопротеину, секретируемому железистыми эпителиальными клетками, был сосредоточен на его роли в ускорении заживления кожных ран за счет усиления начальной фазы воспаления, а также пролиферации и миграции клеток. Такаяма и Аоки (2012) обнаружили, используя модель сокращения раны in vitro, лактоферрин способствует сокращению опосредованного фибробластами коллагенового геля.

IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЯ — ВЛИЯНИЕ ХЕЛАТОРОВ ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИВАНИЕ КОЖНЫХ РАН

Строение хелаторов железа, механизм действия и их последующее применение сильно различаются. Наиболее широко используемым хелатором железа, используемым для лечения перегрузки железом, является дефероксамин, см. Таблица . В исследованиях с использованием различных моделей заживления ран применялись различные хелаторы железа.

Таблица 1

Обзор хелаторов железа.

Ранние исследования некроза лоскута свиней показали, что внутримышечная инъекция дефероксамина снижает процент некроза лоскута (Weinstein et al., 1989). Это исследование предоставило некоторые косвенные доказательства того, что хелаторы железа положительно влияют на заживление ран. Mohammadpour et al. (2013) провели исследование заживления ран на крысах Wistar, в первую очередь оценивая расчеты макроскопической площади раны на 4, 8 и 12 дни. Они обнаружили, что местное лечение деферипроном ускоряет макроскопическое заживление ран в большей степени, чем койевая кислота, и на основе дальнейших DPPH. анализ очистки показал, что это было связано с его более высокими антиоксидантными и хелатирующими способностями к железу.

Хелатирование железа приводит к увеличению VEGF и HIF 1-α и положительному эффекту на ангиогенез. Влияние хелатирования железа на образование грануляционной ткани и ангиогенез не было продемонстрировано в исследованиях заживления кожных ран, хотя были некоторые исследования костной ткани в контекст заживления перелома (Phelps et al., 1986; Farberg et al., 2012; Donneys et al., 2013). Было показано, что локализованная инъекция дефероксамина устраняет гиповаскулярность, вызванную облучением, и увеличивает васкуляризацию при заживлении патологических переломов.

Также описано включение хелаторов железа в новую повязку для ран для лечения хронических ран у человека. Венк и др. (2001) предположили, что в хронических ранах человека уровень железа в раневой жидкости повышен по сравнению с острыми ранами. Они разработали новую раневую повязку на основе целлюлозы, связанной с дефероксамином, и анализы in vitro показали, что эта повязка может быть нацелена на индуцированную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы-1 и перекисное окисление липидов. Тейлор и др. (2005) также разработали и описали успешные биомеханические испытания подложек из полиуретановых сеток, связанных с дефероксамином.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В ЗАЖИВЛЕНИИ КОЖНЫХ РАН ЧЕЛОВЕКА

Исследования на людях у пациентов с анемией были сосредоточены на прочности ран. В этих исследованиях участвовали небольшие серии пациентов с различными острыми хирургическими состояниями. Йонссон и др. (1991) провели исследование 33 пациентов, перенесших подкожную имплантацию трансплантата ePTFE, отложение коллагена было прямо пропорционально напряжению кислорода в ране и показателям перфузии, хотя анемия, наблюдаемая у этих пациентов, не была полностью описана.Павлидис и др. (2001) провели ретроспективный анализ 89 пациентов и обнаружили, что анемия не связана с расхождением раны при лапаротомии. В исследовании 35 пациентов с нормоволемической анемией, перенесших трансплантацию кожи, Agarwal et al. (2003) не обнаружили разницы в заживлении ран, оцененной по средней толщине кожного трансплантата.

На сегодняшний день исследования на людях не продемонстрировали специфического воздействия дефицита железа и анемии на гистологические стадии заживления хронических ран.Клинические исследования нашей группы обнаружили связь между тяжестью язвы диабетической стопы (DFU) и снижением гемоглобина (Hb). ДФУ — сложное состояние, характеризующееся плохим заживлением ран. Более половины всех пациентов с тяжелой формой ДФУ имеют ЖДА (Khanbhai et al., 2012). Клинически анемию трудно охарактеризовать; значительная часть пациентов имеет функциональный дефицит железа (FID), вызванный хроническим воспалением и нарушением нормальных путей абсорбции железа, опосредованных гепсидином.

ДИРЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА МЕСТНОГО КОЖНОГО ЖЕЛЕЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЯЗВАНИИ НОГ

Хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны с нарушением регуляции местного гемостаза кожного железа.

РА представляет собой прогрессирующее воспалительное аутоиммунное заболевание с суставными суставными и системными эффектами, включая образование язв и плохое заживление ран. Высвобождение цитокинов, особенно TNF-α, IL-6 и IL-1, вызывает синовиальное воспаление. Провоспалительные цитокины также способствуют развитию системных эффектов, включая выработку белков острой фазы (таких как CRP), которые, в свою очередь, могут способствовать нарушению регуляции гомеостаза железа и анемии (Choy, 2012). Действительно, клинические исследования пациентов с РА показали как железодефицитную анемию, так и анемию хронического заболевания (Bari et al., 2013). Воспаление усиливает экспрессию связанных с железом белков в двенадцатиперстной кишке и моноцитах пациентов с РА (Sukumaran et al., 2013). Появляются доказательства роли передачи сигналов IL-6 в RA. Isaacs et al. (2013) обнаружили, что тоцилизумаб улучшает течение анемии, снижает уровень гепсидина / гаптоглобина и увеличивает способность связывать железо. Примерно у 10% пациентов с РА развиваются язвы на ногах.

Клинически язвы нижних конечностей с РА обычно связаны с венозной недостаточностью, травмами, артериальной недостаточностью и, в редких случаях, с васкулитом (для обзора см. Rayner et al., 2009). Необходима дальнейшая работа, чтобы изучить влияние ДМА на пациентов с РА и язвой на ногах.

Красная волчанка — это аутоиммунное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, от легкого кожного заболевания до опасного для жизни системного заболевания (СКВ). Некоторые пациенты страдают кожно-ограниченной формой (с множеством проявлений, включая изъязвление ротовой полости), в то время как у других она перерастает в СКВ, хотя этот процесс до конца не изучен. Ключевым экзогенным триггером возникновения кожного заболевания является воздействие УФ-излучения.Было показано, что светочувствительные пациенты с кожными поражениями экспрессируют аутоантитела против Ro / SSA. Исследования in vivo продемонстрировали активацию антигенов, таких как Ro52, в кератиноцитах (Oke and Wahren-Herlenius, 2013). Это представляет некоторый интерес; возможно, что высвобождение железа в ответ на УФ-излучение нарушает функцию этих антигенов, которые, по-видимому, играют роль в отрицательной обратной связи в ответ на воспаление.

ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ КОЖНЫХ ОТЛОЖЕНИЙ ЖЕЛЕЗА

Был определенный интерес к роли избыточного железа, хранящегося в коже в виде гемосидерина, в патофизиологии хронических венозных заболеваний (ССЗ).В настоящее время считается, что серьезные изменения кожи (такие как липодерматосклероз) и язвы на ногах, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникают после перегрузки железом. Механизмы, лежащие в основе пагубных эффектов локального отложения железа на коже при ССЗ, показаны на рис. .

Механизмы пагубного воздействия местного кожного отложения железа при сердечно-сосудистых заболеваниях. Венозная гипертензия (характеризующаяся аномально протекающим венозным клапаном) приводит к экстравазации эритроцитов железом.В дерме наблюдается повышенное отложение гемосидерина. Макрофаги насыщаются железом (за счет эритрофагоцитоза), что приводит к безудержной провоспалительной активации макрофагов. Производимые АФК вызывают каскад вредных реакций и усиливают окислительный стресс. Существует дополнительная воспалительная реакция через фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), который постоянно секретируется венозными изъязвлениями нижних конечностей (VLU). Кожный фиброз является результатом активации матричной металлопротеиназы (ММП) и старения фибробластов.

Недавние исследования Sindrilaru et al. (2011) и Sindrilaru (2013) идентифицировали подмножество перегруженных железом воспалительных M1-подобных макрофагов, которые участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Высвобождение гемоглобина из экстравазированных эритроцитов приводит к образованию сывороточного комплекса гаптоглобин / гемоглобин, который затем поглощается макрофагами после активации рецептора гемоглобина-гаптоглобина CD163. Считается, что в макрофагах CD163 ^high постоянное поглощение Hb является причиной высоких внутриклеточных концентраций гемового железа, которые вызывают неограниченную провоспалительную активацию макрофагов.Железо в макрофагах может дополнительно увеличиваться во время воспаления за счет повышенной системной или локальной экспрессии гепсидина, что приводит к снижению ферропортина, белка потока железа, что приводит к накоплению внутриклеточного железа. Люди также могут быть предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям из-за генетической неспособности противодействовать перегрузке кожи железом (Caggiati et al., 2010). Исследования показали, что распространенные мутации гена гемохроматоза, такие как мутация C282Y, значительно увеличивают риск язвы при ССЗ почти в семь раз (Zamboni et al., 2005).

При наследственном гемохроматозе содержание железа в плазме превышает железосвязывающую способность трансферрина, хотя эритропоэз нормальный. Исследования с использованием количественной ядерной микроскопии для измерения концентрации железа в эпидермисе (который является легкодоступной тканью) показали, что уровни железа в коже отражают перегрузку железом в печени. Интересно, что этот метод был предложен в качестве клинического инструмента, позволяющего принимать более обоснованные решения о том, когда начинать, изменять или прекращать терапию флеботомией.Как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при наследственном гемохроматозе отложение железа в паренхиме приводит к активации металлопротеиназ и, следовательно, к фиброзу. Наследственный гемохромотоз также использовался для изучения влияния железа на процесс старения. Относительная перегрузка железом также может иметь пагубный эффект на нормальное старение кожи, поскольку хелаторы железа способствуют «успешному» нормальному старению кожи при местном применении (Polla et al., 2003).

Язвы на ногах представляют собой одну из основных причин заболеваемости серповидноклеточной анемией (СКА).Известные факторы риска развития язвы ног при ВКА включают гемоглобин (≤6 г / дл), более низкие уровни гемоглобина плода, гемолиз, повышение лактатдегидрогеназы (Lobe et al., 1992), инфекции и воспаление (Cumming et al., 2008) . Вероятно, что при SCA и других заболеваниях, вызывающих гемолитическую анемию (например, наследственный сфероцитоз, талассемия и другие гемоглобинопатии), пагубные эффекты чрезмерного местного отложения железа на коже или макрофагах играют ключевую роль в плохом заживлении ран.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы произошел некоторый прогресс в знаниях о железе в коже и дефиците железа при заживлении кожных ран.Из исследований патологии сердечно-сосудистых заболеваний ясно, что высокое содержание железа в макрофагах может вызывать безудержную провоспалительную активацию макрофагов. Кроме того, в случаях дефицита железа / воспалительной анемии, когда уровни гепсидина в сыворотке повышены, взаимодействие гепсидин / ферропортин может привести к увеличению концентрации железа в клетках, особенно в макрофагах, и это также может оказать пагубное влияние на заживление ран. Дефицит железа без воспаления может повлиять на одну из более поздних стадий заживления ран, такую ​​как ремоделирование.Дополнительное углубленное научное изучение как основных патофизиологических механизмов, так и роли местного кожного железа в состояниях, связанных с перегрузкой и дефицитом железа, является приоритетом. Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и других новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

ССЫЛКИ

• Агарвал В., Сачдев А., Сингх Р., Лел С., Басу С. (2003). Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с доброкачественной кистой яичника: отчет о болезни и обзор литературы.
  Indian J. Med. Sci.
  57 год
  504–506 [PubMed] [Google Scholar]
• Ароун А., Чжун Дж. Л., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2012). Железо, окислительный стресс и пример солнечного ультрафиолетового излучения.
  Photochem. Photobiol. Sci.
  11
  118–134
  10.1039 / c1pp05204g [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bains J.У., Кроуфорд Д. Т., Кетчем А. С. (1966). Влияние хронической анемии на прочность на разрыв раны: корреляция с объемом крови, общим объемом эритроцитов и белками.
  Ann. Surg.
  164
  243–246
  10.1097 / 00000658-196608000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бари М. А., Сутрадхар С. Р., Саркер С. Н., Ахмед С., Миа А. Х., Алам М. К. и др. (2013). Оценка анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
  Mymensingh Med. J.
  22
  248–254 [PubMed] [Google Scholar]
• Каджати А., Рози К., Казини А., Чиренца М., Петроцца В., Акконча М. С. и др. (2010). Отложение железа в коже характерно для липодерматосклероза и язвы ног.
  Eur. J. Vasc. Эндоваск. Surg.
  40
  777–782
  10.1016 / j.ejvs.2010.08.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чой Э. (2012). Понимание динамики: пути, вовлеченные в патогенез ревматоидного артрита.
  Ревматология (Оксфорд) 51 (Доп.
  5)
  v3 – v11
  10.1093 / ревматология / kes113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Камминг В., Кинг Л., Фрейзер Р., Сержант Г., Рид М. (2008). Венозная недостаточность, бедность и лактатдегидрогеназа на Ямайке являются важными предикторами язвы на ногах при серповидно-клеточной анемии.
  Br. J. Haematol.
  142
  119–125
  10.1111 / j.1365-2141.2008.07115.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Donneys A., Weiss D. M., Deshpande S. S., Ahsan S., Tchanque-Fossuo C. N., Sarhaddi D., et al. (2013). Локализованная инъекция дефероксамина увеличивает кровоснабжение и улучшает сращение костей при заживлении патологических переломов после лучевой терапии. Кость
  52
  318–325
  10.1016 / j.bone.2012.10.014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фарберг А. С., Цзин X. Л., Монсон Л. А., Донни А., Чанке-Фоссуо С. Н., Дешпанде С. С. и др. (2012). Дефероксамин устраняет вызванную радиацией гиповаскулярность во время регенерации и восстановления костей нижней челюсти мыши.
  Кость
  50
  1184–1187
  10.1016 / j.bone.2012.01.019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Финберг К. Э. (2013).Регуляция системного гомеостаза железа.
  Curr. Opin. Гематол.
  20
  208–214
  10.1097 / MOH.0b013e32835f5a47 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Heughan C., Grislis G., Hunt T. K. (1974). Влияние анемии на заживление ран.
  Ann. Surg.
  179
  163–167
  10.1097 / 00000658-197402000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hong W. X., Hu M. S., Esquivel M., Liang G. Y., Rennert R.C., McArdle A., et al. (2014). Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран. Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  3
  390–399
  10.1089 / wound.2013.0520 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Айзекс Дж. Д., Харари О., Кобольд У., Ли Дж. С., Бернаскони К. (2013). Влияние тоцилизумаба на гематологические маркеры указывает на передачу сигналов интерлейкина-6 в анемию ревматоидного артрита.
  Arthritis Res. Ther.
  15 R204. 10.1186 / ar4397 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джейкоб Р. А., Сандстед Х. Х., Муньос Дж.М., Клевай Л. М., Милн Д. Б. (1981). Потеря следов металлов на всей поверхности тела у нормальных мужчин.
  Am. J. Clin. Nutr.
  34
  1379–1383 [PubMed] [Google Scholar]
• Якобсон М. Дж., Ванпрохазка Дж. (1965). Заживление ран при дефиците железа.
  Хирургия
  57 год
  254–258 [PubMed] [Google Scholar]
• Йонссон К., Дженсен Дж. А., Гудсон В. Х., III, Шойенштуль Х., Вест Дж., Хопф Х. У. и др. (1991). Оксигенация тканей, анемия и перфузия в связи с заживлением ран у хирургических пациентов. Ann. Surg.
  214
  605–613
  10.1097 / 00000658-19

  00-00011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Ханбхай М. Л. С., Райт Дж. А., Хурел С., Ричардс Т. (2012). Анемия, воспаление, функция почек и диабетическая стопа: каковы взаимосвязи?
  Диабет. Фут J.
  15: 8 [Google Scholar]
• Курц К., Штайгледер Г. К., Бишоф В., Гонсиор Б. (1987). PIXE-анализ на разных стадиях псориатической кожи.
  J. Investig. Дерматол.
  88
  223–226
  10.1111 / 1523-1747.ep12525385 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Левек Н., Робин С., Макки С., Мюре П., Ружье А., Умберт П. (2003). Концентрация железа и аскорбиновой кислоты в дерме человека с учетом возраста и участков тела.
  Геронтология
  49
  117–122
  10.1159 / 000067951 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лоб Т. Э., Ричардсон К. Дж., Боулден Т. Ф., Свищук Л. Э., Хайден К. К., Олдхэм К. Т. (1992). Микотическая тромбоаневризмальная болезнь брюшной аорты у недоношенных детей: ее естественное течение и лечение. J. Pediatr. Surg.
  27
  1054–1059; обсуждение 9–60
  10.1016 / 0022-3468 (92) -P [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Macon W. L., Pories W. J. (1971). Влияние железодефицитной анемии на заживление ран.
  Хирургия
  69
  792–796 [PubMed] [Google Scholar]
• Милстон Л. М. (2004). Десквамация эпидермиса.
  J. Dermatol. Sci.
  36
  131–140
  10.1016 / j.jdermsci.2004.05.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Милстон Л. М., Ху Р. Х., Дзюра Дж.Д., Чжоу Дж. (2012). Влияние десквамации эпидермиса на запасы железа в тканях.
  J. Dermatol. Sci.
  67
  9–14
  10.1016 / j.jdermsci.2012.04.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mohammadpour M., Behjati M., Sadeghi A., Fassihi A. (2013). Заживление ран путем местного применения антиоксидантных хелаторов железа: койевой кислоты и деферипрона.
  Внутр. Рана J.
  10
  260–264
  10.1111 / j.1742-481X.2012.00971.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Molin L., Вестер П. О. (1976). Расчетная суточная потеря микроэлементов нормальной кожи путем шелушения.
  Сканд. J. Clin. Лаборатория. Расследование.
  36
  679–682
  10.3109 / 003655176095 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оке В., Варен-Херлениус М. (2013). Кожная красная волчанка: клинические аспекты и молекулярный патогенез.
  J. Intern. Med.
  273
  544–554
  10.1111 / joim.12057 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оливейра Сампайо С. К., де К. Монтейро Дж. С., Кангуссу М.К., Пирес Сантос Г. М., Дос Сантос М. А., Дос Сантос Дж. Н. и др. (2013). Влияние лазерной и светодиодной фототерапии на заживление кожных ран у здоровых и железодефицитных крыс линии Wistar и их влияние на фибробластическую активность во время заживления ран.
  Lasers Med. Sci.
  28 год
  799–806
  10.1007 / s10103-012-1161-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Павлидис Т. Э., Галатианос И. Н., Папазиогас Б. Т., Лазаридис С. Н., Атмацидис К. С., Макрис Дж. Г. и др. (2001). Полное раскрытие раны живота и инкриминирующих факторов. Eur. J. Surg.
  167
  351–354; обсуждение 5. 10.1080 / 110241501750215221 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pelle E., Jian J., Declercq L., Dong K., Yang Q., Pourzand C., et al. (2011). Защита от ультрафиолетового A-индуцированного окислительного повреждения в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека в условиях постменопаузы с помощью ультрафиолетового A-активированного хелатора железа в клетке: пилотное исследование.
  Фотодерматол. Фотоиммунол. Фотосъемка.
  27
  231–235
  10.1111 / j.1600-0781.2011.00604.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фелпс К. Р., Эйнхорн Т. А., Вигорита В. Дж., Лундин А. П., Фридман Э. А. (1986). Заживление перелома дефероксамином у пациента с алюминиевой остеомаляцией.
  ASAIO Trans.
  32
  198–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Полефка Т. Г., Бьянкини Р. Дж., Шапиро С. (2012). Взаимодействие минеральных солей с кожей: обзор литературы.
  Внутр. J. Cosmet. Sci.
  34
  416–423
  10.1111 / j.1468-2494.2012.00731.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Polla A.С., Полла Л. Л., Полла Б. С. (2003). Железо как злоба в успешном старении.
  Aging Res. Сборка
  2
  25–37
  10.1016 / S1568-1637 (02) 00048-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Портер Дж. Б. (2009). Деферасирокс: обновление.
  Гемоглобин 33 (Доп.
  1)
  S70 – S75
  10.3109 / 036302607146 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пуйо А. П., Полла Б. С. (2013). Железо и хелаторы железа: обзор потенциального воздействия на старение кожи.
  Curr. Aging Sci.
  6
  225–231
  10.2174 / 187460981120599

  [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Рейнер Р. К., Китон Дж., Прентис Дж., Сантамария Н. (2009). Язвы нижних конечностей: атипичные проявления и сопутствующие заболевания.
  Рана Прак. Res.
  17
  168–185 [Google Scholar]
• Рейнке Дж. М., Сорг Х. (2012). Ремонт и регенерация ран.
  Eur. Surg. Res.
  49
  35–43
  10.1159 / 000339613 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ричардсон Д. Р., Диксон Л., Бейкер Э.(1996). Промежуточные этапы поглощения клеточного железа трансферрином. II. Цитоплазматический пул железа высвобождается из культивируемых клеток посредством механического ранения в зависимости от температуры. Клеточная биология и биология развития in vitro.
  Животные
  32
  486–495
  10.1007 / BF02723052 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sandberg N., Zederfeldt B. (1960). Влияние острого кровотечения на заживление ран у кролика.
  Acta Chir. Сканд.
  118
  367–371 [PubMed] [Google Scholar]
• Синдрилару А., Шарффеттер-Кочанек К. (2013). Выявление виновников: макрофаги — универсальные регуляторы заживления ран.
  Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  2
  357–368
  10.1089 / wound.2012.0407 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Синдрилару А. П. Т., Вишалка С., Байкан К., Байкан А., Питер Х., Хайнцл А. и др. (2011). Безудержная провоспалительная популяция макрофагов M1, индуцированная железом, ухудшает заживление ран у людей и мышей.
  J. Clin. Инвестируйте .121
  985–997
  10.1172 / JCI44490 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сукумаран А., Джеймс Дж., Джанардхан Х. П., Амаладас А., Суреш Л. М., Данда Д. и др. (2013). Экспрессия белков, связанных с железом, в двенадцатиперстной кишке повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.
  Br. Дж. Нутр .
  111
  1059–1068
  10.1017 / S0007114513003334 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Такаяма Ю., Аоки Р. (2012). Роль лактоферрина в заживлении кожных ран.
  Biochem.Ячейка Биол .
  90
  497–503
  10.1139 / o11-054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор Дж. Э., Лайти П. Р., Хикс Дж., Вонг С. С., Норрис К., Хункамчо П. и др. (2005). Степень накопления железа в полиуретановых материалах, связанных с дефороксамином, для лечения хронических ран.
  Биоматериалы
  26 год
  6024–6033
  10.1016 / j.biomaterials.2005.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уотерман Д. Ф., Биркхилл Ф. Р., Пирани К. Л., Левенсон С. М. (1952). Заживление ран при анемии. Хирургия
  31 год
  821–828 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайнштейн Г. С., Мэйвз М. Д., Маккормак М. Л. (1989). Дефероксамин уменьшает некроз кожных лоскутов на спинной поверхности свиной кожи.
  Отоларингол. Хирургия шеи .
  101
  559–561 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайс Г. (2009). Метаболизм железа при анемии хронического заболевания.
  Biochim. Биофиз. Acta
  1790
  682–693
  10.1016 / j.bbagen.2008.08.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Венк Дж., Фойцик А., Ахтерберг В., Сабивальский А., Диссемонд Дж., Мивес К. и др. (2001). Селективный захват повышенного содержания железа целлюлозой, связанной с дефероксамином, устраняет вызванную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы 1 и перекисное окисление липидов в дермальных фибробластах человека in vitro: новая концепция повязок.
  J. Invest. Дерматол .
  116
  833–839
  10.1046 / j.1523-1747.2001.01345.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zamboni P., Tognazzo S., Izzo M., Pancaldi F., Scapoli G. L., Liboni A., и другие. (2005). Мутация гена C282Y гемохроматоза увеличивает риск язвы вен ног.
  J. Vasc. Surg .
  42
  309–314
  10.1016 / j.jvs.2005.04.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжун Дж. Л., Якуваки А., Холли П., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2004). Восприимчивость клеток кожи к УФА-индуцированной некротической гибели клеток отражает внутриклеточный уровень лабильного железа.
  J. Invest. Дерматол .
  123
  771–780
  10.1111 / j.0022-202X.2004.23419.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Роль железа в коже и заживлении кожных ран

Front Pharmacol.2014; 5: 156.

Джозефина А. Райт

¹ Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Тоби Ричардс

¹ Отдел хирургии и интервенций Естественные науки, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Surjit KS Srai

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

¹ Отдел хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отредактировал: Raffaella Gozzelino, Instituto Gulbenkian de Ciência, Португалия

Автор отзыва: Эдвард Пелле, Est ée Lauder Inc., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ; Морин Хоффман, Медицинский центр Университета Дьюка, США

* Для корреспонденции: Джозефина А. Райт, Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, 4-й этаж, 74 Huntley Street, London WC1E 6AU, UK e-mail: ten.shn @ thgirw.enihpesoj

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Метаболизм и транспорт лекарств» журнала «Границы фармакологии».

Поступило 4 марта 2014 г .; Принято 16 июня 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY).Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) или лицензиара и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В этой обзорной статье мы обсуждаем современные знания о железе в коже и процессе заживления кожных ран.Железо играет ключевую роль как в окислительном стрессе, так и в фотоиндуцированном повреждении кожи. Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолета (УФА) с длиной волны 320–400 нм спектра УФА, и биологически доступное железо. Мы также обсуждаем взаимосвязь между дефицитом железа, анемией и заживлением кожных ран. Исследования, рассматривающие это, делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях изучали влияние анемии на заживление ран с использованием различных экспериментальных методологий для установления анемии или дефицита железа, при этом основное внимание уделялось прочности раны, а не влиянию на макроскопическое заживление или реэпителизацию.В более поздних исследованиях на животных были изучены новые методы лечения, направленные на коррекцию эффектов системного дефицита железа и локализованной перегрузки железом. Перегрузка железом связана с местным отложением железа в коже, что имеет многочисленные пагубные последствия при хронических заболеваниях вен и наследственном гемохроматозе. Железо играет ключевую роль в хронических изъязвлениях, а такие состояния, как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны как с анемией хронического заболевания, так и с нарушением регуляции местного кожного гемостаза железом.Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа или основного системного воспаления.

Ключевые слова: железо, кожа, заживление ран, ультрафиолет, хелатирующие агенты с железом

ВВЕДЕНИЕ

Железо является жизненно важным кофактором для белков и ферментов, участвующих в энергетическом обмене, дыхании, синтезе ДНК, остановке клеточного цикла и апоптозе. .За последние 10 лет были достигнуты значительные успехи в понимании генетики метаболизма железа, и это привело к идентификации ряда новых белков, включая гепсидин, белок острой фазы, который часто является главным регулятором абсорбции и утилизации железа. активируется при хронических заболеваниях (Weiss, 2009; Finberg, 2013).

Исторически давно известно, что железо необходимо для здоровья кожи, слизистых оболочек, волос и ногтей. Клинические признаки дефицита железа включают бледность кожи, зуд и предрасположенность к кожным инфекциям (импетиго, фурункулы и кандидоз), ангулярный хелит, опухший язык, ломкие ногти, колионихию и сухие ломкие волосы.

РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В КОЖЕ

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗА

Нормальная физиология железа в коже сложна и до конца не изучена. Известно, что считается, что уровни железа в нормальном эпидермисе колеблются в широких пределах (Молин и Вестер, 1976; Курц и др., 1987). В нормальной дерме уровни железа также различаются и, как полагают, повышаются в процессе старения (Leveque et al., 2003). Кроме того, железосодержащие белки выполняют специфическую функцию, такую ​​как метаболизм коллагена проколлаген-пролиндиоксигеназой (Richardson et al., 1996; Полефка и др., 2012; Рисунок ). Железо не выводится из организма активно, однако кожа является ключевым органом в гемостазе железом, поскольку железо теряется через кожу в результате шелушения (, рис. ). Современные теории относительно основных механизмов десквамации включают активное растворение десмосом, участвующих в межклеточной адгезии кератиноцитов, за счет гидролитического переваривания протеазами (Milstone, 2004). Считается, что на десквамацию кератиноцитов приходится 20-25% поглощенного железа, которое теряется (Jacob et al., 1981). Однако в целом суточная потеря железа из-за десквамации составляет примерно 25% от суточной экскреции железа с мочой (Molin and Wester, 1976). Доказательства получены в результате исследований на мышах с генетической моделью, проведенных Milstone et al. (2012), что потеря железа из-за десквамации и локальные изменения метаболизма железа в эпидермисе играют определенную роль в системном метаболизме железа (в этих исследованиях были изучены три группы мышей: во-первых, мышей со сверхэкспрессией гена HPV16 E7, который вызывает трехкратное увеличение эпидермального обновления, во-вторых, мыши со сверхэкспрессией рецептора трансферрина, который вызывает трех-четырехкратное увеличение эпидермального железа в модели кожи, и, наконец, модель нокаута системного гемохроматоза, скрещенная с моделью стока эпидермального железа).Кроме того, гендерные различия в статусе железа могут быть причиной увеличения продолжительности жизни женщин по сравнению с мужчинами. Относительная разница в уровнях клеточного железа между полами может иметь значение как с физиологической точки зрения, так и с точки зрения патофизиологических условий (Pouillot and Polla, 2013).

Роль железа в коже — обзор .

Нормальная физиология гомеостаза железа. Рисунок, адаптированный для отображения основных физиологических параметров железа, включая потерю железа из-за шелушения (см. Milstone et al., 2012).

ЖЕЛЕЗО, ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И ФОТОИНДУЦИРОВАННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолетового (УФА) диапазона 320–400 нм УФА-спектра. Железо играет ключевую роль в процессах окислительного стресса, поскольку это переходный металл, который существует в двух стабильных состояниях: Fe ²⁺ (донор электронов) и Fe ³⁺ (акцептор электронов). Внутриклеточное лабильное железо может подвергаться окислительно-восстановительному циклу между его наиболее стабильными состояниями окисления (Fe ²⁺ / Fe ³⁺ ) и реагировать с ROS, такими как супероксид-анион, пероксид водорода, с образованием гидроксильных радикалов через реакцию Фентона или супероксид- управляемая химия Фентона (Pelle et al., 2011).

Воздействие УФА на фибробласты кожи может генерировать АФК, которые способствуют окислительному повреждению лизосомных, митрохондриальных, ядерных и плазматических мембран. В конечном итоге потеря целостности плазматической мембраны вместе с истощением митрохондиального АТФ приводит к некротической гибели клеток (Aroun et al., 2012). Считается, что по сравнению с фибробластами кожи кератиноциты более устойчивы к опосредованному UVA повреждению мембран и цитотоксичности. Исследования in vitro показали, что, хотя УФА вызывает повреждение лизосом, деградацию ферритина и цитозольное лабильное высвобождение железа в кератиноцитах, абсолютный уровень лабильного высвобождения железа, индуцированного УФА, в несколько раз ниже, чем в фибробластах, что позволяет предположить связь между лабильным высвобождением железа и устойчивостью кератиноцитов к Повреждение, опосредованное УФА (Zhong et al., 2004).

АНЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЖЕЛЕЗА И ЗАЛЕЖЕНИЕ КОЖНЫХ РАН

Заживление ран — это динамичный и строго регулируемый процесс, состоящий из клеточных, гуморальных и молекулярных механизмов (Reinke and Sorg, 2012). Нормальный процесс заживления кожных ран — это временной процесс, включающий сложную серию перекрывающихся событий, которые можно разделить на ключевые стадии, включая: кровотечение и образование фибринового сгустка, воспалительный ответ, реэпителизацию, образование грануляционной ткани, ангиогенный ответ, соединительную ткань. сокращение и ремоделирование, см. Рисунок .

Временные этапы заживления кожных ран и ключевые типы вовлеченных клеток. (A) График, иллюстрирующий ключевые временные стадии заживления ран в течение 14 дней после травмы. (B) Ключевые типы клеток, участвующие в процессе заживления ран.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — ЖЕЛЕЗО, АНЕМИЯ И ЗАЖИГАНИЕ РАН

В современной литературе исследования на животных делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях, изучающих влияние анемии на заживление ран, использовались различные экспериментальные методики для установления анемии или дефицита железа.Они сосредоточились на исследованиях прочности раны, а не на начальном макроскопическом заживлении или гистологических исследованиях реэпителизации. В более поздних исследованиях изучались новые методы лечения, направленные на коррекцию эффекта системного дефицита железа и местного применения хелаторов железа для снижения содержания железа в определенном месте воспаления и, в частности, их влияние на провоспалительные макрофаги.

IN VIVO STUDIES — ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИГАНИЕ РАН

В ранних экспериментальных исследованиях на грызунах для установления дефицита железа использовалась сухая молочная диета.Якобсон и Ванпрохазка (1965) обнаружили, что контрольные мыши, получавшие пищу, показали значительно более высокую прочность на разрыв ран, чем анемичные мыши, которых кормили сухой молочной диетой, не содержащей железа. Bains et al. (1966) обнаружили, что молодые крысы, получавшие диету с низким содержанием железа (сухое молоко) и подвергавшиеся многократному кровотечению с целью вызвать хроническую анемию, имели меньшую прочность на разрыв раны. Однако более поздние исследования, предпринятые Маконом и Пори (1971), дали противоположные результаты; железодефицитная анемия (ЖДА) не влияла на прочность на разрыв ран.Это может отражать методологические проблемы при использовании сухого молока для установления дефицита железа, поскольку Waterman et al. (1952) показали, что контрольные и анемичные крысы, получавшие сухое молоко, имели более медленное сокращение ран и меньшую прочность на разрыв по сравнению с животными, получавшими обычную пищу.

Исследование влияния анемии и объема крови на силу заживления ран, проведенное Сандбергом и Зедерфельдтом (1960), обнаружило, что замена объема крови декстраном восстанавливает нормальное заживление ран после острого кровотечения на модели кролика.Heughan et al. (1974) обнаружили, что не было значительных изменений в напряжении кислорода в жидкости в ране (PO ₂ ) у кроликов, страдающих анемией в результате кровотечения и повторного переливания плазмы. Кроме того, вес соединительной ткани был больше при меньших объемах упакованных клеток, первоначальное открытие предполагало пагубное влияние гипоксии на синтез коллагена.

Oliveira Sampaio et al. (2013) исследовали эффект введения безжелезной диеты в течение 15 дней на крысах Wistar, хотя гистологически исследовали эксцизионные раны через 7, 14 и 21 день после заживления.Светодиодный свет вызывал значительную положительную биомодуляцию пролиферации фибробластов у анемичных животных, при этом лазер был более эффективным в увеличении пролиферации у не анемичных животных. В этом исследовании не описывалось влияние дефицита железа на ранние стадии заживления ран (реэпителизация) или более позднего разрешения.

Существуют различные механизмы, с помощью которых дефицит железа может ухудшить заживление ран. Текущие данные свидетельствуют о ключевой роли гипоксии. Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), участвует на всех этапах заживления ран (благодаря своей роли в миграции клеток, выживании клеток в условиях гипоксии, делении клеток, высвобождении фактора роста и синтезе матрикса) и положительных регуляторах HIF-1. , такие как ингибиторы пролил-4-гидроксилазы, как было показано, полезны для улучшения лечения диабета (Hong et al., 2014). Для прямого ответа на этот вопрос необходимы дальнейшие исследования.

Следует отметить, что функциональная роль железа в процессе заживления ран не подвергалась детальному исследованию in vitro . Недавний интерес к лактоферрину, железосвязывающему гликопротеину, секретируемому железистыми эпителиальными клетками, был сосредоточен на его роли в ускорении заживления кожных ран за счет усиления начальной фазы воспаления, а также пролиферации и миграции клеток. Такаяма и Аоки (2012) обнаружили, используя модель сокращения раны in vitro, лактоферрин способствует сокращению опосредованного фибробластами коллагенового геля.

IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЯ — ВЛИЯНИЕ ХЕЛАТОРОВ ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИВАНИЕ КОЖНЫХ РАН

Строение хелаторов железа, механизм действия и их последующее применение сильно различаются. Наиболее широко используемым хелатором железа, используемым для лечения перегрузки железом, является дефероксамин, см. Таблица . В исследованиях с использованием различных моделей заживления ран применялись различные хелаторы железа.

Таблица 1

Обзор хелаторов железа.

Ранние исследования некроза лоскута свиней показали, что внутримышечная инъекция дефероксамина снижает процент некроза лоскута (Weinstein et al., 1989). Это исследование предоставило некоторые косвенные доказательства того, что хелаторы железа положительно влияют на заживление ран. Mohammadpour et al. (2013) провели исследование заживления ран на крысах Wistar, в первую очередь оценивая расчеты макроскопической площади раны на 4, 8 и 12 дни. Они обнаружили, что местное лечение деферипроном ускоряет макроскопическое заживление ран в большей степени, чем койевая кислота, и на основе дальнейших DPPH. анализ очистки показал, что это было связано с его более высокими антиоксидантными и хелатирующими способностями к железу.

Хелатирование железа приводит к увеличению VEGF и HIF 1-α и положительному эффекту на ангиогенез. Влияние хелатирования железа на образование грануляционной ткани и ангиогенез не было продемонстрировано в исследованиях заживления кожных ран, хотя были некоторые исследования костной ткани в контекст заживления перелома (Phelps et al., 1986; Farberg et al., 2012; Donneys et al., 2013). Было показано, что локализованная инъекция дефероксамина устраняет гиповаскулярность, вызванную облучением, и увеличивает васкуляризацию при заживлении патологических переломов.

Также описано включение хелаторов железа в новую повязку для ран для лечения хронических ран у человека. Венк и др. (2001) предположили, что в хронических ранах человека уровень железа в раневой жидкости повышен по сравнению с острыми ранами. Они разработали новую раневую повязку на основе целлюлозы, связанной с дефероксамином, и анализы in vitro показали, что эта повязка может быть нацелена на индуцированную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы-1 и перекисное окисление липидов. Тейлор и др. (2005) также разработали и описали успешные биомеханические испытания подложек из полиуретановых сеток, связанных с дефероксамином.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В ЗАЖИВЛЕНИИ КОЖНЫХ РАН ЧЕЛОВЕКА

Исследования на людях у пациентов с анемией были сосредоточены на прочности ран. В этих исследованиях участвовали небольшие серии пациентов с различными острыми хирургическими состояниями. Йонссон и др. (1991) провели исследование 33 пациентов, перенесших подкожную имплантацию трансплантата ePTFE, отложение коллагена было прямо пропорционально напряжению кислорода в ране и показателям перфузии, хотя анемия, наблюдаемая у этих пациентов, не была полностью описана.Павлидис и др. (2001) провели ретроспективный анализ 89 пациентов и обнаружили, что анемия не связана с расхождением раны при лапаротомии. В исследовании 35 пациентов с нормоволемической анемией, перенесших трансплантацию кожи, Agarwal et al. (2003) не обнаружили разницы в заживлении ран, оцененной по средней толщине кожного трансплантата.

На сегодняшний день исследования на людях не продемонстрировали специфического воздействия дефицита железа и анемии на гистологические стадии заживления хронических ран.Клинические исследования нашей группы обнаружили связь между тяжестью язвы диабетической стопы (DFU) и снижением гемоглобина (Hb). ДФУ — сложное состояние, характеризующееся плохим заживлением ран. Более половины всех пациентов с тяжелой формой ДФУ имеют ЖДА (Khanbhai et al., 2012). Клинически анемию трудно охарактеризовать; значительная часть пациентов имеет функциональный дефицит железа (FID), вызванный хроническим воспалением и нарушением нормальных путей абсорбции железа, опосредованных гепсидином.

ДИРЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА МЕСТНОГО КОЖНОГО ЖЕЛЕЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЯЗВАНИИ НОГ

Хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны с нарушением регуляции местного гемостаза кожного железа.

РА представляет собой прогрессирующее воспалительное аутоиммунное заболевание с суставными суставными и системными эффектами, включая образование язв и плохое заживление ран. Высвобождение цитокинов, особенно TNF-α, IL-6 и IL-1, вызывает синовиальное воспаление. Провоспалительные цитокины также способствуют развитию системных эффектов, включая выработку белков острой фазы (таких как CRP), которые, в свою очередь, могут способствовать нарушению регуляции гомеостаза железа и анемии (Choy, 2012). Действительно, клинические исследования пациентов с РА показали как железодефицитную анемию, так и анемию хронического заболевания (Bari et al., 2013). Воспаление усиливает экспрессию связанных с железом белков в двенадцатиперстной кишке и моноцитах пациентов с РА (Sukumaran et al., 2013). Появляются доказательства роли передачи сигналов IL-6 в RA. Isaacs et al. (2013) обнаружили, что тоцилизумаб улучшает течение анемии, снижает уровень гепсидина / гаптоглобина и увеличивает способность связывать железо. Примерно у 10% пациентов с РА развиваются язвы на ногах.

Клинически язвы нижних конечностей с РА обычно связаны с венозной недостаточностью, травмами, артериальной недостаточностью и, в редких случаях, с васкулитом (для обзора см. Rayner et al., 2009). Необходима дальнейшая работа, чтобы изучить влияние ДМА на пациентов с РА и язвой на ногах.

Красная волчанка — это аутоиммунное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, от легкого кожного заболевания до опасного для жизни системного заболевания (СКВ). Некоторые пациенты страдают кожно-ограниченной формой (с множеством проявлений, включая изъязвление ротовой полости), в то время как у других она перерастает в СКВ, хотя этот процесс до конца не изучен. Ключевым экзогенным триггером возникновения кожного заболевания является воздействие УФ-излучения.Было показано, что светочувствительные пациенты с кожными поражениями экспрессируют аутоантитела против Ro / SSA. Исследования in vivo продемонстрировали активацию антигенов, таких как Ro52, в кератиноцитах (Oke and Wahren-Herlenius, 2013). Это представляет некоторый интерес; возможно, что высвобождение железа в ответ на УФ-излучение нарушает функцию этих антигенов, которые, по-видимому, играют роль в отрицательной обратной связи в ответ на воспаление.

ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ КОЖНЫХ ОТЛОЖЕНИЙ ЖЕЛЕЗА

Был определенный интерес к роли избыточного железа, хранящегося в коже в виде гемосидерина, в патофизиологии хронических венозных заболеваний (ССЗ).В настоящее время считается, что серьезные изменения кожи (такие как липодерматосклероз) и язвы на ногах, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникают после перегрузки железом. Механизмы, лежащие в основе пагубных эффектов локального отложения железа на коже при ССЗ, показаны на рис. .

Механизмы пагубного воздействия местного кожного отложения железа при сердечно-сосудистых заболеваниях. Венозная гипертензия (характеризующаяся аномально протекающим венозным клапаном) приводит к экстравазации эритроцитов железом.В дерме наблюдается повышенное отложение гемосидерина. Макрофаги насыщаются железом (за счет эритрофагоцитоза), что приводит к безудержной провоспалительной активации макрофагов. Производимые АФК вызывают каскад вредных реакций и усиливают окислительный стресс. Существует дополнительная воспалительная реакция через фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), который постоянно секретируется венозными изъязвлениями нижних конечностей (VLU). Кожный фиброз является результатом активации матричной металлопротеиназы (ММП) и старения фибробластов.

Недавние исследования Sindrilaru et al. (2011) и Sindrilaru (2013) идентифицировали подмножество перегруженных железом воспалительных M1-подобных макрофагов, которые участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Высвобождение гемоглобина из экстравазированных эритроцитов приводит к образованию сывороточного комплекса гаптоглобин / гемоглобин, который затем поглощается макрофагами после активации рецептора гемоглобина-гаптоглобина CD163. Считается, что в макрофагах CD163 ^high постоянное поглощение Hb является причиной высоких внутриклеточных концентраций гемового железа, которые вызывают неограниченную провоспалительную активацию макрофагов.Железо в макрофагах может дополнительно увеличиваться во время воспаления за счет повышенной системной или локальной экспрессии гепсидина, что приводит к снижению ферропортина, белка потока железа, что приводит к накоплению внутриклеточного железа. Люди также могут быть предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям из-за генетической неспособности противодействовать перегрузке кожи железом (Caggiati et al., 2010). Исследования показали, что распространенные мутации гена гемохроматоза, такие как мутация C282Y, значительно увеличивают риск язвы при ССЗ почти в семь раз (Zamboni et al., 2005).

При наследственном гемохроматозе содержание железа в плазме превышает железосвязывающую способность трансферрина, хотя эритропоэз нормальный. Исследования с использованием количественной ядерной микроскопии для измерения концентрации железа в эпидермисе (который является легкодоступной тканью) показали, что уровни железа в коже отражают перегрузку железом в печени. Интересно, что этот метод был предложен в качестве клинического инструмента, позволяющего принимать более обоснованные решения о том, когда начинать, изменять или прекращать терапию флеботомией.Как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при наследственном гемохроматозе отложение железа в паренхиме приводит к активации металлопротеиназ и, следовательно, к фиброзу. Наследственный гемохромотоз также использовался для изучения влияния железа на процесс старения. Относительная перегрузка железом также может иметь пагубный эффект на нормальное старение кожи, поскольку хелаторы железа способствуют «успешному» нормальному старению кожи при местном применении (Polla et al., 2003).

Язвы на ногах представляют собой одну из основных причин заболеваемости серповидноклеточной анемией (СКА).Известные факторы риска развития язвы ног при ВКА включают гемоглобин (≤6 г / дл), более низкие уровни гемоглобина плода, гемолиз, повышение лактатдегидрогеназы (Lobe et al., 1992), инфекции и воспаление (Cumming et al., 2008) . Вероятно, что при SCA и других заболеваниях, вызывающих гемолитическую анемию (например, наследственный сфероцитоз, талассемия и другие гемоглобинопатии), пагубные эффекты чрезмерного местного отложения железа на коже или макрофагах играют ключевую роль в плохом заживлении ран.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы произошел некоторый прогресс в знаниях о железе в коже и дефиците железа при заживлении кожных ран.Из исследований патологии сердечно-сосудистых заболеваний ясно, что высокое содержание железа в макрофагах может вызывать безудержную провоспалительную активацию макрофагов. Кроме того, в случаях дефицита железа / воспалительной анемии, когда уровни гепсидина в сыворотке повышены, взаимодействие гепсидин / ферропортин может привести к увеличению концентрации железа в клетках, особенно в макрофагах, и это также может оказать пагубное влияние на заживление ран. Дефицит железа без воспаления может повлиять на одну из более поздних стадий заживления ран, такую ​​как ремоделирование.Дополнительное углубленное научное изучение как основных патофизиологических механизмов, так и роли местного кожного железа в состояниях, связанных с перегрузкой и дефицитом железа, является приоритетом. Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и других новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

ССЫЛКИ

• Агарвал В., Сачдев А., Сингх Р., Лел С., Басу С. (2003). Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с доброкачественной кистой яичника: отчет о болезни и обзор литературы.
  Indian J. Med. Sci.
  57 год
  504–506 [PubMed] [Google Scholar]
• Ароун А., Чжун Дж. Л., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2012). Железо, окислительный стресс и пример солнечного ультрафиолетового излучения.
  Photochem. Photobiol. Sci.
  11
  118–134
  10.1039 / c1pp05204g [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bains J.У., Кроуфорд Д. Т., Кетчем А. С. (1966). Влияние хронической анемии на прочность на разрыв раны: корреляция с объемом крови, общим объемом эритроцитов и белками.
  Ann. Surg.
  164
  243–246
  10.1097 / 00000658-196608000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бари М. А., Сутрадхар С. Р., Саркер С. Н., Ахмед С., Миа А. Х., Алам М. К. и др. (2013). Оценка анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
  Mymensingh Med. J.
  22
  248–254 [PubMed] [Google Scholar]
• Каджати А., Рози К., Казини А., Чиренца М., Петроцца В., Акконча М. С. и др. (2010). Отложение железа в коже характерно для липодерматосклероза и язвы ног.
  Eur. J. Vasc. Эндоваск. Surg.
  40
  777–782
  10.1016 / j.ejvs.2010.08.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чой Э. (2012). Понимание динамики: пути, вовлеченные в патогенез ревматоидного артрита.
  Ревматология (Оксфорд) 51 (Доп.
  5)
  v3 – v11
  10.1093 / ревматология / kes113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Камминг В., Кинг Л., Фрейзер Р., Сержант Г., Рид М. (2008). Венозная недостаточность, бедность и лактатдегидрогеназа на Ямайке являются важными предикторами язвы на ногах при серповидно-клеточной анемии.
  Br. J. Haematol.
  142
  119–125
  10.1111 / j.1365-2141.2008.07115.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Donneys A., Weiss D. M., Deshpande S. S., Ahsan S., Tchanque-Fossuo C. N., Sarhaddi D., et al. (2013). Локализованная инъекция дефероксамина увеличивает кровоснабжение и улучшает сращение костей при заживлении патологических переломов после лучевой терапии. Кость
  52
  318–325
  10.1016 / j.bone.2012.10.014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фарберг А. С., Цзин X. Л., Монсон Л. А., Донни А., Чанке-Фоссуо С. Н., Дешпанде С. С. и др. (2012). Дефероксамин устраняет вызванную радиацией гиповаскулярность во время регенерации и восстановления костей нижней челюсти мыши.
  Кость
  50
  1184–1187
  10.1016 / j.bone.2012.01.019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Финберг К. Э. (2013).Регуляция системного гомеостаза железа.
  Curr. Opin. Гематол.
  20
  208–214
  10.1097 / MOH.0b013e32835f5a47 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Heughan C., Grislis G., Hunt T. K. (1974). Влияние анемии на заживление ран.
  Ann. Surg.
  179
  163–167
  10.1097 / 00000658-197402000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hong W. X., Hu M. S., Esquivel M., Liang G. Y., Rennert R.C., McArdle A., et al. (2014). Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран. Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  3
  390–399
  10.1089 / wound.2013.0520 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Айзекс Дж. Д., Харари О., Кобольд У., Ли Дж. С., Бернаскони К. (2013). Влияние тоцилизумаба на гематологические маркеры указывает на передачу сигналов интерлейкина-6 в анемию ревматоидного артрита.
  Arthritis Res. Ther.
  15 R204. 10.1186 / ar4397 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джейкоб Р. А., Сандстед Х. Х., Муньос Дж.М., Клевай Л. М., Милн Д. Б. (1981). Потеря следов металлов на всей поверхности тела у нормальных мужчин.
  Am. J. Clin. Nutr.
  34
  1379–1383 [PubMed] [Google Scholar]
• Якобсон М. Дж., Ванпрохазка Дж. (1965). Заживление ран при дефиците железа.
  Хирургия
  57 год
  254–258 [PubMed] [Google Scholar]
• Йонссон К., Дженсен Дж. А., Гудсон В. Х., III, Шойенштуль Х., Вест Дж., Хопф Х. У. и др. (1991). Оксигенация тканей, анемия и перфузия в связи с заживлением ран у хирургических пациентов. Ann. Surg.
  214
  605–613
  10.1097 / 00000658-19

  00-00011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Ханбхай М. Л. С., Райт Дж. А., Хурел С., Ричардс Т. (2012). Анемия, воспаление, функция почек и диабетическая стопа: каковы взаимосвязи?
  Диабет. Фут J.
  15: 8 [Google Scholar]
• Курц К., Штайгледер Г. К., Бишоф В., Гонсиор Б. (1987). PIXE-анализ на разных стадиях псориатической кожи.
  J. Investig. Дерматол.
  88
  223–226
  10.1111 / 1523-1747.ep12525385 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Левек Н., Робин С., Макки С., Мюре П., Ружье А., Умберт П. (2003). Концентрация железа и аскорбиновой кислоты в дерме человека с учетом возраста и участков тела.
  Геронтология
  49
  117–122
  10.1159 / 000067951 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лоб Т. Э., Ричардсон К. Дж., Боулден Т. Ф., Свищук Л. Э., Хайден К. К., Олдхэм К. Т. (1992). Микотическая тромбоаневризмальная болезнь брюшной аорты у недоношенных детей: ее естественное течение и лечение. J. Pediatr. Surg.
  27
  1054–1059; обсуждение 9–60
  10.1016 / 0022-3468 (92) -P [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Macon W. L., Pories W. J. (1971). Влияние железодефицитной анемии на заживление ран.
  Хирургия
  69
  792–796 [PubMed] [Google Scholar]
• Милстон Л. М. (2004). Десквамация эпидермиса.
  J. Dermatol. Sci.
  36
  131–140
  10.1016 / j.jdermsci.2004.05.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Милстон Л. М., Ху Р. Х., Дзюра Дж.Д., Чжоу Дж. (2012). Влияние десквамации эпидермиса на запасы железа в тканях.
  J. Dermatol. Sci.
  67
  9–14
  10.1016 / j.jdermsci.2012.04.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mohammadpour M., Behjati M., Sadeghi A., Fassihi A. (2013). Заживление ран путем местного применения антиоксидантных хелаторов железа: койевой кислоты и деферипрона.
  Внутр. Рана J.
  10
  260–264
  10.1111 / j.1742-481X.2012.00971.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Molin L., Вестер П. О. (1976). Расчетная суточная потеря микроэлементов нормальной кожи путем шелушения.
  Сканд. J. Clin. Лаборатория. Расследование.
  36
  679–682
  10.3109 / 003655176095 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оке В., Варен-Херлениус М. (2013). Кожная красная волчанка: клинические аспекты и молекулярный патогенез.
  J. Intern. Med.
  273
  544–554
  10.1111 / joim.12057 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оливейра Сампайо С. К., де К. Монтейро Дж. С., Кангуссу М.К., Пирес Сантос Г. М., Дос Сантос М. А., Дос Сантос Дж. Н. и др. (2013). Влияние лазерной и светодиодной фототерапии на заживление кожных ран у здоровых и железодефицитных крыс линии Wistar и их влияние на фибробластическую активность во время заживления ран.
  Lasers Med. Sci.
  28 год
  799–806
  10.1007 / s10103-012-1161-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Павлидис Т. Э., Галатианос И. Н., Папазиогас Б. Т., Лазаридис С. Н., Атмацидис К. С., Макрис Дж. Г. и др. (2001). Полное раскрытие раны живота и инкриминирующих факторов. Eur. J. Surg.
  167
  351–354; обсуждение 5. 10.1080 / 110241501750215221 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pelle E., Jian J., Declercq L., Dong K., Yang Q., Pourzand C., et al. (2011). Защита от ультрафиолетового A-индуцированного окислительного повреждения в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека в условиях постменопаузы с помощью ультрафиолетового A-активированного хелатора железа в клетке: пилотное исследование.
  Фотодерматол. Фотоиммунол. Фотосъемка.
  27
  231–235
  10.1111 / j.1600-0781.2011.00604.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фелпс К. Р., Эйнхорн Т. А., Вигорита В. Дж., Лундин А. П., Фридман Э. А. (1986). Заживление перелома дефероксамином у пациента с алюминиевой остеомаляцией.
  ASAIO Trans.
  32
  198–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Полефка Т. Г., Бьянкини Р. Дж., Шапиро С. (2012). Взаимодействие минеральных солей с кожей: обзор литературы.
  Внутр. J. Cosmet. Sci.
  34
  416–423
  10.1111 / j.1468-2494.2012.00731.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Polla A.С., Полла Л. Л., Полла Б. С. (2003). Железо как злоба в успешном старении.
  Aging Res. Сборка
  2
  25–37
  10.1016 / S1568-1637 (02) 00048-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Портер Дж. Б. (2009). Деферасирокс: обновление.
  Гемоглобин 33 (Доп.
  1)
  S70 – S75
  10.3109 / 036302607146 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пуйо А. П., Полла Б. С. (2013). Железо и хелаторы железа: обзор потенциального воздействия на старение кожи.
  Curr. Aging Sci.
  6
  225–231
  10.2174 / 187460981120599

  [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Рейнер Р. К., Китон Дж., Прентис Дж., Сантамария Н. (2009). Язвы нижних конечностей: атипичные проявления и сопутствующие заболевания.
  Рана Прак. Res.
  17
  168–185 [Google Scholar]
• Рейнке Дж. М., Сорг Х. (2012). Ремонт и регенерация ран.
  Eur. Surg. Res.
  49
  35–43
  10.1159 / 000339613 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ричардсон Д. Р., Диксон Л., Бейкер Э.(1996). Промежуточные этапы поглощения клеточного железа трансферрином. II. Цитоплазматический пул железа высвобождается из культивируемых клеток посредством механического ранения в зависимости от температуры. Клеточная биология и биология развития in vitro.
  Животные
  32
  486–495
  10.1007 / BF02723052 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sandberg N., Zederfeldt B. (1960). Влияние острого кровотечения на заживление ран у кролика.
  Acta Chir. Сканд.
  118
  367–371 [PubMed] [Google Scholar]
• Синдрилару А., Шарффеттер-Кочанек К. (2013). Выявление виновников: макрофаги — универсальные регуляторы заживления ран.
  Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  2
  357–368
  10.1089 / wound.2012.0407 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Синдрилару А. П. Т., Вишалка С., Байкан К., Байкан А., Питер Х., Хайнцл А. и др. (2011). Безудержная провоспалительная популяция макрофагов M1, индуцированная железом, ухудшает заживление ран у людей и мышей.
  J. Clin. Инвестируйте .121
  985–997
  10.1172 / JCI44490 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сукумаран А., Джеймс Дж., Джанардхан Х. П., Амаладас А., Суреш Л. М., Данда Д. и др. (2013). Экспрессия белков, связанных с железом, в двенадцатиперстной кишке повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.
  Br. Дж. Нутр .
  111
  1059–1068
  10.1017 / S0007114513003334 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Такаяма Ю., Аоки Р. (2012). Роль лактоферрина в заживлении кожных ран.
  Biochem.Ячейка Биол .
  90
  497–503
  10.1139 / o11-054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор Дж. Э., Лайти П. Р., Хикс Дж., Вонг С. С., Норрис К., Хункамчо П. и др. (2005). Степень накопления железа в полиуретановых материалах, связанных с дефороксамином, для лечения хронических ран.
  Биоматериалы
  26 год
  6024–6033
  10.1016 / j.biomaterials.2005.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уотерман Д. Ф., Биркхилл Ф. Р., Пирани К. Л., Левенсон С. М. (1952). Заживление ран при анемии. Хирургия
  31 год
  821–828 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайнштейн Г. С., Мэйвз М. Д., Маккормак М. Л. (1989). Дефероксамин уменьшает некроз кожных лоскутов на спинной поверхности свиной кожи.
  Отоларингол. Хирургия шеи .
  101
  559–561 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайс Г. (2009). Метаболизм железа при анемии хронического заболевания.
  Biochim. Биофиз. Acta
  1790
  682–693
  10.1016 / j.bbagen.2008.08.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Венк Дж., Фойцик А., Ахтерберг В., Сабивальский А., Диссемонд Дж., Мивес К. и др. (2001). Селективный захват повышенного содержания железа целлюлозой, связанной с дефероксамином, устраняет вызванную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы 1 и перекисное окисление липидов в дермальных фибробластах человека in vitro: новая концепция повязок.
  J. Invest. Дерматол .
  116
  833–839
  10.1046 / j.1523-1747.2001.01345.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zamboni P., Tognazzo S., Izzo M., Pancaldi F., Scapoli G. L., Liboni A., и другие. (2005). Мутация гена C282Y гемохроматоза увеличивает риск язвы вен ног.
  J. Vasc. Surg .
  42
  309–314
  10.1016 / j.jvs.2005.04.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжун Дж. Л., Якуваки А., Холли П., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2004). Восприимчивость клеток кожи к УФА-индуцированной некротической гибели клеток отражает внутриклеточный уровень лабильного железа.
  J. Invest. Дерматол .
  123
  771–780
  10.1111 / j.0022-202X.2004.23419.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Роль железа в коже и заживлении кожных ран

Front Pharmacol.2014; 5: 156.

Джозефина А. Райт

¹ Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Тоби Ричардс

¹ Отдел хирургии и интервенций Естественные науки, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

Surjit KS Srai

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

¹ Отдел хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, Университетский колледж и Королевские бесплатные больницы, Лондон, Великобритания

² Департамент структурной и молекулярной биологии, Отдел биологических наук, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Отредактировал: Raffaella Gozzelino, Instituto Gulbenkian de Ciência, Португалия

Автор отзыва: Эдвард Пелле, Est ée Lauder Inc., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ; Морин Хоффман, Медицинский центр Университета Дьюка, США

* Для корреспонденции: Джозефина А. Райт, Отделение хирургии и интервенционных наук, Университетский колледж Лондона, 4-й этаж, 74 Huntley Street, London WC1E 6AU, UK e-mail: ten.shn @ thgirw.enihpesoj

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Метаболизм и транспорт лекарств» журнала «Границы фармакологии».

Поступило 4 марта 2014 г .; Принято 16 июня 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY).Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) или лицензиара и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В этой обзорной статье мы обсуждаем современные знания о железе в коже и процессе заживления кожных ран.Железо играет ключевую роль как в окислительном стрессе, так и в фотоиндуцированном повреждении кожи. Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолета (УФА) с длиной волны 320–400 нм спектра УФА, и биологически доступное железо. Мы также обсуждаем взаимосвязь между дефицитом железа, анемией и заживлением кожных ран. Исследования, рассматривающие это, делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях изучали влияние анемии на заживление ран с использованием различных экспериментальных методологий для установления анемии или дефицита железа, при этом основное внимание уделялось прочности раны, а не влиянию на макроскопическое заживление или реэпителизацию.В более поздних исследованиях на животных были изучены новые методы лечения, направленные на коррекцию эффектов системного дефицита железа и локализованной перегрузки железом. Перегрузка железом связана с местным отложением железа в коже, что имеет многочисленные пагубные последствия при хронических заболеваниях вен и наследственном гемохроматозе. Железо играет ключевую роль в хронических изъязвлениях, а такие состояния, как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны как с анемией хронического заболевания, так и с нарушением регуляции местного кожного гемостаза железом.Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа или основного системного воспаления.

Ключевые слова: железо, кожа, заживление ран, ультрафиолет, хелатирующие агенты с железом

ВВЕДЕНИЕ

Железо является жизненно важным кофактором для белков и ферментов, участвующих в энергетическом обмене, дыхании, синтезе ДНК, остановке клеточного цикла и апоптозе. .За последние 10 лет были достигнуты значительные успехи в понимании генетики метаболизма железа, и это привело к идентификации ряда новых белков, включая гепсидин, белок острой фазы, который часто является главным регулятором абсорбции и утилизации железа. активируется при хронических заболеваниях (Weiss, 2009; Finberg, 2013).

Исторически давно известно, что железо необходимо для здоровья кожи, слизистых оболочек, волос и ногтей. Клинические признаки дефицита железа включают бледность кожи, зуд и предрасположенность к кожным инфекциям (импетиго, фурункулы и кандидоз), ангулярный хелит, опухший язык, ломкие ногти, колионихию и сухие ломкие волосы.

РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В КОЖЕ

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗА

Нормальная физиология железа в коже сложна и до конца не изучена. Известно, что считается, что уровни железа в нормальном эпидермисе колеблются в широких пределах (Молин и Вестер, 1976; Курц и др., 1987). В нормальной дерме уровни железа также различаются и, как полагают, повышаются в процессе старения (Leveque et al., 2003). Кроме того, железосодержащие белки выполняют специфическую функцию, такую ​​как метаболизм коллагена проколлаген-пролиндиоксигеназой (Richardson et al., 1996; Полефка и др., 2012; Рисунок ). Железо не выводится из организма активно, однако кожа является ключевым органом в гемостазе железом, поскольку железо теряется через кожу в результате шелушения (, рис. ). Современные теории относительно основных механизмов десквамации включают активное растворение десмосом, участвующих в межклеточной адгезии кератиноцитов, за счет гидролитического переваривания протеазами (Milstone, 2004). Считается, что на десквамацию кератиноцитов приходится 20-25% поглощенного железа, которое теряется (Jacob et al., 1981). Однако в целом суточная потеря железа из-за десквамации составляет примерно 25% от суточной экскреции железа с мочой (Molin and Wester, 1976). Доказательства получены в результате исследований на мышах с генетической моделью, проведенных Milstone et al. (2012), что потеря железа из-за десквамации и локальные изменения метаболизма железа в эпидермисе играют определенную роль в системном метаболизме железа (в этих исследованиях были изучены три группы мышей: во-первых, мышей со сверхэкспрессией гена HPV16 E7, который вызывает трехкратное увеличение эпидермального обновления, во-вторых, мыши со сверхэкспрессией рецептора трансферрина, который вызывает трех-четырехкратное увеличение эпидермального железа в модели кожи, и, наконец, модель нокаута системного гемохроматоза, скрещенная с моделью стока эпидермального железа).Кроме того, гендерные различия в статусе железа могут быть причиной увеличения продолжительности жизни женщин по сравнению с мужчинами. Относительная разница в уровнях клеточного железа между полами может иметь значение как с физиологической точки зрения, так и с точки зрения патофизиологических условий (Pouillot and Polla, 2013).

Роль железа в коже — обзор .

Нормальная физиология гомеостаза железа. Рисунок, адаптированный для отображения основных физиологических параметров железа, включая потерю железа из-за шелушения (см. Milstone et al., 2012).

ЖЕЛЕЗО, ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И ФОТОИНДУЦИРОВАННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

Основными причинами окислительного стресса в коже являются активные формы кислорода (АФК), образующиеся в коже под действием ультрафиолетового (УФА) диапазона 320–400 нм УФА-спектра. Железо играет ключевую роль в процессах окислительного стресса, поскольку это переходный металл, который существует в двух стабильных состояниях: Fe ²⁺ (донор электронов) и Fe ³⁺ (акцептор электронов). Внутриклеточное лабильное железо может подвергаться окислительно-восстановительному циклу между его наиболее стабильными состояниями окисления (Fe ²⁺ / Fe ³⁺ ) и реагировать с ROS, такими как супероксид-анион, пероксид водорода, с образованием гидроксильных радикалов через реакцию Фентона или супероксид- управляемая химия Фентона (Pelle et al., 2011).

Воздействие УФА на фибробласты кожи может генерировать АФК, которые способствуют окислительному повреждению лизосомных, митрохондриальных, ядерных и плазматических мембран. В конечном итоге потеря целостности плазматической мембраны вместе с истощением митрохондиального АТФ приводит к некротической гибели клеток (Aroun et al., 2012). Считается, что по сравнению с фибробластами кожи кератиноциты более устойчивы к опосредованному UVA повреждению мембран и цитотоксичности. Исследования in vitro показали, что, хотя УФА вызывает повреждение лизосом, деградацию ферритина и цитозольное лабильное высвобождение железа в кератиноцитах, абсолютный уровень лабильного высвобождения железа, индуцированного УФА, в несколько раз ниже, чем в фибробластах, что позволяет предположить связь между лабильным высвобождением железа и устойчивостью кератиноцитов к Повреждение, опосредованное УФА (Zhong et al., 2004).

АНЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЖЕЛЕЗА И ЗАЛЕЖЕНИЕ КОЖНЫХ РАН

Заживление ран — это динамичный и строго регулируемый процесс, состоящий из клеточных, гуморальных и молекулярных механизмов (Reinke and Sorg, 2012). Нормальный процесс заживления кожных ран — это временной процесс, включающий сложную серию перекрывающихся событий, которые можно разделить на ключевые стадии, включая: кровотечение и образование фибринового сгустка, воспалительный ответ, реэпителизацию, образование грануляционной ткани, ангиогенный ответ, соединительную ткань. сокращение и ремоделирование, см. Рисунок .

Временные этапы заживления кожных ран и ключевые типы вовлеченных клеток. (A) График, иллюстрирующий ключевые временные стадии заживления ран в течение 14 дней после травмы. (B) Ключевые типы клеток, участвующие в процессе заживления ран.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — ЖЕЛЕЗО, АНЕМИЯ И ЗАЖИГАНИЕ РАН

В современной литературе исследования на животных делятся на две отдельные группы. В ранних исследованиях, изучающих влияние анемии на заживление ран, использовались различные экспериментальные методики для установления анемии или дефицита железа.Они сосредоточились на исследованиях прочности раны, а не на начальном макроскопическом заживлении или гистологических исследованиях реэпителизации. В более поздних исследованиях изучались новые методы лечения, направленные на коррекцию эффекта системного дефицита железа и местного применения хелаторов железа для снижения содержания железа в определенном месте воспаления и, в частности, их влияние на провоспалительные макрофаги.

IN VIVO STUDIES — ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИГАНИЕ РАН

В ранних экспериментальных исследованиях на грызунах для установления дефицита железа использовалась сухая молочная диета.Якобсон и Ванпрохазка (1965) обнаружили, что контрольные мыши, получавшие пищу, показали значительно более высокую прочность на разрыв ран, чем анемичные мыши, которых кормили сухой молочной диетой, не содержащей железа. Bains et al. (1966) обнаружили, что молодые крысы, получавшие диету с низким содержанием железа (сухое молоко) и подвергавшиеся многократному кровотечению с целью вызвать хроническую анемию, имели меньшую прочность на разрыв раны. Однако более поздние исследования, предпринятые Маконом и Пори (1971), дали противоположные результаты; железодефицитная анемия (ЖДА) не влияла на прочность на разрыв ран.Это может отражать методологические проблемы при использовании сухого молока для установления дефицита железа, поскольку Waterman et al. (1952) показали, что контрольные и анемичные крысы, получавшие сухое молоко, имели более медленное сокращение ран и меньшую прочность на разрыв по сравнению с животными, получавшими обычную пищу.

Исследование влияния анемии и объема крови на силу заживления ран, проведенное Сандбергом и Зедерфельдтом (1960), обнаружило, что замена объема крови декстраном восстанавливает нормальное заживление ран после острого кровотечения на модели кролика.Heughan et al. (1974) обнаружили, что не было значительных изменений в напряжении кислорода в жидкости в ране (PO ₂ ) у кроликов, страдающих анемией в результате кровотечения и повторного переливания плазмы. Кроме того, вес соединительной ткани был больше при меньших объемах упакованных клеток, первоначальное открытие предполагало пагубное влияние гипоксии на синтез коллагена.

Oliveira Sampaio et al. (2013) исследовали эффект введения безжелезной диеты в течение 15 дней на крысах Wistar, хотя гистологически исследовали эксцизионные раны через 7, 14 и 21 день после заживления.Светодиодный свет вызывал значительную положительную биомодуляцию пролиферации фибробластов у анемичных животных, при этом лазер был более эффективным в увеличении пролиферации у не анемичных животных. В этом исследовании не описывалось влияние дефицита железа на ранние стадии заживления ран (реэпителизация) или более позднего разрешения.

Существуют различные механизмы, с помощью которых дефицит железа может ухудшить заживление ран. Текущие данные свидетельствуют о ключевой роли гипоксии. Фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), участвует на всех этапах заживления ран (благодаря своей роли в миграции клеток, выживании клеток в условиях гипоксии, делении клеток, высвобождении фактора роста и синтезе матрикса) и положительных регуляторах HIF-1. , такие как ингибиторы пролил-4-гидроксилазы, как было показано, полезны для улучшения лечения диабета (Hong et al., 2014). Для прямого ответа на этот вопрос необходимы дальнейшие исследования.

Следует отметить, что функциональная роль железа в процессе заживления ран не подвергалась детальному исследованию in vitro . Недавний интерес к лактоферрину, железосвязывающему гликопротеину, секретируемому железистыми эпителиальными клетками, был сосредоточен на его роли в ускорении заживления кожных ран за счет усиления начальной фазы воспаления, а также пролиферации и миграции клеток. Такаяма и Аоки (2012) обнаружили, используя модель сокращения раны in vitro, лактоферрин способствует сокращению опосредованного фибробластами коллагенового геля.

IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЯ — ВЛИЯНИЕ ХЕЛАТОРОВ ЖЕЛЕЗА НА ЗАЖИВАНИЕ КОЖНЫХ РАН

Строение хелаторов железа, механизм действия и их последующее применение сильно различаются. Наиболее широко используемым хелатором железа, используемым для лечения перегрузки железом, является дефероксамин, см. Таблица . В исследованиях с использованием различных моделей заживления ран применялись различные хелаторы железа.

Таблица 1

Обзор хелаторов железа.

Ранние исследования некроза лоскута свиней показали, что внутримышечная инъекция дефероксамина снижает процент некроза лоскута (Weinstein et al., 1989). Это исследование предоставило некоторые косвенные доказательства того, что хелаторы железа положительно влияют на заживление ран. Mohammadpour et al. (2013) провели исследование заживления ран на крысах Wistar, в первую очередь оценивая расчеты макроскопической площади раны на 4, 8 и 12 дни. Они обнаружили, что местное лечение деферипроном ускоряет макроскопическое заживление ран в большей степени, чем койевая кислота, и на основе дальнейших DPPH. анализ очистки показал, что это было связано с его более высокими антиоксидантными и хелатирующими способностями к железу.

Хелатирование железа приводит к увеличению VEGF и HIF 1-α и положительному эффекту на ангиогенез. Влияние хелатирования железа на образование грануляционной ткани и ангиогенез не было продемонстрировано в исследованиях заживления кожных ран, хотя были некоторые исследования костной ткани в контекст заживления перелома (Phelps et al., 1986; Farberg et al., 2012; Donneys et al., 2013). Было показано, что локализованная инъекция дефероксамина устраняет гиповаскулярность, вызванную облучением, и увеличивает васкуляризацию при заживлении патологических переломов.

Также описано включение хелаторов железа в новую повязку для ран для лечения хронических ран у человека. Венк и др. (2001) предположили, что в хронических ранах человека уровень железа в раневой жидкости повышен по сравнению с острыми ранами. Они разработали новую раневую повязку на основе целлюлозы, связанной с дефероксамином, и анализы in vitro показали, что эта повязка может быть нацелена на индуцированную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы-1 и перекисное окисление липидов. Тейлор и др. (2005) также разработали и описали успешные биомеханические испытания подложек из полиуретановых сеток, связанных с дефероксамином.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ — РОЛЬ ЖЕЛЕЗА В ЗАЖИВЛЕНИИ КОЖНЫХ РАН ЧЕЛОВЕКА

Исследования на людях у пациентов с анемией были сосредоточены на прочности ран. В этих исследованиях участвовали небольшие серии пациентов с различными острыми хирургическими состояниями. Йонссон и др. (1991) провели исследование 33 пациентов, перенесших подкожную имплантацию трансплантата ePTFE, отложение коллагена было прямо пропорционально напряжению кислорода в ране и показателям перфузии, хотя анемия, наблюдаемая у этих пациентов, не была полностью описана.Павлидис и др. (2001) провели ретроспективный анализ 89 пациентов и обнаружили, что анемия не связана с расхождением раны при лапаротомии. В исследовании 35 пациентов с нормоволемической анемией, перенесших трансплантацию кожи, Agarwal et al. (2003) не обнаружили разницы в заживлении ран, оцененной по средней толщине кожного трансплантата.

На сегодняшний день исследования на людях не продемонстрировали специфического воздействия дефицита железа и анемии на гистологические стадии заживления хронических ран.Клинические исследования нашей группы обнаружили связь между тяжестью язвы диабетической стопы (DFU) и снижением гемоглобина (Hb). ДФУ — сложное состояние, характеризующееся плохим заживлением ран. Более половины всех пациентов с тяжелой формой ДФУ имеют ЖДА (Khanbhai et al., 2012). Клинически анемию трудно охарактеризовать; значительная часть пациентов имеет функциональный дефицит железа (FID), вызванный хроническим воспалением и нарушением нормальных путей абсорбции железа, опосредованных гепсидином.

ДИРЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА МЕСТНОГО КОЖНОГО ЖЕЛЕЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЯЗВАНИИ НОГ

Хронические воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит (РА) и красная волчанка, связаны с нарушением регуляции местного гемостаза кожного железа.

РА представляет собой прогрессирующее воспалительное аутоиммунное заболевание с суставными суставными и системными эффектами, включая образование язв и плохое заживление ран. Высвобождение цитокинов, особенно TNF-α, IL-6 и IL-1, вызывает синовиальное воспаление. Провоспалительные цитокины также способствуют развитию системных эффектов, включая выработку белков острой фазы (таких как CRP), которые, в свою очередь, могут способствовать нарушению регуляции гомеостаза железа и анемии (Choy, 2012). Действительно, клинические исследования пациентов с РА показали как железодефицитную анемию, так и анемию хронического заболевания (Bari et al., 2013). Воспаление усиливает экспрессию связанных с железом белков в двенадцатиперстной кишке и моноцитах пациентов с РА (Sukumaran et al., 2013). Появляются доказательства роли передачи сигналов IL-6 в RA. Isaacs et al. (2013) обнаружили, что тоцилизумаб улучшает течение анемии, снижает уровень гепсидина / гаптоглобина и увеличивает способность связывать железо. Примерно у 10% пациентов с РА развиваются язвы на ногах.

Клинически язвы нижних конечностей с РА обычно связаны с венозной недостаточностью, травмами, артериальной недостаточностью и, в редких случаях, с васкулитом (для обзора см. Rayner et al., 2009). Необходима дальнейшая работа, чтобы изучить влияние ДМА на пациентов с РА и язвой на ногах.

Красная волчанка — это аутоиммунное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, от легкого кожного заболевания до опасного для жизни системного заболевания (СКВ). Некоторые пациенты страдают кожно-ограниченной формой (с множеством проявлений, включая изъязвление ротовой полости), в то время как у других она перерастает в СКВ, хотя этот процесс до конца не изучен. Ключевым экзогенным триггером возникновения кожного заболевания является воздействие УФ-излучения.Было показано, что светочувствительные пациенты с кожными поражениями экспрессируют аутоантитела против Ro / SSA. Исследования in vivo продемонстрировали активацию антигенов, таких как Ro52, в кератиноцитах (Oke and Wahren-Herlenius, 2013). Это представляет некоторый интерес; возможно, что высвобождение железа в ответ на УФ-излучение нарушает функцию этих антигенов, которые, по-видимому, играют роль в отрицательной обратной связи в ответ на воспаление.

ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ КОЖНЫХ ОТЛОЖЕНИЙ ЖЕЛЕЗА

Был определенный интерес к роли избыточного железа, хранящегося в коже в виде гемосидерина, в патофизиологии хронических венозных заболеваний (ССЗ).В настоящее время считается, что серьезные изменения кожи (такие как липодерматосклероз) и язвы на ногах, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникают после перегрузки железом. Механизмы, лежащие в основе пагубных эффектов локального отложения железа на коже при ССЗ, показаны на рис. .

Механизмы пагубного воздействия местного кожного отложения железа при сердечно-сосудистых заболеваниях. Венозная гипертензия (характеризующаяся аномально протекающим венозным клапаном) приводит к экстравазации эритроцитов железом.В дерме наблюдается повышенное отложение гемосидерина. Макрофаги насыщаются железом (за счет эритрофагоцитоза), что приводит к безудержной провоспалительной активации макрофагов. Производимые АФК вызывают каскад вредных реакций и усиливают окислительный стресс. Существует дополнительная воспалительная реакция через фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), который постоянно секретируется венозными изъязвлениями нижних конечностей (VLU). Кожный фиброз является результатом активации матричной металлопротеиназы (ММП) и старения фибробластов.

Недавние исследования Sindrilaru et al. (2011) и Sindrilaru (2013) идентифицировали подмножество перегруженных железом воспалительных M1-подобных макрофагов, которые участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Высвобождение гемоглобина из экстравазированных эритроцитов приводит к образованию сывороточного комплекса гаптоглобин / гемоглобин, который затем поглощается макрофагами после активации рецептора гемоглобина-гаптоглобина CD163. Считается, что в макрофагах CD163 ^high постоянное поглощение Hb является причиной высоких внутриклеточных концентраций гемового железа, которые вызывают неограниченную провоспалительную активацию макрофагов.Железо в макрофагах может дополнительно увеличиваться во время воспаления за счет повышенной системной или локальной экспрессии гепсидина, что приводит к снижению ферропортина, белка потока железа, что приводит к накоплению внутриклеточного железа. Люди также могут быть предрасположены к сердечно-сосудистым заболеваниям из-за генетической неспособности противодействовать перегрузке кожи железом (Caggiati et al., 2010). Исследования показали, что распространенные мутации гена гемохроматоза, такие как мутация C282Y, значительно увеличивают риск язвы при ССЗ почти в семь раз (Zamboni et al., 2005).

При наследственном гемохроматозе содержание железа в плазме превышает железосвязывающую способность трансферрина, хотя эритропоэз нормальный. Исследования с использованием количественной ядерной микроскопии для измерения концентрации железа в эпидермисе (который является легкодоступной тканью) показали, что уровни железа в коже отражают перегрузку железом в печени. Интересно, что этот метод был предложен в качестве клинического инструмента, позволяющего принимать более обоснованные решения о том, когда начинать, изменять или прекращать терапию флеботомией.Как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при наследственном гемохроматозе отложение железа в паренхиме приводит к активации металлопротеиназ и, следовательно, к фиброзу. Наследственный гемохромотоз также использовался для изучения влияния железа на процесс старения. Относительная перегрузка железом также может иметь пагубный эффект на нормальное старение кожи, поскольку хелаторы железа способствуют «успешному» нормальному старению кожи при местном применении (Polla et al., 2003).

Язвы на ногах представляют собой одну из основных причин заболеваемости серповидноклеточной анемией (СКА).Известные факторы риска развития язвы ног при ВКА включают гемоглобин (≤6 г / дл), более низкие уровни гемоглобина плода, гемолиз, повышение лактатдегидрогеназы (Lobe et al., 1992), инфекции и воспаление (Cumming et al., 2008) . Вероятно, что при SCA и других заболеваниях, вызывающих гемолитическую анемию (например, наследственный сфероцитоз, талассемия и другие гемоглобинопатии), пагубные эффекты чрезмерного местного отложения железа на коже или макрофагах играют ключевую роль в плохом заживлении ран.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы произошел некоторый прогресс в знаниях о железе в коже и дефиците железа при заживлении кожных ран.Из исследований патологии сердечно-сосудистых заболеваний ясно, что высокое содержание железа в макрофагах может вызывать безудержную провоспалительную активацию макрофагов. Кроме того, в случаях дефицита железа / воспалительной анемии, когда уровни гепсидина в сыворотке повышены, взаимодействие гепсидин / ферропортин может привести к увеличению концентрации железа в клетках, особенно в макрофагах, и это также может оказать пагубное влияние на заживление ран. Дефицит железа без воспаления может повлиять на одну из более поздних стадий заживления ран, такую ​​как ремоделирование.Дополнительное углубленное научное изучение как основных патофизиологических механизмов, так и роли местного кожного железа в состояниях, связанных с перегрузкой и дефицитом железа, является приоритетом. Железо является потенциальной терапевтической мишенью для кожи при применении местных хелаторов железа и других новых фармакологических агентов, а также для замедленного заживления кожных ран при лечении дефицита железа.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

ССЫЛКИ

• Агарвал В., Сачдев А., Сингх Р., Лел С., Басу С. (2003). Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с доброкачественной кистой яичника: отчет о болезни и обзор литературы.
  Indian J. Med. Sci.
  57 год
  504–506 [PubMed] [Google Scholar]
• Ароун А., Чжун Дж. Л., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2012). Железо, окислительный стресс и пример солнечного ультрафиолетового излучения.
  Photochem. Photobiol. Sci.
  11
  118–134
  10.1039 / c1pp05204g [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bains J.У., Кроуфорд Д. Т., Кетчем А. С. (1966). Влияние хронической анемии на прочность на разрыв раны: корреляция с объемом крови, общим объемом эритроцитов и белками.
  Ann. Surg.
  164
  243–246
  10.1097 / 00000658-196608000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бари М. А., Сутрадхар С. Р., Саркер С. Н., Ахмед С., Миа А. Х., Алам М. К. и др. (2013). Оценка анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
  Mymensingh Med. J.
  22
  248–254 [PubMed] [Google Scholar]
• Каджати А., Рози К., Казини А., Чиренца М., Петроцца В., Акконча М. С. и др. (2010). Отложение железа в коже характерно для липодерматосклероза и язвы ног.
  Eur. J. Vasc. Эндоваск. Surg.
  40
  777–782
  10.1016 / j.ejvs.2010.08.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чой Э. (2012). Понимание динамики: пути, вовлеченные в патогенез ревматоидного артрита.
  Ревматология (Оксфорд) 51 (Доп.
  5)
  v3 – v11
  10.1093 / ревматология / kes113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Камминг В., Кинг Л., Фрейзер Р., Сержант Г., Рид М. (2008). Венозная недостаточность, бедность и лактатдегидрогеназа на Ямайке являются важными предикторами язвы на ногах при серповидно-клеточной анемии.
  Br. J. Haematol.
  142
  119–125
  10.1111 / j.1365-2141.2008.07115.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Donneys A., Weiss D. M., Deshpande S. S., Ahsan S., Tchanque-Fossuo C. N., Sarhaddi D., et al. (2013). Локализованная инъекция дефероксамина увеличивает кровоснабжение и улучшает сращение костей при заживлении патологических переломов после лучевой терапии. Кость
  52
  318–325
  10.1016 / j.bone.2012.10.014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фарберг А. С., Цзин X. Л., Монсон Л. А., Донни А., Чанке-Фоссуо С. Н., Дешпанде С. С. и др. (2012). Дефероксамин устраняет вызванную радиацией гиповаскулярность во время регенерации и восстановления костей нижней челюсти мыши.
  Кость
  50
  1184–1187
  10.1016 / j.bone.2012.01.019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Финберг К. Э. (2013).Регуляция системного гомеостаза железа.
  Curr. Opin. Гематол.
  20
  208–214
  10.1097 / MOH.0b013e32835f5a47 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Heughan C., Grislis G., Hunt T. K. (1974). Влияние анемии на заживление ран.
  Ann. Surg.
  179
  163–167
  10.1097 / 00000658-197402000-00009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hong W. X., Hu M. S., Esquivel M., Liang G. Y., Rennert R.C., McArdle A., et al. (2014). Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран. Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  3
  390–399
  10.1089 / wound.2013.0520 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Айзекс Дж. Д., Харари О., Кобольд У., Ли Дж. С., Бернаскони К. (2013). Влияние тоцилизумаба на гематологические маркеры указывает на передачу сигналов интерлейкина-6 в анемию ревматоидного артрита.
  Arthritis Res. Ther.
  15 R204. 10.1186 / ar4397 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джейкоб Р. А., Сандстед Х. Х., Муньос Дж.М., Клевай Л. М., Милн Д. Б. (1981). Потеря следов металлов на всей поверхности тела у нормальных мужчин.
  Am. J. Clin. Nutr.
  34
  1379–1383 [PubMed] [Google Scholar]
• Якобсон М. Дж., Ванпрохазка Дж. (1965). Заживление ран при дефиците железа.
  Хирургия
  57 год
  254–258 [PubMed] [Google Scholar]
• Йонссон К., Дженсен Дж. А., Гудсон В. Х., III, Шойенштуль Х., Вест Дж., Хопф Х. У. и др. (1991). Оксигенация тканей, анемия и перфузия в связи с заживлением ран у хирургических пациентов. Ann. Surg.
  214
  605–613
  10.1097 / 00000658-19

  00-00011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Ханбхай М. Л. С., Райт Дж. А., Хурел С., Ричардс Т. (2012). Анемия, воспаление, функция почек и диабетическая стопа: каковы взаимосвязи?
  Диабет. Фут J.
  15: 8 [Google Scholar]
• Курц К., Штайгледер Г. К., Бишоф В., Гонсиор Б. (1987). PIXE-анализ на разных стадиях псориатической кожи.
  J. Investig. Дерматол.
  88
  223–226
  10.1111 / 1523-1747.ep12525385 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Левек Н., Робин С., Макки С., Мюре П., Ружье А., Умберт П. (2003). Концентрация железа и аскорбиновой кислоты в дерме человека с учетом возраста и участков тела.
  Геронтология
  49
  117–122
  10.1159 / 000067951 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лоб Т. Э., Ричардсон К. Дж., Боулден Т. Ф., Свищук Л. Э., Хайден К. К., Олдхэм К. Т. (1992). Микотическая тромбоаневризмальная болезнь брюшной аорты у недоношенных детей: ее естественное течение и лечение. J. Pediatr. Surg.
  27
  1054–1059; обсуждение 9–60
  10.1016 / 0022-3468 (92) -P [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Macon W. L., Pories W. J. (1971). Влияние железодефицитной анемии на заживление ран.
  Хирургия
  69
  792–796 [PubMed] [Google Scholar]
• Милстон Л. М. (2004). Десквамация эпидермиса.
  J. Dermatol. Sci.
  36
  131–140
  10.1016 / j.jdermsci.2004.05.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Милстон Л. М., Ху Р. Х., Дзюра Дж.Д., Чжоу Дж. (2012). Влияние десквамации эпидермиса на запасы железа в тканях.
  J. Dermatol. Sci.
  67
  9–14
  10.1016 / j.jdermsci.2012.04.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mohammadpour M., Behjati M., Sadeghi A., Fassihi A. (2013). Заживление ран путем местного применения антиоксидантных хелаторов железа: койевой кислоты и деферипрона.
  Внутр. Рана J.
  10
  260–264
  10.1111 / j.1742-481X.2012.00971.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Molin L., Вестер П. О. (1976). Расчетная суточная потеря микроэлементов нормальной кожи путем шелушения.
  Сканд. J. Clin. Лаборатория. Расследование.
  36
  679–682
  10.3109 / 003655176095 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оке В., Варен-Херлениус М. (2013). Кожная красная волчанка: клинические аспекты и молекулярный патогенез.
  J. Intern. Med.
  273
  544–554
  10.1111 / joim.12057 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Оливейра Сампайо С. К., де К. Монтейро Дж. С., Кангуссу М.К., Пирес Сантос Г. М., Дос Сантос М. А., Дос Сантос Дж. Н. и др. (2013). Влияние лазерной и светодиодной фототерапии на заживление кожных ран у здоровых и железодефицитных крыс линии Wistar и их влияние на фибробластическую активность во время заживления ран.
  Lasers Med. Sci.
  28 год
  799–806
  10.1007 / s10103-012-1161-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Павлидис Т. Э., Галатианос И. Н., Папазиогас Б. Т., Лазаридис С. Н., Атмацидис К. С., Макрис Дж. Г. и др. (2001). Полное раскрытие раны живота и инкриминирующих факторов. Eur. J. Surg.
  167
  351–354; обсуждение 5. 10.1080 / 110241501750215221 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pelle E., Jian J., Declercq L., Dong K., Yang Q., Pourzand C., et al. (2011). Защита от ультрафиолетового A-индуцированного окислительного повреждения в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека в условиях постменопаузы с помощью ультрафиолетового A-активированного хелатора железа в клетке: пилотное исследование.
  Фотодерматол. Фотоиммунол. Фотосъемка.
  27
  231–235
  10.1111 / j.1600-0781.2011.00604.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фелпс К. Р., Эйнхорн Т. А., Вигорита В. Дж., Лундин А. П., Фридман Э. А. (1986). Заживление перелома дефероксамином у пациента с алюминиевой остеомаляцией.
  ASAIO Trans.
  32
  198–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Полефка Т. Г., Бьянкини Р. Дж., Шапиро С. (2012). Взаимодействие минеральных солей с кожей: обзор литературы.
  Внутр. J. Cosmet. Sci.
  34
  416–423
  10.1111 / j.1468-2494.2012.00731.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Polla A.С., Полла Л. Л., Полла Б. С. (2003). Железо как злоба в успешном старении.
  Aging Res. Сборка
  2
  25–37
  10.1016 / S1568-1637 (02) 00048-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Портер Дж. Б. (2009). Деферасирокс: обновление.
  Гемоглобин 33 (Доп.
  1)
  S70 – S75
  10.3109 / 036302607146 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пуйо А. П., Полла Б. С. (2013). Железо и хелаторы железа: обзор потенциального воздействия на старение кожи.
  Curr. Aging Sci.
  6
  225–231
  10.2174 / 187460981120599

  [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Рейнер Р. К., Китон Дж., Прентис Дж., Сантамария Н. (2009). Язвы нижних конечностей: атипичные проявления и сопутствующие заболевания.
  Рана Прак. Res.
  17
  168–185 [Google Scholar]
• Рейнке Дж. М., Сорг Х. (2012). Ремонт и регенерация ран.
  Eur. Surg. Res.
  49
  35–43
  10.1159 / 000339613 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ричардсон Д. Р., Диксон Л., Бейкер Э.(1996). Промежуточные этапы поглощения клеточного железа трансферрином. II. Цитоплазматический пул железа высвобождается из культивируемых клеток посредством механического ранения в зависимости от температуры. Клеточная биология и биология развития in vitro.
  Животные
  32
  486–495
  10.1007 / BF02723052 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sandberg N., Zederfeldt B. (1960). Влияние острого кровотечения на заживление ран у кролика.
  Acta Chir. Сканд.
  118
  367–371 [PubMed] [Google Scholar]
• Синдрилару А., Шарффеттер-Кочанек К. (2013). Выявление виновников: макрофаги — универсальные регуляторы заживления ран.
  Adv. Уход за ранами (New Rochelle)
  2
  357–368
  10.1089 / wound.2012.0407 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Синдрилару А. П. Т., Вишалка С., Байкан К., Байкан А., Питер Х., Хайнцл А. и др. (2011). Безудержная провоспалительная популяция макрофагов M1, индуцированная железом, ухудшает заживление ран у людей и мышей.
  J. Clin. Инвестируйте .121
  985–997
  10.1172 / JCI44490 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сукумаран А., Джеймс Дж., Джанардхан Х. П., Амаладас А., Суреш Л. М., Данда Д. и др. (2013). Экспрессия белков, связанных с железом, в двенадцатиперстной кишке повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.
  Br. Дж. Нутр .
  111
  1059–1068
  10.1017 / S0007114513003334 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Такаяма Ю., Аоки Р. (2012). Роль лактоферрина в заживлении кожных ран.
  Biochem.Ячейка Биол .
  90
  497–503
  10.1139 / o11-054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор Дж. Э., Лайти П. Р., Хикс Дж., Вонг С. С., Норрис К., Хункамчо П. и др. (2005). Степень накопления железа в полиуретановых материалах, связанных с дефороксамином, для лечения хронических ран.
  Биоматериалы
  26 год
  6024–6033
  10.1016 / j.biomaterials.2005.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уотерман Д. Ф., Биркхилл Ф. Р., Пирани К. Л., Левенсон С. М. (1952). Заживление ран при анемии. Хирургия
  31 год
  821–828 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайнштейн Г. С., Мэйвз М. Д., Маккормак М. Л. (1989). Дефероксамин уменьшает некроз кожных лоскутов на спинной поверхности свиной кожи.
  Отоларингол. Хирургия шеи .
  101
  559–561 [PubMed] [Google Scholar]
• Вайс Г. (2009). Метаболизм железа при анемии хронического заболевания.
  Biochim. Биофиз. Acta
  1790
  682–693
  10.1016 / j.bbagen.2008.08.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Венк Дж., Фойцик А., Ахтерберг В., Сабивальский А., Диссемонд Дж., Мивес К. и др. (2001). Селективный захват повышенного содержания железа целлюлозой, связанной с дефероксамином, устраняет вызванную железом индукцию разрушающей матрикс металлопротеиназы 1 и перекисное окисление липидов в дермальных фибробластах человека in vitro: новая концепция повязок.
  J. Invest. Дерматол .
  116
  833–839
  10.1046 / j.1523-1747.2001.01345.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zamboni P., Tognazzo S., Izzo M., Pancaldi F., Scapoli G. L., Liboni A., и другие. (2005). Мутация гена C282Y гемохроматоза увеличивает риск язвы вен ног.
  J. Vasc. Surg .
  42
  309–314
  10.1016 / j.jvs.2005.04.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжун Дж. Л., Якуваки А., Холли П., Тиррелл Р. М., Пурзанд К. (2004). Восприимчивость клеток кожи к УФА-индуцированной некротической гибели клеток отражает внутриклеточный уровень лабильного железа.
  J. Invest. Дерматол .
  123
  771–780
  10.1111 / j.0022-202X.2004.23419.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11 лучших преимуществ железа для кожи и здоровья

Сегодняшняя наша жизнь очень загружена.Учитывая, что мы всегда в пути, истощение и усталость кажутся повседневными проблемами, которые мы часто связываем с нашим напряженным графиком. Однако это также может быть вызвано дефицитом железа. Железо — одно из ключевых питательных веществ, необходимых вашему организму для повседневной деятельности. Здесь вы узнаете о преимуществах железа.

Его основные функции включают метаболизм белков и производство гемоглобина, ферментов и красных кровяных телец (эритроцитов). Более низкое количество эритроцитов может нарушить перенос кислорода к различным тканям и органам тела.Железо также необходимо для здоровья волос, кожи и ногтей.

Вот некоторые из величайших преимуществ железа для кожи, волос и здоровья, о которых вы должны знать:

Преимущества железной кожи

1. Придает вашей коже здоровое сияние
2. Ускоряет заживление ран

Преимущества железных волос

3. Борется с выпадением волос

Железо полезно для здоровья

4. Делает вас энергичным
5. Улучшает аппетит
6. Поддерживает мышечную функцию
7. способствует развитию мозга
8. Обеспечивает здоровую беременность
9. 9066 Улучшает иммунитет
10. Облегчает предменструальные симптомы

Польза железа для кожи

1.Придает вашей коже здоровое сияние

Бледная кожа и темные круги под глазами — наиболее распространенные признаки анемии, вызванной дефицитом железа (1). Недостаток железа вызывает снижение уровня гемоглобина, что приводит к последующему снижению количества эритроцитов. Снижение притока кислорода может лишить вашу кожу цвета и сделать ее желтоватой. Здоровая доза продуктов, богатых железом, в вашем ежедневном рационе может придать вашей коже розоватый оттенок.

Вернуться к Toc

2. Ускоряет заживление ран

Железо также играет важную роль в ускорении процесса заживления ран.Он помогает в образовании эритроцитов, наиболее важного компонента гемоглобина, который переносит кислород по телу. Без надлежащего поступления кислорода (который также содержит другие питательные вещества) заживление ран не может происходить (2). Вы знаете, что делать с болезненными ранами в следующий раз!

Back to Toc

Преимущества железа для волос

3. Борется с выпадением волос

Исследование Европейского журнала дерматологии показало, что женщины могут испытывать чрезмерное выпадение волос из-за дефицита железа ().Исследование показало, что низкие запасы железа увеличивают скорость выпадения волос, особенно у женщин без менопаузы. Железо также помогает улучшить текстуру волос и уменьшает тусклость, увеличивая приток кислорода и питательных веществ к корням волос и коже головы.

[Читать: Утюг для роста волос ]

Назад к Toc

Преимущества железа для здоровья

4. Делает вас энергичным

Железо действует как переносчик кислорода в организме и передает его в организм человека. мышцы и мозг, тем самым повышая как физическую работоспособность, так и умственную активность.Низкий уровень железа в организме может сделать вас невнимательным, раздражительным и утомленным. Согласно исследованию, проведенному Мельбурнским университетом, добавки железа помогают улучшить физическую работоспособность у женщин (4).

Вернуться к Toc

5. Улучшает аппетит

Для обеспокоенных родителей, чьи дети мало едят, добавки железа могут помочь повысить аппетит вашего ребенка. Исследование The Journal of Nutrition, проведенное среди кенийских детей младшего школьного возраста, показало, что добавки железа повышают аппетит и рост у детей (5).

Back to Toc

6. Поддерживает мышечную функцию

Железо также чрезвычайно важно для улучшения здоровья мышц. Он помогает в производстве миоглобина (мышечного белка), который переносит кислород из гемоглобина и сохраняет его в мышечных клетках (6). Таким образом, это помогает в сокращении мышц.

Вернуться к Toc

7. Способствует развитию мозга

Новые матери должны следить за тем, чтобы их дети получали железо в диете, чтобы обеспечить здоровое развитие мозга.Согласно исследованию, проведенному семинарами по детской неврологии, когнитивное, моторное, социально-эмоциональное и нейрофизиологическое развитие у младенцев, страдающих железодефицитной анемией, ниже, чем у детей, не страдающих этим заболеванием (7). Таким образом, исследование подчеркивает важность предотвращения дефицита железа для улучшения здоровья мозга.

Вернуться к Toc

8. Обеспечивает здоровую беременность

Врачи рекомендуют беременным женщинам увеличить потребление железа из пищевых источников или добавок.Исследование Кокрановской базы данных систематических обзоров сообщает, что пренатальный прием железа помогает снизить риск низкой массы тела при рождении и предотвращает материнскую анемию во время беременности (8). Беременным женщинам следует принимать 27 миллиграммов железа в день (https://ods.od.nih.gov/factsheets/Iron-HealthProfessional/). Добавки железа лучше всего усваиваются при добавлении продуктов, богатых витамином С, таких как апельсин, грейпфрут и томатный сок.

Вернуться к Toc

9. Повышает иммунитет

Еще одно удивительное преимущество железа для здоровья — это его способность укреплять иммунитет.По данным Института Линуса Полинга, железо очень полезно для ряда иммунных функций, таких как дифференциация и пролиферация Т-лимфоцитов и производство активных форм кислорода, которые борются с патогенами (9).

Back To Toc

10. Облегчает синдром беспокойных ног

Синдром беспокойных ног (СБН), неврологическое двигательное расстройство, вызывает побуждение многократно двигать ногами. Эти ощущения усиливаются в покое и, следовательно, вызывают нарушение сна.Исследование, проведенное компанией Age and Aging, показало, что дефицит железа (с анемией или без нее) может вызывать СБН у пожилых людей (10). Таким образом, прием добавок железа может облегчить симптомы.

Back to Toc

11. Облегчает предменструальные симптомы

Исследования показывают, что высокое потребление железа может облегчить предменструальные симптомы, такие как головокружение, перепады настроения, гипертония и т. Д. Согласно исследованию, проведенному Университетом США. Массачусетс в Амхерсте, женщины, соблюдающие диету, богатую железом, имеют на 30-40% меньший риск развития ПМС по сравнению с женщинами, потребляющими меньше железа (11).

Назад к Toc

Источники железа

Вот основные источники пищи, из которых вы можете получить суточную дозу железа:

Источники гема (животных): Это лучшие источники для увеличения и поддержания хорошего здоровья. уровень железа в вашем теле.

1. Говяжья печень
2. Куриная печень
3. Мидии
4. Устрицы
5. Баранина
6. Ветчина
7. Телятина
8. Тунец

Non-Heme (Plant) Источники: Эти источники железа поглощаются организмом и требуют, чтобы витамин С усваивался в больших количествах.

1. Тофу
2. Фасоль
3. Тыквенные семечки
4. Зеленые листовые овощи
5. Цельнозерновые
6. Репа
7. Сухие фрукты
8. Бобовые
9. Чечевица
10. Бобовые
11. Чечевица

0

12. Яйца с добавлением молока

Продукты питания ]

Рекомендуемое суточное потребление железа в зависимости от возраста и пола

Согласно Институту Линуса Полинга, следующее рекомендуемое потребление железа с пищей:

41

Грудное вскармливание

Рекомендуемая суточная норма потребления железа (RDA)
Стадия	Возраст	Мужчины (мг в день)	Женщины (мг в день)
Младенчество	0-6 месяцев	0.27 (адекватное потребление)	0,27 (адекватное потребление)
Младенчество	7-12 месяцев	11	11
Детство	1-3 года	7	7
Детство	4-8 лет	10	10
Детство	9-13 лет	8	8
Подростковый возраст	14-18 лет	11	15
Взрослый	19-50 лет	8	18
Взрослый	51 год и старше	8	8
Беременность	все возрасты	—	27
18 лет и моложе	—	10
Грудное вскармливание	19 лет и старше	—	9

Дефицит железа

Ниже приведены некоторые из самых серьезных рисков, связанных с дефицитом железа:

1.Анемия

Анемия — это самый большой риск, связанный с дефицитом минерала. Это заболевание проявляется такими симптомами, как усталость, обморок, слабость тела, головные боли и повышенная чувствительность к холоду. Это также может привести к другим проблемам со здоровьем, таким как низкое кровяное давление, почечная недостаточность, лейкемия, мышечные спазмы, рак толстой кишки и т. Д. (12).

[Читать: Дефицит железа — причины, симптомы и лечение ]

2. Токсичность свинца

Дефицит железа также может повысить вероятность отравления свинцом у детей.Исследование, проведенное организацией Science of the Total Environment, показало, что высокое потребление железа и адекватные запасы железа могут снизить риск отравления свинцом среди детей (13).

Другие проблемы, связанные с дефицитом железа, включают ослабленный иммунитет, осложнения беременности, интеллектуальные нарушения у детей и т. Д.

Риски чрезмерного потребления железа

Хотя железо чрезвычайно важно для нашего организма, его чрезмерное потребление также может быть очень опасным. Ниже приведены побочные эффекты, связанные с передозировкой железа:

1.Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний

Исследование, проведенное Университетом Индианы, показало, что гемовое железо, содержащееся в красном мясе, может увеличить риск ишемической болезни сердца на 57 процентов (14). Согласно исследованию, негемовое железо не влияет на риск сердечных заболеваний. Поэтому важно ограничить потребление железа из источников гема.

2. Высокая заболеваемость раком

Высокое потребление железа может также увеличить риск таких видов рака, как рак прямой кишки, толстой кишки и печени.Исследование по эпидемиологии, биомаркерам и профилактике рака выявило связь между железом и повышенной восприимчивостью к колоректальному раку (15).

3. Возникновение желудочно-кишечных проблем

Врачи всего мира рекомендуют добавки железа людям, страдающим дефицитом железа. Однако эти добавки могут вызывать желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, диарея, запор и темный стул (http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/iron-supplement-oral-route-parenteral-route/side-effects / drg-20070148).Посоветуйтесь со своим врачом, как минимизировать эти симптомы.

4. Высокий риск нейродегенеративных заболеваний

Хотя железо важно для улучшения работы мозга, накопление избыточного железа может сделать ваш мозг склонным к повышенному окислительному повреждению. Таким образом, он может способствовать риску нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, у пожилых людей (16).

5. Восприимчивость к диабету 2 типа

Другое исследование Американской диабетической ассоциации показало, что гемовое железо также отвечает за повышенный риск диабета 2 типа у женщин (17).

6. Повышенная склонность к преждевременному старению кожи

Многие источники утверждают, что железо помогает предотвратить преждевременное старение кожи. Однако это утверждение далеко от истины. Исследование, проведенное Aging Research Reviews, сообщает, что передозировка железа может увеличить выработку токсичного гидроксильного радикала, тем самым способствуя окислительному повреждению, что, в свою очередь, приводит к раннему старению кожи (18).