Мария мышка соловьева: состав, фото участниц, песни, клипы

состав, фото участниц, песни, клипы

Золотой состав группы «Стрелки». Фото: vk.com/officialgroupstrelki

Группе «Стрелки» 29 ноября 2022 года исполнилось 25 лет. В 1997-м этот коллектив задумали как наш ответ Spice Girls. На кастиг пришли 4 тысячи красавиц. Продюсеры Игорь Селиверстов (первый исполнитель песни «Санта-Лючия») и Леонид Величковский (экс-участник группы «Технология») не смогли остановиться на пяти девушках и отобрали семь. 29 ноября 1997 года состоялась премьера дебютного клипа группы на песню «Мамочка». Этот день принято считать официальным днем рождения коллектива. Расскажем, чем 25 лет спустя занимаются участницы золотого состава «Стрелок».

Лучшие песни группы «Стрелки»: успех пришел с «На вечеринке»

Первый состав группы выглядел так: Мария Корнеева (Марго), Мария Соловьева (Мышка), Светлана Бобкина (Гера), Юлия Долгашева (Ю-ю), Екатерина Кравцова (радистка Кэт), Лия Быкова (не было псевдонима, называли по звучному имени) и Анастасия Родина (Стася):

Первый состав группы «Стрелки». Фото: vk.com/officialgroupstrelki

Герлбенд выстрелил с песней «На вечеринке»: «На вечеринке лучших друзей, ты танцевал с подругой моей. Ты обнимал ее, целовал, ты обо мне и не вспоминал». «Стрелки» выпускали хит за хитом и уже через 1,5 года после старта собрали СК «Олимпийский», чего до этого не делала ни одна российская женская группа.

Популярность группы «Стрелки» начала падать в начале 2000-х, когда группу одна за другой стали покидать первые солистки. В середине нулевых коллектив на долгие годы пропал из виду. Спустя много лет «Стрелки» вернулись на сцену, но об этом ниже. Примечание: возраст участниц дан на 29 ноября 2022 года.

1. Лия Быкова: вышла замуж за австралийца

• Возраст: 45 лет

Лия Росалки. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Лии

Лия Росалки (девичья фамилия Быкова) проработала в «Стрелках» менее года. С ее участием были записан первый альбом группы – «Стрелки идут вперед», в котором у Лии есть сольная песня «Я жду тебя». Также девушку можно увидеть в клипах «Мамочка» и «На вечеринке».

Лия быстро поняла, что шоу-бизнес – это не ее и с головой окунулась в учебу. После окончания МГЛУ (лингвистика, китайский и английский) она отправилась учиться в Австралию. Здесь Лия получила степень магистра по финансам и в итоге осталась на ПМЖ. В начале 2000-х познакомилась со своим будущим супругом Адамом Росалки. В 2009 году они сыграли свадьбу. В 2014 году у пары родился сын Сайлас, в 2017 году – дочь Элеонор.

2. Лиса (Лариса Батулина): куда она пропала

• Возраст: 48 лет

Лию Быкову в «Стрелках» сменила Лариса Батулина. Именно тогда сложился классический состав группы: Гера, Марго, Кэт, Ю-Ю, Мышка, Стася и Лиса. В таком составе «Стрелки» собрали «Олимпийский» и записали множество хитов: «С Новым годом», «Красавчик», «Ты бросил меня», «Шипы и розы», «Я хорошая», «Нет любви».

Лариса Батулина. Фото: vk.com/officialgroupstrelki

Лиса последней из узнаваемых солисток покинула коллектив, успев сняться с новым составом в клипе на песню «Ветерок». После ее ухода на группе и был поставлен крест. В 2006 году Лариса уже под фамилией Батурова снялась в фильме «Серко», главную роль в котором сыграл Алексей Чадов. Далее следы Лисы теряются. Она прекратила общение со всеми, кто был связан со «Стрелками». Ни под одной из своих фамилий Ларису нельзя найти в соцсетях. В интернет все же просочились несколько фотографий самой загадочной экс-солистки «Стрелок». По неподтвержденным данным, Лариса живет в Лондоне, занимается ландшафтным дизайном.

3. Стася (Анастасия Родина): переехала в Голландию

• Возраст: 45 лет

У Анастасии Эвен (девичья фамилия Родина) в «Стрелках» был имидж настоящей оторвы. Визитная карточка Стаси – красные волосы с белой челкой. «Под Стасю» красились тысячи девчонок по всей стране. Анастасия пела в «Стрелках» до конца 1999 года. С ее участием было выпущено три альбома, помимо первого – «Все по…» и «Шипы и розы».

Анастасия Эвен. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Стаси

Группу солистка покинула на пике ее популярности из-за сердечных дел. Стася вышла замуж, переехала в Голландию, родила троих сыновей. Увлекается йогой. Бывшая «стрелка» периодически приезжает в Россию. В 2015 году она приняла участие в самом первом выступлении «Стрелок» после возвращения группы на сцену.

4. Мышка (Мария Соловьева): роман с Дмитрием Липскеровым

• Возраст: 44 года

Мария Соловьева. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Ульяны Каракоз

Через несколько месяцев после ухода Стаси коллектив покинула Мария Соловьева. Машу из группы забрал ее гражданский супруг – писатель Дмитрий Липскеров. В 2000 году у пары родился сын Костя, еще через два года – дочь Соня. Липскеров и Соловьева через какое-то время расстались, дети остались жить с отцом. В настоящее время Липскеровы проживают в Лондоне. Мария Соловьева вышла замуж за гражданина Турции по имени Мехмет, родила сына Дениса. Старшие дети периодически приезжают к маме в гости.

5. Кэт – Екатерина Кравцова: свадьба с Сергеем Любомским в тюрьме

• Возраст: 42 года

Екатерина Любомская. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Кэт

Екатерину Любомскую (в девичестве Кравцова) из группы уволили накануне 2002 года. Продюсерам не понравилось, что она попросила поднять участницам зарплату. Катя впала в депрессию и решилась на страшное. К счастью, ее мама вовремя вернулась домой, и девушку удалось спасти. В середине нулевых Кэт продвигала свой сольный проект RadioCat, однако просуществовал он недолго. Единственный клип был снят на песню «Он – это я». Получилось что-то среднее между ранним творчеством групп «Тату» и «Пропаганда». После музыки Катя ударилась в бизнес.

Кравцова связала свою судьбу с Сергеем Любомским, с которым они были знакомы со школы. В фактическом браке у пары родились двое сыновей, в 2005 году – Даня, в 2008-м – Федя. В 2015-м Екатерина узнала, что у Любомского есть вторая семья, где тоже есть ребенок. От Екатерины он ушел, но и с той женщиной пробыл недолго. Любомский избил любовницу и, поскольку, в деле фигурировал нож, ему дали 7 лет. Екатерина встала на сторону отца своих детей, посчитав, что он получил слишком строгий приговор. Она даже вышла за него замуж в СИЗО. Однако через несколько лет мужчина подал на развод.

Практически одновременно с этой историей мошенники продали квартиру Екатерины Любомской в одном из элитных домов Москвы третьим лицам. Певица несколько лет судилась за свою жилплощадь, в итоге одержав победу. Именно Кэт вместе с Марго и Герой несколько лет назад возродили группу.

6. Ю-Ю (Юлия Беретта): свадьба

• Возраст: 43 года

Юлия Беретта. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Беретты

Следующей из «Стрелок» ушла Юля Долгашева. Ю-Ю стала сольной исполнительницей под псевдонимом Юлия Беретта. Какое-то время ее музыкальным продюсером был Андрей Губин. Также Беретта снимается в фильмах и сериалах. Самая известная роль – девушка с низкой социальной ответственностью по имени Марина в сериале «Проклятый рай». Кстати, многие думают, что Беретта исполняет главный саундтрек к сериалу – песню «Ангелы здесь больше не живут», однако это Ульяна Каракоз.

Юля Беретта была замужем за бизнесменом Владимиром Глебовым. В 2015 году у пары родился сын Вова. Весной 2022-го стало известно, что Юлия вновь собирается замуж. Ее избранников стал бизнесмен Денис Преснухин. Свадебное фото Юля выложила 24 ноября.

7. Марго (Мария Корнеева): мужья и дети

• Возраст: 45 лет

Мария Бибилова. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Марго

Продюсеры назначили Марго секс символом группы, благо внешность красавицы-блондинки это позволяла (и позволяет до сих пор). Мария Бибилова (девичья фамилия Корнеева) проработала в коллективе с 1997 по 2003 годы. Во времена «Стрелок» певица познакомилась со своим первым супругом, но брак был недолгим. После ухода из группы вместе с Герой она попела в дуэте «Бридж», а после растворилась в делах семейных.

В 2006 году Марго родила сына Федю от гражданского супруга. Мария несколько раз сходили замум. Последним ее мужем был Александр Бибилов, в 2011 году у пары родилась дочь Алиса. Осенью 2022-го она сообщила, что вновь свободна. С 2015 года Марго – также действующая солистка «Стрелок».

8. Гера (Светлана Бобкина):

• Возраст: 48 лет

Светлана Бобкина, она же роковая Гера проработала в группе до 2003 года. Помимо «Бридж» пару лет выступала в дуэте «НеСтрелки» (второй участницей была Ю-Ю), затем вернулась к сольной работе.

Светлана Бобкина. Фото: vk.com/officialgroupstrelki, соцсети Геры

Светлана Бобкина – профессиональная актриса, сниматься начала еще до «Стрелок». Дебют состоялся в первом российском ситкоме «Клубничка» в 1996 году. В этом проекте снимались Галина Польских, Наталья Крачковская, Александр Демьяненко, Мария Аронова, Алексей Булдаков и другие легендарные актеры. Гера и сегодня продолжает карьеру актрисы. Одна из последних ее работ – фильм «Играй со мной».

Светлана Бобкина дважды была замужем. Второй ее супруг человек не публичный, а первым был актер Олег Васильков. В 1997 году, когда «Стрелки» записывали первые песни, имя Олега Василькова не сходило с газетных полос в связи с трагедией с Еленой Майоровой. Актриса скончалась при трагических и до конца не выясненных обстоятельствах. А Васильков был ее последней любовью. Помимо «Стрелок» у Светланы Бобкиной есть сольный проект Boby (Боби), в рамках которого она исполняет авторские песни.

Марго, Кэт и Гера. Фото: vk.com/strelkimusic

Как мы уже рассказали, несколько лет назад группу возродили Гера, Марго и Кэт. Легендарные солистки выступают как «Золотой Состав Стрелок», исполняя свои главные хиты, а также новые произведения. В 2019 году артистки выпустили мини-альбом «Красавчик», куда вошли пять новых песен, а также ремейк на заглавный трек. Также у трио есть клип на песню «Адреналин». Гера, Марго и Кэт выступают, как в составе сборных ретро-дискотек, так и дают сольные концерты.

«Стрелки» 25 лет спустя: кто бросил Геру и почему сидел в тюрьме муж Радистки Кэт

• Истории

• Новости

В апреле 1997-го возник коллектив, который должен был стать российским ответом Spice Girls. Уже через полтора года «Стрелки» собрали «Олимпийский», однако на заре нулевых популярность герлзбэнда пошла на убыль.

27 февраля 2022 09:00046 016

Сначала солисток «Стрелок» было семь, потом пять, а в итоге вообще осталось три

На кастинг к Игорю Селиверстову, Леониду Величковскому и Вадиму Фишману в ДК «Высотник» пришли четыре тысячи претенденток. Ассортимент талантов был велик, и продюсеры отобрали вместо пяти кандидаток семь. Коллектив могли окрестить «Аленушками» или «Белоснежками», однако в итоге группа обрела название «Стрелки».

В ноябре 1997-го у герлзбэнда вышел первый клип, на композицию «Мамочка», ну а в феврале следующего года чарты взорвал хит «На вечеринке». В 1999-м состоялся релиз альбома «Стрелки идут вперед», но вскоре после этого коллектив покинула одна из артисток, Лия Быкова. Производство шлягеров продолжилось: «Красавчик», «Ты бросил меня», «Солнце за горой», «Бумеранг». Вот только популярность группы стремительно снижалась, что связывали с уходом ярких солисток и делением проекта на вторые и третьи составы…

27 февраля 47 исполняется Светлане Бобкиной, больше известной под псевдонимом Гера. В день рождения звезды рассказываем о ее жизни и судьбах других участниц группы «Стрелки».

Золотой состав

Гера стала одной из самых любимых зрителями участниц группы

Светлана Бобкина — Гера

Начнем, пожалуй, с нашей сегодняшней именинницы. Бобкина училась во ВГИКе, так что еще с середины 90-х стала сниматься в фильмах. Ее можно увидеть в эпизодах сериалов «Кафе «Клубничка», «Москва. Центральный округ» и «Играй со мной». На самом деле Светлана изначально хотела построить карьеру актрисы, но из-за кризиса в киноиндустрии отправилась на кастинг в женскую группу, что перевернуло ее судьбу.

Гера признавалась, что хорошо относилась к стилю коллектива, хотя и не фанатела в юности от попсы. Спокойно артистка воспринимала и необходимость откровенных клипов и съемки для Playboy. А вот тот факт, что группу «Стрелки» «размножили» и поделили на несколько составов, звезду возмущал.

«В основном составе были те, кто делал всю работу: пел, снимался в клипах, выбирал костюмы, репетировал. Помимо этого, у нас был балет — девочки, которые не принимали участия ни в чем, кроме концертов. Когда продюсеры решили поделить состав из-за большого количества выступлений, мы были в шоке. Это же обман: зрители отличали настоящих «Стрелок» от ненастоящих, нас спрашивали, где остальные участницы. Было сложно и неловко. Но у нас был контракт и не было права голоса. Каждый ультиматум требовал огромных усилий», — делилась вокалистка.

В 2015-м золотой состав вновь начал выступать

Артистка не только исполняла, но и писала композиции для «Стрелок». Так, многие треки пятого альбома группы созданы Светланой и Юлией Береттой. С учетом, что еще в 2001-м Бобкина пела «Причини мне любовь», ее тяготение к соло было очевидно.

Впрочем, покинув коллектив в 2003-м, Гера сперва объединилась с Марией Корнеевой в группу «Бридж», а уже потом начала развивать сольную карьеру под псевдонимом BOBY. Самым популярным треком Светланы в новом проекте стала композиция «Не нервная». При этом в 2015-м Бобкина согласилась воскресить «Стрелки» в золотом составе — с Радисткой Кэт, Тори и Марго. Учитывая, как популярна тема с дискотекой 90-х, шаг логичный.

Гера дважды выходила замуж. В стенах ВГИКа она встретила Олега Василькова, роман с которым вылился в страстный, но очень короткий брак: Света отмечала, что муж больше интересовался актерской карьерой, чем отношениями, ну а Олег признавался, что предал артистку. Следующий союз, заключенный в Лас-Вегасе, тоже быстро сошел на нет, а вот сожительство с третьим избранником растянулось на 11 лет. Расставшись с возлюбленным, Бобкина заключила, что когда найдет подходящего кавалера, то обязательно сыграет пышную свадьбу, которой у нее никогда не было.

Мария Корнеева (Бибилова) — Марго

Маша не заканчивала эстрадного отделения, но это не помешало ей попасть в группу

В 22 Маша Корнеева пришла на кастинг в группу, исполнила перед продюсерами «Крылатые качели» и вытянула свой счастливый билет, несмотря на отсутствие профильного музыкального образования. Марго буквально стала секс-символом группы, да и продолжает оставаться им до сих пор: в 2003-м она выступала в «Бридже», открывавшем возможности для свободы творчества, но в 2015-м вернулась к истокам. К слову, выглядит Мария гораздо моложе своих 45.

«Сейчас мы с Кэт и Герой сделали параллельный проект — «ОПГ ГМК», у которого недавно вышла песня «Спам». Как золотой состав «Стрелок» мы часто слышим просьбы спеть такие песни, которые нам психологически уже совершенно не близки. И мы пишем новые треки, которые не всегда подходят «Стрелкам». Поэтому мы решили разделить творчество», — делилась Марго в 2019-м.

Поклонники отмечали, что Алиса очень похожа на звездную маму

Мария отмечала, что нашла любовь на пике успеха группы. Поговаривали, что первым супругом звезды стал спонсор коллектива, ну а позднее она вышла замуж за бизнесмена Александра Бибилова.

Что известно достоверно, так это что в 2006-м артистка родила сына Федора, а еще через несколько лет — дочку Алису. Певица полагала, что больше не вернется на сцену, поэтому отучилась на парикмахера, однако дело не пошло. Тогда она начала изготавливать мебель, а затем переключилась на создание бижутерии.

Сейчас мама двоих детей не только выступает со «Стрелками», но и рассказывает подписчикам про ЗОЖ и тренировки. Мнению Марго поклонницы доверяют, ведь сама артистка находится в прекрасной форме.

Екатерина Кравцова — Радистка Кэт

Сейчас в микроблоге Кэт указано, что она является членом Общественной Палаты Красногорска

До группы Катя работала на рынке, так что была достаточно уверенной в себе, бойкой и наглой, чтобы понравиться продюсерам. «Конкретно ко мне были претензии по поводу внешности. С годами я начала выглядеть более женственно, но мне ставили жесткие рамки: «Нет, Катя, ты пацанка, а женственность свою оставь где-нибудь в другом месте». Чем ярче у меня был цвет волос — тем лучше», — сетовала Кравцова.

У Кэт и других солисток был пятилетний контракт, и когда он закончился, девушка предложила продюсерам улучшить финансовые условия. Кравцовой не просто не подняли зарплату — ее уволили. «Первое время после ухода из группы было очень сложно. В один день у меня затих телефон, вдруг никуда не нужно ехать. А человеку, который привык к бешеному ритму, крайне трудно приспособиться к спокойной жизни. Все это закончилось попыткой суицида, после чего психологи полгода приводили меня в нормальное состояние», — откровенничала звезда.

Катя пыталась петь сольно, однако проект RadioCat загнулся после первого же клипа. Тогда Кравцова открыла кулинарию, но бросила свое дело, когда ушла в семью: в гражданском браке с Сергеем Любомским на свет появились сыновья Даня и Федя.

Двое сыновей не спасли супругов от расставания

Новый удар поджидал в 2013-м — Кэт узнала о наличии у избранника ребенка от другой женщины. Сергей метался между сожительницей и любовницей, пока не избил последнюю до полусмерти. За преступление мужчину посадили в тюрьму, ну а сердобольная Кравцова вышла за него замуж прямо в СИЗО.

Через несколько лет неблагодарный супруг развелся с Катей. На фоне любовной драмы развивалась история с мошенничеством: злоумышленники продали квартиру певицы третьим лицам. К счастью, после череды судов справедливость восторжествовала, и жилье вернулось к законной владелице.

Ольга Бузова приглашала «Стрелок» выступить на ее 36-летии

Скандалы на этом не закончились: в прошлом году Катю обвинили в распространении фотографии с Анастасией Волочковой, справлявшей нужду на своем участке. «Я соседку не трогала, просто присела пописать. Я под своей елкой имею право и пописать, и, извините, пожалуйста, у фонтанчика постоять. У себя дома! Все, что делаю в своей жизни, это не то что прилично — это смело, ярко, открыто. Катя Любомская готова была бы сама сейчас выйти на Красную площадь, снять трусы, чтобы ее попу, простите, хоть кто-нибудь показал, чтобы кто-то о ней вспомнил. Она решила на попе Анастасии Волочковой прославиться», — возмущалась балерина.

Есть ли сейчас у артистки любимый мужчина, неизвестно, зато фотографии сыновей в ее аккаунте мелькают постоянно. Как и снимки с концертов: Кэт с гордостью демонстрирует поклонникам работу на корпоративах и дискотеках 90-х, а в январе поделилась кадрами с дня рождения Ольги Бузовой — именно «Стрелок» телеведущая пригласила выступить на вечеринке.

Выбывшие участницы

Сыну Юлии Беретты шесть лет

Юлия Беретта — Ю-Ю

Юля покинула группу в 2002-м, после чего начала сольную карьеру под псевдонимом Юлия Беретта. Параллельно девушка снималась в кино, особенно запомнившись зрителям по роли Марины в сериале «Проклятый рай».

Интересно, что песни для Беретты писал Андрей Губин. Ходили слухи о романе артистов, однако бывшая возлюбленная Андрея анонимно рассказывала, что отношения звезд оказались пиаром.

В любом случае, Юлия связала судьбу не с коллегой по цеху, а с бизнесменом Владимиром Глебовым, за которого вышла замуж. У пары подрастает сын Вова, и исполнительница умело совмещает воспитание ребенка с записью синглов.

Мария Соловьева — Мышка

Так Мышка выглядела во времена группы

После отношений с Липскеровым артистка вышла замуж за турка

Поговаривали, что в 2000-м Маша покинула герлзбэнд под давлением избранника, писателя Дмитрия Липскерова. Дмитрий же утверждал, что отношения с солисткой «Стрелок» быстро распались, но через три месяца Соловьева позвонила ему с известием о своей беременности. Тогда бывшие влюбленные сошлись ради детей — сперва родился сын Костя, а потом дочка Соня. «Вместе мы прожили год, я понял, насколько Маше тяжело, да и мне… и отпустил ее», — признавался автор романов.

Позднее Мышка вышла замуж за иностранца и подарила ему сына Дениса. Несколько лет назад коллеги по группе рассказывали, что Мария живет в Турции, однако чем там занимается, неизвестно.

Анастасия Родина — Стася

Стасю было легко узнать по короткой стрижке и белой челке

Артистка увлекается йогой и пропагандирует ЗОЖ

Красные волосы с белой челкой стали визитной карточкой Насти: под Стасю красились сотни девчонок по всей стране. В конце 1999-го Родина ушла из группы — по официальной версии, из-за любви. В дальнейшем девушка вышла замуж за голландца, взяла фамилию Эвен, эмигрировала и родила троих детей.

Периодически певица приезжает в Россию навестить старых друзей и родственников. От возобновления работы в «Стрелках» Стася в 2015-м отказалась, хотя и приняла участие в первом концерте золотого состава.

Лия Быкова

Лие не нравился ни попсовый стиль группы, ни загруженность на гастролях

Семейное счастье Быкова обрела, эмигрировав в Австралию

Лия была первой, кто покинул коллектив. Она успела поучаствовать в записи дебютного альбома «Стрелок» и выпустила сольную композицию «Я жду тебя», но вскоре поняла, что далека от шоу-бизнеса с его законами, и окунулась в учебу.

Став лингвистом, Быкова уехала в Австралию, где получила степень магистра по финансам. В итоге девушка осталась в Сиднее, встретила мужа Адама Росалки и родила ему сына и дочку.

Лариса Батулина — Лиса

Лариса перестала общаться с коллегами по группе

Лариса сменила ушедшую из группы Лию, и именно при ней состоялся легендарный концерт «Стрелок» в «Олимпийском». Однако в 2003-м, вскоре после съемок клипа на трек «Ветерок», Батулину уволили: продюсеры посчитали, что в молодежную концепцию коллектива Лиса уже не вписывается.

Под фамилией Батурова Лариса снялась в эпизоде картины «Серко», после чего исчезла с радаров. Некоторые пользователи Сети считают, что артистка уехала в Лондон, где занимается ландшафтным дизайном.

Саломе Росивер — Тори

Тори пришла в коллектив позднее остальных девушек на три года

Главным приоритетом для Росивер остается семья

Росивер попала в группу в 2000-м с большими мечтами о звездной карьере. Она окончила колледж эстрадного и джазового искусства и Московский педагогический университет, какое-то время руководила студией вокала. Выйдя замуж, артистка покинула коллектив: рождение детей казалось важнее творчества.

В 2015-м Тори с воодушевлением приняла предложение о возобновлении работы в «Стрелках». Однако уже через два года квартет превратился в трио: Саломе наотрез отказалась сниматься в откровенном клипе на трек «Любить меня поздно». С тех пор Росивер исчезла из инфополя.

По материалам «Звездач», EG.ru, Wonderzine.com.

Фото: Legion-Media, Анатолий Ломохов/PhotoXPress.ru, Instagram (запрещенная в России экстремистская организация).com, Vk.com

Автор текста:Александра Власова

Чрезвычайно летальный и гипервирулентный кластер штаммов Mycobacterium tuberculosis, появившийся на Дальнем Востоке, Россия

. 2021 Декабрь; 10 (1): 1691-1701.

дои: 10.1080/22221751.2021.1967704.

Татьяна Виноградова
¹

2
, Марине Догонадзе
³
, Наталья Заболотных
²
, Мария Бадлеева
⁴
, Ирина Ярусова
¹

5
, Анна Вязовая
¹
, Алена Герасимова
¹
, Светлана Жданова
⁶
, Мария Витовская
²
, Наталья Соловьева
³
, Оксана Пасечник
⁷
, Олег Огарков
⁶
, Игорь Мокроусов
¹

Принадлежности

• ¹ Лаборатория молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики, Санкт-Петербургский институт Пастера, Санкт-Петербург, Россия.
• ² Лаборатория экспериментального туберкулеза и новых медицинских технологий, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии, Санкт-Петербург, Россия.
• ³ Лаборатория бактериологии, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии, Санкт-Петербург, Россия.
• ⁴ Кафедра инфекционных болезней Бурятского государственного университета, Улан-Удэ, Бурятия, Россия.
• ⁵ Лаборатория бактериологии, Клинический противотуберкулезный диспансер, Омск, Россия.
• ⁶ Отдел эпидемиологии и микробиологии, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, Россия.
• ⁷ Кафедра общественного здравоохранения, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия.

• PMID:

  34380361

• PMCID:

  PMC8381949

• DOI:

  10.1080/22221751.2021.1967704

Бесплатная статья ЧВК

Виноградова Татьяна и др.

Новые микробы заражают.

2021 Декабрь

Бесплатная статья ЧВК

. 2021 Декабрь; 10 (1): 1691-1701.

дои: 10. 1080/22221751.2021.1967704.

Авторы

Татьяна Виноградова
¹

2
, Марине Догонадзе
³
, Наталья Заболотных
²
, Мария Бадлеева
⁴
, Ирина Ярусова
¹

5
, Анна Вязовая
¹
, Алена Герасимова
¹
, Светлана Жданова
⁶
, Мария Витовская
²
, Наталья Соловьева
³
, Оксана Пасечник
⁷
, Олег Огарков
⁶
, Игорь Мокроусов
¹

Принадлежности

• ¹ Лаборатория молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики, Санкт-Петербургский институт Пастера, Санкт-Петербург, Россия.
• ² Лаборатория экспериментального туберкулеза и новых медицинских технологий, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии, Санкт-Петербург, Россия.
• ³ Лаборатория бактериологии, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии, Санкт-Петербург, Россия.
• ⁴ Кафедра инфекционных болезней Бурятского государственного университета, Улан-Удэ, Бурятия, Россия.
• ⁵ Лаборатория бактериологии, Клинический противотуберкулезный диспансер, Омск, Россия.
• ⁶ Отдел эпидемиологии и микробиологии, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, Россия.
• ⁷ Кафедра общественного здравоохранения, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия.

• PMID:

  34380361

• PMCID:

  PMC8381949

• DOI:

  10.1080/22221751.2021.1967704

Абстрактный

Штаммы Mycobacterium tuberculosis ранней древней подлинии пекинского генотипа в основном чувствительны к лекарствам и в основном циркулируют в Восточной Азии. Недавно мы обнаружили два кластера этой подлинии, появляющиеся в азиатской части России (типы 1071-32 и 14717-15, определенные VNTR), и, к нашему удивлению, оба были тесно связаны с МЛУ/ШЛУ. Здесь мы оценили их патогенные особенности. Клинические изоляты и эталонный лабораторный штамм h47Rv исследовали на модели мышей C57BL/6 для оценки их свойств вирулентности и летальности. BACTEC MGIT 960 использовали для изучения характеристик роста in vitro. В мышиной модели штаммы 396 (14717-15-кластер, из Бурятии, Дальний Восток) и 6691 (1071-32-кластер, из Омска, Сибирь) продемонстрировали контрастные свойства. Группа из 396 инфицированных имела значительно более высокую смертность, большую потерю веса, более высокую бактериальную нагрузку и более тяжелую патологию легких. Кроме того, по сравнению с ранее опубликованными данными по другим российским эпидемическим пекинским штаммам (B0/W148, CAO, среднеазиатский русский), штамм 396 показали самую высокую смертность. В эксперименте по выращиванию in vitro изоляты кластера 14717-15 имели значительно более короткую лаг-фазу. Таким образом, низковирулентный штамм МЛУ 6691 относится к пекинскому кластеру 1071-32, широко распространенному в странах бывшего Советского Союза, но с низкой распространенностью. Это соответствует общему мнению, что множественные мутации лекарственной устойчивости снижают приспособленность и вирулентность. Напротив, высоколетальный и гипервирулентный штамм MDR 396 представляет собой интригующий кластер Beijing 14717-15, преобладающий только в Бурятии, на Дальнем Востоке (16%), спорадически встречающийся за его пределами, но не образующий кластеров передачи. Необходимо дальнейшее углубленное изучение этого наиболее опасного российского пекинского кластера.

Ключевые слова:

пекинский генотип; микобактерии туберкулеза; эпидемия; модель мыши; вирулентность.

Заявление о конфликте интересов

Автор(ы) не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Цифры

Рисунок 1.

Весовой коэффициент легких мышей…

Рисунок 1.

Весовой коэффициент легких мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определенный при разных…

Рисунок 1.

Весовой коэффициент легких мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определен в разные моменты времени. Один и тот же цвет используется для изображения трех исследований на всех рисунках. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значимые различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены цифрой 9.0163 P значения.

Рисунок 1.

Весовой коэффициент легких мышей…

Рисунок 1.

Весовой коэффициент легких мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определенный при разных…

Рисунок 1.

Весовой коэффициент легких мышей, инфицированных Штаммы M.tuberculosis , определенные в разные моменты времени. Один и тот же цвет используется для изображения трех исследований на всех рисунках. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 2.

Весовой коэффициент селезенки мышей…

Рисунок 2.

Весовой коэффициент селезенки мышей, инфицированных штаммами M. tuberculosis , определенный при разных…

Фигура 2.

Весовой коэффициент селезенки мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определен в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значимые различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены цифрой 9.0163 P значения.

Рисунок 2.

Весовой коэффициент селезенки мышей…

Рисунок 2.

Весовой коэффициент селезенки мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определенный при разных…

Фигура 2.

Весовой коэффициент селезенки мышей, инфицированных Штаммы M. tuberculosis , определенные в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 3.

Оценка патологии легких у мышей…

Рисунок 3.

Баллы патологии легких у мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определенные при различных…

Рисунок 3.

Баллы патологии легких у мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определены в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 3.

Оценка патологии легких у мышей…

Рисунок 3.

Баллы патологии легких у мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определенные при различных…

Рисунок 3.

Баллы патологии легких у мышей, инфицированных M.tuberculosis штаммов, определенных в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 4.

Бактериальная нагрузка в легких…

Рисунок 4.

Бактериальная нагрузка в легких мышей, инфицированных М.tuberculosis Штаммы определены…

Рисунок 4.

Бактериальная нагрузка в легких мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определена в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 4.

Бактериальная нагрузка в легких…

Рисунок 4.

Бактериальная нагрузка в легких мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis определена…

Рисунок 4.

Бактериальная нагрузка в легких мышей, инфицированных штаммами M. tuberculosis , определена в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значимые различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены цифрой 9.0163 P значения.

Рисунок 5.

Бактериальная нагрузка в селезенке…

Рисунок 5.

Бактериальная нагрузка в селезенке мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis определена…

Рисунок 5.

Бактериальная нагрузка в селезенке мышей, инфицированных Штаммы M.tuberculosis , определенные в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 5.

Бактериальная нагрузка в селезенке…

Рисунок 5.

Бактериальная нагрузка в селезенке мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определена…

Рисунок 5.

Бактериальная нагрузка в селезенке мышей, инфицированных штаммами M.tuberculosis , определена в разные моменты времени. Данные представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения (SD) (планки погрешностей). Значительные различия между двумя клиническими изолятами в определенные моменты времени обозначены значениями P .

Рисунок 6.

Выживание мышей после заражения…

Рисунок 6.

Выживаемость мышей после заражения штаммами M.tuberculosis . Штамм 6691 из Омска…

Рисунок 6.

Выживаемость мышей после заражения M.tuberculosis штаммов. Штамм 6691 из Омска относится к 1071-32-кластеру (RD181 удален), штамм 396 из Бурятии относится к 14717-15-кластеру (RD181 интактен).

Рисунок 6.

Выживание мышей после заражения…

Рисунок 6.

Выживаемость мышей после заражения штаммами M.tuberculosis . Штамм 6691 из Омска…

Рисунок 6.

Выживаемость мышей после заражения штаммами M.tuberculosis . Штамм 6691 из Омска относится к 1071-32-кластеру (RD181 удален), штамм 396 из Бурятии относится к 14717-15-кластеру (RD181 интактен).

Рисунок 7.

Сравнение выживаемости мышей…

Рисунок 7.

Сравнение выживаемости мышей после заражения штаммами M.tuberculosis в пределах 125…

Рисунок 7.

Сравнение выживаемости мышей после заражения штаммами M.tuberculosis в течение 125 дней p.i. в исследованиях с аналогичным дизайном. Тот же штамм h47Rv использовали в качестве эталона. (а) древняя пекинская подлиния (настоящее исследование). Штамм 6691 относится к кластеру 1071-32- (удален RD181), штамм 396 принадлежит кластеру 14717-15 (RD181 не поврежден). (б) современная пекинская подлиния (адаптировано из Беспятых и др. [14]). Штамм B0/W148 также называют российской эпидемией или успешным кластером. Штаммы CladeA, CAO, NK относятся к среднеазиатской русской кладе. Зеленый цвет используется, чтобы показать, что все клинические изоляты на этой панели принадлежат к современной подлинии генотипа Beijing. Филогенетическое положение этих клад и кластеров показано на рисунке S1.

Рисунок 7.

Сравнение выживаемости мышей…

Рисунок 7.

Сравнение выживаемости мышей после заражения штаммами M.tuberculosis в пределах 125…

Рисунок 7.

Сравнение выживаемости мышей после заражения штаммами M.tuberculosis в течение 125 дней p.i. в исследованиях с аналогичным дизайном. Тот же штамм h47Rv использовали в качестве эталона. (а) древняя пекинская подлиния (настоящее исследование). Штамм 6691 принадлежит к кластеру 1071-32 (удален RD181), штамм 396 принадлежит к кластеру 14717-15 (RD181 интактен). (б) современная пекинская подлиния (адаптировано из Беспятых и др. [14]). Штамм B0/W148 также называют российской эпидемией или успешным кластером. Штаммы CladeA, CAO, NK относятся к среднеазиатской русской кладе. Зеленый цвет используется, чтобы показать, что все клинические изоляты на этой панели принадлежат к современной подлинии генотипа Beijing. Филогенетическое положение этих клад и кластеров показано на рисунке S1.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Влияние патобиологического разнообразия микобактерий туберкулеза на клиническую картину и летальный исход туберкулеза.

  Мокроусов И., Пасечник О., Вязовая А., Ярусова И., Герасимова А., Блох А., Журавлев В.

  Мокроусов И. и др.
  БМС микробиол. 2022 8 февраля; 22(1):50. doi: 10.1186/s12866-022-02461-w.
  БМС микробиол. 2022.

  PMID: 35135478
  Бесплатная статья ЧВК.

• Ранние древние подлинии генотипа Mycobacterium tuberculosis Beijing: неожиданные подсказки из филогеномики возбудителя и истории человечества.

  Мокроусов И., Вязовая А., Пасечник О., Герасимова А., Дымова М., Черняева Е., Татаринцева М., Стасенко В.

  Мокроусов И. и др.
  Клин Микробиол Инфект. 2019 авг;25(8):1039.e1-1039.e6. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.024. Epub 2018 5 декабря.
  Клин Микробиол Инфект. 2019.

  PMID: 30528901

• Штаммы Mycobacterium tuberculosis современной подлинии семейства Beijing с большей вероятностью проявляют повышенную вирулентность, чем штаммы древней подлинии.

  Рибейро С.К., Гомес Л.Л., Амарал Э.П., Андраде М.Р., Алмейда Ф. М., Резенде А.Л., Ланес В.Р., Карвальо Э.С., Суффис П.Н., Мокроусов И., Ласунская Э.Б.

  Рибейро С.К. и соавт.
  Дж. Клин Микробиол. 2014 июль; 52 (7): 2615-24. дои: 10.1128/JCM.00498-14. Epub 2014 14 мая.
  Дж. Клин Микробиол. 2014.

  PMID: 24829250
  Бесплатная статья ЧВК.

• Тенденции молекулярной эпидемиологии лекарственно-устойчивого туберкулеза в Республике Карелия, Российская Федерация.

  Мокроусов И., Вязовая А., Соловьева Н., Сунчалина Т., Маркелов Ю., Черняева Е., Мельникова Н., Догонадзе М., Старкова Д., Васильева Н., Герасимова А., Кононенко Ю., Журавлев В., Нарвская О.

  Мокроусов И. и др.
  БМС микробиол. 2015 18 декабря; 15:279. doi: 10.1186/s12866-015-0613-3.
  БМС микробиол. 2015.

  PMID: 26679959
  Бесплатная статья ЧВК.

• Основные семейства генотипов и эпидемические клоны микобактерий туберкулеза в Омской области, Западной Сибири, России, отмеченные высоким бременем коинфекции туберкулеза и ВИЧ.

  Пасечник О., Вязовая А., Витрив С., Татаринцева М., Блох А., Стасенко В., Мокроусов И.

  Пасечник О. и соавт.
  Туберкулез (Эдинб). 2018 Январь; 108: 163-168. doi: 10.1016/j.tube.2017.12.003. Epub 2017 12 декабря.
  Туберкулез (Эдинб). 2018.

  PMID: 29523319

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Генетическое разнообразие и первичная лекарственная устойчивость штаммов Mycobacterium tuberculosis Beijing генотипа на Северо-Западе России.

  Вязовая А., Герасимова А., Мударисова Р., Терентьева Д., Соловьева Н., Журавлев В., Мокроусов И.

  Вязовая А, и др.
  Микроорганизмы. 2023 Янв 19;11(2):255. doi: 10.3390/microorganisms11020255.
  Микроорганизмы. 2023.

  PMID: 36838219
  Бесплатная статья ЧВК.

• Влияние патобиологического разнообразия микобактерий туберкулеза на клиническую картину и летальный исход туберкулеза.

  Мокроусов И., Пасечник О., Вязовая А., Ярусова И., Герасимова А., Блох А., Журавлев В.

  Мокроусов И. и др.
  БМС микробиол. 2022 8 февраля; 22(1):50. doi: 10.1186/s12866-022-02461-w.
  БМС микробиол. 2022.

  PMID: 35135478
  Бесплатная статья ЧВК.

Рекомендации

1. 1. Макдэниел М.М., Кришна Н., Хандагама В.Г. и др. . Количественная оценка пределов репликации, гибели и покоя микобактерий туберкулеза у мышей. Фронт микробиол. 2016;7:862. doi: 10.3389/fmicb.2016.00862.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

2. 1. Эрнандес-Пандо Р. , Маркина-Кастильо Б., Барриос-Паян Дж. и др. . Использование моделей мышей для изучения изменчивости вирулентности, связанной с конкретными генотипическими линиями микобактерий туберкулеза. Заразить Генет Эвол. 2012;12:725–731.

      —

      пабмед

3. 1. Мокроусов И., Нарвская О., Оттен Т. и др. . Филогенетическая реконструкция внутри генотипа Mycobacterium tuberculosis генотипа Beijing на северо-западе России. Рез микробиол. 2002; 153: 629–637.

      —

      пабмед

4. 1. Эбрахими-Рад М. , Бифани П., Мартин С. и др. . Мутации в предполагаемых мутаторных генах штаммов Mycobacterium tuberculosis семейства W-Beijing. Эмердж Инфекция Дис. 2003; 9: 838–845.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

5. 1. Флорес Л., Ван Т., Нараянан С. и др. . Полиморфизмы больших последовательностей классифицируют штаммы Mycobacterium tuberculosis с наследственными образцами сполиготипирования. Дж. Клин Микробиол. 2007;45:3393–3395.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

термины MeSH

5

вещества

Грантовая поддержка

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда [номер гранта 19-14-00013]. СЗ и ОО поддерживаются Российским федеральным финансированием НИОКР Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека [номер гранта AAAA-A18-1180511

-0].

Фенотип: результат сложного и до сих пор в значительной степени неизвестного взаимодействия между молекулами — Симиле

Комментарий

Мария Маддалена Симиле, Диего Франческо Кальвизи, Гавинелла Латте, Франческо Фео, Роза Мария Паскаль

Кафедра клинической и экспериментальной медицины, Отделение Экспериментальная патология и онкология, Университет Сассари, Сассари, Италия

Адрес для связи: Роза Мария Паскаль. Кафедра клинической и экспериментальной медицины, отделение экспериментальной патологии и онкологии, Университет Сассари, Сассари, Италия. Электронная почта: [email protected].

Комментарий к : Yang H, Liu T, Wang J, и др. . Дерегулированные белки метионин-аденозилтрансферазы α1, c-Myc и Maf вместе способствуют росту холангиокарциномы у мышей и людей (‡). Гепатология 2016;64:439-55.

Поступила 26 августа 2016 г. Принята к публикации 06 сентября 2016 г.

doi: 10.21037/tcr.2016.10.15

Холангиокарцинома (ХКА) — высокозлокачественная первичная опухоль печени и вторая по распространенности опухоль печени. Хроническое воспаление и холестаз предрасполагают к ХКА. Предыдущая работа показала роль c-9Активация 0575 MYC при холестатическом поражении печени (1) и во время прогрессирования ОСА с использованием мышиной модели ОСА, связанной с холестазом (2). Кроме того, было обнаружено, что белки семейства Maf, среди которых MafG и c-Maf, способствуют холестатическому повреждению печени, вызванному перевязкой желчных протоков (BDL) у мышей (3). Было показано, что сверхэкспрессия MafG и c-Maf у мышей связана с более низким уровнем GSH во время BDL (3).

S-аденозилметионин (SAM), основной донор метильных групп клеток млекопитающих, способствует реакциям, катализируемым ферментами метилтрансферазами (4), и отдает свои метильные группы большому количеству молекул, включая нуклеиновые кислоты, белки, углеводы и липиды.

SAM в основном синтезируется в нормальной печени метионин-аденозилтрансферазой 1A (MAT1A), маркером высокодифференцированных гепатоцитов (5).

Ферментативная активность MAT1A снижается у пациентов с хроническими заболеваниями печени и у мышей MAT1A-KO. У мышей MAT1A-KO, характеризующихся хроническим дефицитом SAM, спонтанно развивается стеатоз печени и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) (5,6). Активность MAT1A снижается также при ГЦР, химически индуцированной у грызунов, и при ГЦР человека (6-8). Реактивация MAT1A снижает рост и метастазирование опухоли печени (9).

c- MYC играет важную роль как при поражении печени, так и при прогрессировании ГЦК; оказывает широкое действие при множестве онкогенных процессов. Сверхэкспрессия c- MYC была обнаружена в 70% случаев рака человека и связана с агрессивностью опухоли (1). Он также сверхэкспрессируется при предопухолевых и неопластических экспериментальных поражениях печени (10) и при ГЦР человека (11).

Интересно, что введение SAM при развитии химически индуцированного рака печени у крыс снижает c- Myc и значительно снижает прогрессирование диспластических узлов печени до ГЦК (12). Эти результаты согласуются с недавним наблюдением, что уровень SAM регулирует экспрессию c-Myc в печени и гепатоцитах мыши. Низкий уровень SAM, связанный с потерей MAT1A, как у мышей Mat1a -KO, приводит к заметному увеличению уровня мРНК c- Myc (13). SAM значительно снижается при хроническом холестазе. Напротив, введение SAM защищает от холестатического поражения печени, вызванного BDL или литохолевой кислотой (14), и холестаза беременных женщин (15).

Принимая во внимание сложную и хорошо известную роль, которую MAT1A и его продукт SAM играют при повреждении печени, развитии и прогрессировании ГЦК, д-р Ян и его коллеги в недавней работе (16) расширили исследование MAT1A и Дерегуляция синтеза SAM приводит к хроническому холестазу и ОСА. Авторы наблюдали значительное снижение экспрессии MAT1A в эпителиальных клетках желчных протоков и в гепатоцитах мышей после двухнедельного холестаза, индуцированного BDL или литохолевой кислотой. Снижение произошло как на уровне мРНК, так и на уровне белка, что свидетельствует о претрансляционном механизме. Это было связано с сильной активацией c -Myc, c-Maf и генов MafG , экспрессия которых низкая в нормальной печени (17).

Интересно, что Yang и соавторы обнаружили, что в нормальной печени белок Matα1 взаимодействует в основном с Mnt, Max и, в меньшей степени, с белками c-Myc, c-Maf и MafG, влияя на реципрокные взаимодействия между этими белками. Mnt является членом сети транскрипционных факторов Myc/Max/Mad, которая регулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку, клеточную трансформацию и онкогенез. Это Max-взаимодействующий репрессор транскрипции, противодействующий как пролиферативной, так и проапоптотической функциям c-Myc 9.0575 in vitro (18). При хроническом холестазе низкая экспрессия Mat1A связана со снижением вышеуказанных взаимодействий. Напротив, наблюдается увеличение взаимных взаимодействий c-Myc, c-Maf и MafG.

Примечательно, что последовательность E-box присутствует в промоторных областях генов MAT1A, MNT и c-MYC, c-MAF и MAFG . Мотив E-box, взаимодействуя с элементами, участвующими в экспрессии генов, может сильно влиять на динамические взаимодействия между этими молекулами и по-разному модулировать активность их промотора. Таким образом, связывание каждой из этих регуляторных молекул с E-боксом промоторных областей c- MYC/C-MAF/MAFG соответственно, модулирует экспрессию генов-мишеней каждой из этих молекул. Согласно результатам Янга и его коллег (16), E-box служит элементом-репрессором для MAT1A, нацеленным на c-MYC, C-MAF и MAFG, в то время как он положительно регулирует собственную экспрессию MAT1A.

В таблице 1 обобщены сложные и специфические взаимодействия между белками MATA1, MNT, MAX и c-MYC, c-MAF и MAFG, влияющие на рост эпителиальных клеток при хроническом холестазе и ОСА, согласно экспериментам по трансфекции, проведенным Ян и коллеги (16).

Таблица 1 Влияние связывания белков MAT1A, c-Myc, c-Maf и MafG на активность промотора генов-мишеней
Полная таблица

Интересные наблюдения Yang и соавт. (16) позволяют предположить существование комплексной функциональной взаимосвязи между несколькими молекулами, способствующими хроническому холестазу и патогенезу ОКА. Доступность молекул и способы их взаимного взаимодействия друг с другом могут глубоко изменить их функциональное поведение.

Таким образом, фенотипические проявления любой отдельной опухоли, как ГЦК, так и ОКА, будут результатом очень сложных взаимодействий между генетической информацией и множественными посттранскрипционными и посттрансляционными модификациями. Знание этой регуляторной молекулярной сети необходимо ввиду широко распространенного представления о том, что каждая опухоль нуждается в индивидуальной терапии.

Благодарности

Финансирование: Работа выполнена при поддержке Associazione Italiana Ricerche sul Cancro.

Сноска

Происхождение и рецензирование: Эта статья была подготовлена ​​и проверена редактором раздела Аньцяном Ваном (отделение хирургии печени, больница Пекинского объединенного медицинского колледжа, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, Китай).

Конфликты интересов: Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.21037/tcr.2016.10.15). У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, обеспечивая надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части работы.

Заявление об открытом доступе: Это статья открытого доступа, распространяемая в соответствии с Международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статья со строгим условием, что не вносятся никакие изменения или правки и правильно цитируется оригинальная работа (включая ссылки как на официальную публикацию через соответствующий DOI, так и на лицензию). См.: https://creativecommons. org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

Ссылки

1. Yang H, Li TW, Ko KS, et al. Переключение с Mnt-Max на Myc-Max индуцирует экспрессию p53 и циклина D1 и апоптоз во время холестаза в гепатоцитах мыши и человека. Гепатология 2009;49:860-70. [Crossref] [PubMed]
2. Yang H, Li TW, Peng J и др. Мышиная модель холангиокарциномы, связанной с холестазом, и факторы транскрипции, участвующие в прогрессировании. Гастроэнтерология 2011;141:378-88, 388.e1-4.
3. Ян Х., Ко К., Ся М. и др. Индукция белков мышечно-апоневротической фибросаркомы птиц токсической желчной кислотой ингибирует экспрессию синтетических ферментов глутатиона и способствует холестатическому повреждению печени у мышей. Гепатология 2010; 51:1291-301. [Crossref] [PubMed]
4. Mato JM, Martínez-Chantar ML, Lu SC. Метаболизм S-аденозилметионина и заболевания печени. Энн Хепатол 2013; 12:183-9. [PubMed]
5. Lu SC, Mato JM. S-аденозилметионин при заболеваниях печени, травмах и раке. Physiol Rev 2012; 92:1515-42. [Crossref] [PubMed]
6. Martínez-Chantar ML, Vázquez-Chantada M, Ariz U, et al. Потеря гена глицин-N-метилтрансферазы приводит к стеатозу и гепатоцеллюлярной карциноме у мышей. Гепатология 2008;47:1191-9. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
7. Фрау М., Фео Ф., Паскаль Р.М. Плейотропные эффекты дерегуляции метионинаденозилтрансфераз как детерминанты прогрессирования и прогноза рака печени. Дж. Гепатол 2013; 59:830-41. [Crossref] [PubMed]
8. Avila MA, Berasain C, Torres L, et al. Снижение содержания мРНК основных ферментов, участвующих в метаболизме метионина, при циррозе печени человека и гепатоцеллюлярной карциноме. Дж. Гепатол 2000; 33:907-14. [Crossref] [PubMed]
9. Yang H, Cho ME, Li TW, et al. МикроРНК регулируют экспрессию метионин-аденозилтрансферазы 1А при гепатоцеллюлярной карциноме. Дж. Клин Инвест 2013; 123: 285-98. [Crossref] [PubMed]
10. Garcea R, Daino L, Pascale R, et al. Метилирование и экспрессия протоонкогена в регенерирующей печени и предопухолевых узлах печени, индуцированных у крыс диэтилнитрозамином: влияние вариаций соотношения S-аденозилметионин:S-аденозилгомоцистеин. Канцерогенез 1989;10:1183-92. [Crossref] [PubMed]
11. Yang X, Zhou X, Tone P и др. Совместный антипролиферативный эффект скоординированной эктопической экспрессии белка-супрессора опухоли DLC1 и подавления экспрессии онкогена MYC в клетках рака печени: терапевтические последствия. Онкол Летт 2016;12:1591-6. [PubMed]
12. Паскаль Р.М., Маррас В., Симиле М.М. и др. Химиопрофилактика канцерогенеза печени крыс с помощью S-аденозил-L-метионина: долгосрочное исследование. Рак Res 1992; 52: 4979-86. [PubMed]
13. Tomasi ML, Iglesias-Ara A, Yang H, et al. S-аденозилметионин регулирует стабильность апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы 1: участие в гепатоканцерогенезе. Гастроэнтерология 2009;136:1025-36. [Crossref] [PubMed]
14. Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, et al. Пероральный S-аденозилметионин в симптоматическом лечении внутрипеченочного холестаза. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология 1990;99:211-5. [PubMed]
15. Чжоу Ф., Гао Б.