Можно ли мочить реакция манту: Медицинская клиника в Строгино Студио Смайл

Содержание

Можно ли мочить манту — Лайфхакер

Многие считают, будто вода, попавшая на место пробы Манту, может повлиять на реакцию организма. Папула (уплотнение, которое появляется в зоне укола) увеличится в размерах, и результат теста посчитают положительным — то есть припишут вам туберкулёз.

Это заблуждение. Хотя купаться, сделав пробу Манту, в некоторых случаях действительно не стоит.

Что такое проба Манту

Так называют ^{диагностический укол в предплечье, который помогает установить, есть ли в вашем организме туберкулёзная инфекция. Методику этого внутрикожного теста в 1912 году разработал французский врач Шарль Манту — и он же подарил пробе своё имя. Второе её название — туберкулиновая.}

Работает манту так. В кожу тонкой иголкой вводится вещество туберкулин. Оно является белковой производной бактерий M. tuberculosis (они же — палочка Коха) — тех, что вызывают туберкулёз. Сам по себе туберкулин абсолютно безопасен, в нём нет ни следа живых бактерий. Но есть их узнаваемые части.

Если ваш организм уже сталкивался с туберкулёзом, он отреагирует на пробу Манту кожной реакцией — появлением ^{заметного красного уплотнения в районе укола.}

Иммунная система зафиксирует знакомые кусочки M. tuberculosis и отправит в атакованную, как ей кажется, туберкулёзом зону Т‑лимфоциты. Основное назначение этих клеток — уничтожать опасных «вторженцев». Там, где Т‑лимфоциты особенно активны, возникают воспаление и отёк.

Когда врач видит такую реакцию на месте туберкулиновой пробы, он понимает, что организм знаком с туберкулёзом. Возможно, вы однажды контактировали с тем, кто болел, и теперь опасная инфекция дремлет в вашем теле. Медики в таких случаях говорят, что туберкулёз находится в латентной (скрытой) форме. Но его всё равно надо лечить.

А вот если отёка нет — размеры папулы не превышают 15 миллиметров ^{, вы здоровы.}

Сейчас читают 🔥

Можно ли мочить манту

Да. Как понятно из назначения пробы, иммунитет реагирует на признаки палочки Коха, а не на воду.

К тому же туберкулин вводится в кожу. При обычном купании вода так глубоко проникнуть не может. А значит, точно не повлияет на результат теста.

В медицинских рекомендациях авторитетных организаций — положим, американских Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) — нет никаких ограничений ^{по поводу купания после пробы Манту. А некоторые медсервисы и вовсе напоминают, что телу необходима гигиена. «Вы можете вымыть и аккуратно высушить руку», — сообщает ^{Департамент здравоохранения штата Миннесота (США).}}

Почему много лет говорили, что мочить манту нельзя

Во время купания кожа не только намокает. Кто‑то яростно трёт её мочалкой. Другие слишком энергично вытираются грубыми полотенцами.

Такие действия могут повредить место укола и вызвать раздражение — а значит, есть риск, что проба Манту даст ложноположительный результат. Чтобы этого не случилось, во время водных процедур надо быть аккуратнее.

Мочить можно, нельзя расчёсывать. Теребить нельзя, тереть мочалкой ^.

Ирина Васильева

главный внештатный фтизиатр Минздрава, в комментарии информационному агентству ТАСС

Итак, принимать душ, купаться в ванне и даже плавать в бассейне или открытом водоёме — на здоровье. Главное — обойтись без мочалок. Чтобы убрать влагу, бережно промокните кожу мягким полотенцем или салфеткой.

А вот если без массажа купание для вас немыслимо, место инъекции действительно лучше не мочить. Потерпите три дня, чтобы удостовериться, что вы здоровы.

Сколько нельзя мочить манту прививку?

Быстрый ответ: 48-96 часов.

Туберкулиновая проба, которую мы чаще всего называем прививкой Манту, является кожной пробой, с помощью которой можно выявить наличие иммунного ответа на ввод туберкулина под кожу. Иными словами, пр помощи этого теста опытный специалист может понять, есть ли у человека туберкулезная инфекция в организме или же она отсутствует.

Сам по себе туберкулин представляет из себя палочку, которая вызывает туберкулез, однако в нем нет ничего живого, поэтому заболеть туберкулезом не получится. В тоже время эта инъекция является аллергеном, реакция которого отражается на поверхности кожи.

После того, как была сделана Манту, должно пройти несколько дней, что бы увидеть результат. Как правило, проверку можно проводить уже через двое суток после введения инъекции, однако специалисты рекомендуют делать это не ранее, чем через три дня. В большинстве случаев «пуговка» (аллергическая реакция) имеет размер не более 5 миллиметров в диаметре, что является нормой. Если ее размер увеличен примерно в два раза, то это может говорить о возможном заражении туберкулезом. В тех случаях, когда размер уплотнения кожи составляет 15 мм, вероятность заражения крайне велика.

При этом туберкулиновая проба никогда и ни при каких условиях не предоставляет информации о том, где локализуется болезнь или насколько она опасна для человек. Нета, «пуговка» вызывает лишь реакцию организма, которая, возможно, подтверждает факт заражения туберкулезом, хотя это далеко не самый достоверный источник, он лишь наиболее доступный.

Переходим к самому главному — медики, делающие прививку, всегда говорят о том, что пробу нельзя мочить водой. Как утверждают специалисты, это мнение ошибочное и сохранилось, судя по всему, еще со времен пробы Пирке, мочить которую на самом деле было запрещено, поскольку ее наносили на предварительно поцарапанную кожу. Манту же вводится под кожу, поэтому воздействию воды не подвержена. Однако она может менять свои размеры под воздействием химических или физических процессов, поэтому во время принятия душа или ванны это место трогать нежелательно. Вероятно, врачи знают об этом, но по старинке советуют людям, среди которых большинство детей, не мочить руку, в которую была введена инфекция, поскольку лишнее воздействие действительно может повлиять на размер «пуговки».

Таким образом получается, что Манту нельзя мочить порядка около трех дней, пока врач не проверит размер уплотнения кожи. Кроме того, не чешите ее, потому что к хорошему это не приведет и пробу придется вводить еще раз. Или вас и вовсе направят в туберкулезный диспансер на обследование.

Главный фтизиатр Минздрава разрешил мочить Манту — Наука

Проба Манту — это тест на выявление специфического иммунного ответа организма на введение в него туберкулина — антигена, полученного из бактерий M. tuberculosis, M. bovis или M. avium. Пробу Манту обычно ставят детям, чтобы выявить, есть ли в организме туберкулезная инфекция.

Туберкулин вводят под кожу, вызывая в месте укола небольшое воспаление — там скапливаются иммунные клетки организма — Т-лимфоциты. Если организм уже сталкивался с настоящим возбудителем инфекции, то лимфоцитов будет больше, а воспаление интенсивнее, и реакция станет «положительной», то есть превышающей естественную реакцию, вызванную уколом.

Туберкулиновую пробу в России ставят в детских садах и школах и детям традиционно советуют следить, чтобы место пробы не намокало. Однако 23 марта главный фтизиатр Минздрава России Ирина Васильева пояснила, что мочить Манту можно, но нельзя механически повреждать.

«Мочить можно, нельзя расчесывать. Теребить нельзя, тереть мочалкой… С пробой Манту все не так строго — просто нельзя раздражать кожу», — сообщила Васильева агентству ТАСС.

По ее словам, рекомендация не мочить Манту была связана с тем, что обычно намокшее место вытирают, а это как раз и есть механическое повреждение места пробы.

Она отметила, что выраженная реакция на месте пробы говорит о том, что организм активно борется с каким-то возбудителем.

«Проба Манту менее специфична, чем Диаскинтест. К сожалению, она реагирует и на другую аллергию, и имеет много ложноположительных ответов», — добавила Васильева.

В Минздраве отметили, что родители имеют право отказаться от пробы Манту для ребенка, но тогда они должны предоставить данные о том, что у ребенка нет туберкулеза. Альтернативой Манту в данном случае, по словам замминистра здравоохранения Яковлевой, может быть Диаскинтест. Яковлева также отметила, что за прошедший год в РФ было зафиксировано 70 тыс. случаев туберкулеза, причем около 70% случаев составляли социально благополучные граждане, сообщает ТАСС.

Туберкулез — распространенное инфекционное заболевание человека и животных, вызванное бактериями из группы палочек Коха. Он передается воздушно-капельным путем и поражает легкие. По данным ВОЗ, в 2016 году туберкулезом заболели 10,4 миллиона человек и 1,7 миллиона человек (в том числе 0,4 миллиона человек с ВИЧ) умерли от этой болезни, но благодаря своевременной диагностике и лечению, с 2000 по 2016 год от этой болезни удалось спасти более 53 миллионов человек.

Евгения Щербина

Главный фтизиатр Минздрава разрешил мочить пробу Манту — Общество

МОСКВА, 23 марта. /ТАСС/. Пробу Манту, которую обычно делают детям для выявления специфического иммунного ответа на введение туберкулина, мочить можно, но нельзя механически повреждать. Об этом сказала ТАСС главный внештатный специалист фтизиатр Минздрава России Ирина Васильева.

Туберкулиновую пробу в РФ делают детям в детских садах и в школах. Родителям традиционно рекомендуют следить за тем, чтобы место пробы не намокало.

«Мочить можно, нельзя расчесывать. Теребить нельзя, тереть мочалкой», — сказала главный внештатный фтизиатр Минздрава.

По ее словам, рекомендация не мочить Манту была связана с тем, что обычно намокшее место вытирают, а это как раз и есть механическое повреждение места пробы. «Намочить можно, потом просто промокнуть и все. <…> С пробой Манту все не так строго — просто нельзя раздражать кожу», — уточнила она.

Главный фтизиатр Минздрава России также отметила, что наличие выраженной реакции на месте пробы говорит о том, что организм активно борется с каким-то возбудителем. «Проба Манту менее специфична, чем Диаскинтест. К сожалению, она реагирует и на другую аллергию, и имеет много ложноположительных ответов», — добавила Васильева.

Социально благополучные болеют чаще

Васильева напомнила, что туберкулез — излечимое заболевание. Обычный туберкулез излечивается в течение в среднем полугода, а лекарственно устойчивые формы — за два года.

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире заболевает туберкулезом 10 млн человек. Каждый десятый заболевший — ребенок. При этом, по данным за 2016 год, почти полмиллиона человека болеют туберкулезом, имеющим множественную лекарственную устойчивость. Туберкулез продолжает оставаться основной инфекционной причиной смертности в мире, унося ежедневно 4,5 тыс. жизней в день.

Диаскинтест и реакция Манту платно в клинике МедиАрт в ЗАО Москвы

Диаскинтест и реакция Манту

Туберкулёз – опасная болезнь. Поэтому в России приняты правила, позволяющей выявлять все случаи заболевания и носительства инфекции. Обследования на выявление туберкулёза проводятся с максимальным охватом. Тех, кто решит от них уклониться, могут ждать проблемы с посещением детских государственных учреждений. Школьникам, не прошедшим обследование на туберкулёз, могут запретить посещение школы.

Прививку, направленную на то, чтобы у ребенка выработался противотуберкулезный иммунитет, делают еще в роддоме. Она называется БЦЖ. Однако несмотря на вакцинацию, ребенок может заразиться туберкулезом, хотя вакцина существенно снижает эту вероятность. Это связано с постепенным уменьшением антител к туберкулезной палочке. Если у малыша вообще не выработался иммунитет после первой прививки, ему делают повторную – перед школой, в возрасте 7 лет.

Методы массовой диагностики туберкулёза – проба Манту и Диаскинтест – предполагают инъекции, провоцирующие иммунную систему организма. Подкожно вводится туберкулин (в случае Манту) или туберкулезный рекомбинантный аллерген, полученный с помощью генной инженерии (Диаскинтест). Если проба вызывает выраженную кожную реакцию, это говорит о напряженном иммунитете, то есть об активных процессах, вызванных возбудителем туберкулёза (микобактериями). По размеру уплотнения делается вывод о наличии и активности туберкулезной инфекции.

Реакция манту

Проба Манту – это метод, позволяющий определить напряженность иммунитета к возбудителю туберкулёза. Если организму знаком такой возбудитель (палочка Коха), то в нём уже выработались соответствующие антитела. И введение в кожу туберкулина – вещества, полученного из культуры туберкулёзных палочек, – вызовет местную реакцию. Реакция выражается в виде покраснения и уплотнения вокруг места введения препарата.

Туберкулин не содержит живых бактерий, поэтому заразиться, сделав пробу Манту, нельзя. Проба Манту не является вакцинацией, она не формирует иммунитета к туберкулезу. Это просто диагностическая процедура.

Когда необходимо делать пробу Манту?

В России проба Манту включена в комплекс противотуберкулезных мероприятий и проводится всем детям, не имеющим противопоказаний. Проводить пробу Манту нужно 1 раз в год, начиная с момента, когда ребенку исполнится 1 год. Если проба дает отрицательный результат, это трактуется, как то, что иммунитет к туберкулезной палочке после роддомовской вакцины не сформировался, и таким малышам врач вправе рекомендовать проведение туберкулинового теста не один, а 2 раза в год, чтобы не «прозевать» заболевание.

Диаскинтест

Диаскинтест – это проба на туберкулёз, использующаяся как альтернатива или дополнение к пробе Манту. Его часто применяют при необходимости уточнения результатов пробы Манту. Диаскинтест, в отличие от реакции Манту, обладает почти 100% чувствительностью и специфичностью, что позволяет уменьшить вероятность развития ложноположительных реакций, имеющих место при проведении реакции Манту.

Проведение Диаскинтеста подобно пробе Манту: в кожу (как правило, на предплечье) вводится раствор, в состав которого входят белки, встречающиеся в структуре возбудителя туберкулёза. Однако белки эти получаются синтетическим путём, поэтому спровоцировать заболевание Диаскинтест не может. Если в организме человека, которому делается проба, присутствуют возбудители туберкулёза, в месте введения препарата, начинается аллергическая реакция. Нормальным результатом пробы является отсутствие реакции (остаётся лишь след от укола).

Результаты теста и их оценка

Для оценки, того, положительный или отрицательный получился тест, пробу проверяют через 72 часа после постановки путем измерения папулы прозрачной линейкой. Людям с сомнительной или положительной реакцией необходимо провести более углубленное обследование для исключения заболевания, вызванного микобактериями.

По сравнению с пробой Манту Диаскинтест даёт меньше ложноположительных результатов.

Когда необходимо делать Диаскинтест ребенку?

Ежегодно всем детям от 8 до 17 лет включительно.

Дважды в год детям из групп высокого риска, в том числе не вакцинированным против туберкулеза.

Детский врач может порекомендовать внеплановое проведение пробы, если ребенок, например, долго кашляет без видимых причин или жалуется на боли в ногах, чувствует слабость, много потеет, имеются нарушения сна, аппетита, внимания, снижение успеваемости в школе.

Диаскинтест требуется в случае длительного повышения температуры тела без видимых причин, особенно сопровождающегося снижением веса.

Эту современную диагностическую пробу проводят не только детям, но и взрослым для того, чтобы быстро и вовремя выявить причину длительного недомогания.

Зачем проводить эти пробы так часто?

Для начального периода заболевания туберкулезом характерно отсутствие ярких клинических проявлений, либо они очень слабы. Это могут быть слабость, повышенная утомляемость, нарушение аппетита, раздражительность. То есть, такие состояния, которые легко недооценить и отнести их к причинам, не связанным с такой грозной болезнью. Врачи называют эти проявления неспецифическими. В случае туберкулеза — это симптомы интоксикации. В этот момент особенно важно вовремя начать лечение, не допустить, чтобы болезнетворная бактерия одержала верх.

Сделать Диаскинтест и пробу Манту в Москве легко и просто в клиниках «Медиарт» по предварительной записи. Записывайтесь через сайт и по телефону. В наших клиниках Вы также можете воспользоваться альтернативным методом диагностики туберкулеза (квантифероновый тест).

показания, побочные эффекты, отличия от Манту

Рассказывает педиатр, к.м.н. Юлия Климова

В дополнение к реакции Манту, которую используют для ежегодной массовой скрининговой диагностики туберкулеза, с 2008 года начали использовать Диаскинтест. Этот препарат является разработкой Российских специалистов НИИ молекулярной медицины Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова. Диаскинтест, в отличие от реакции Манту, обладает почти 100% чувствительностью и специфичностью, что позволяет уменьшить вероятность развития ложноположительных реакций, имеющих место в 40-60% случаев проведения реакции Манту.

Хотя этот вид диагностики является разработкой российский ученых, научный интерес к ней высок и за рубежом. В Дании, Китае и Индонезии, Великобритании и Новой Зеландии ученые изучают свойства белка, входящего в состав Диаскинтест, ищут новые пути улучшения диагностики туберкулеза.

Проба подобна любым другим аллергопробам с аллергенами животного или растительного происхождения, с помощью которых диагностируют поллинозы, бронхиальную астму и другие аллергические заболевания.

О туберкулезе

В повседневной жизни нас окружает множество болезнетворных микроорганизмов. С одними мы способны легко и быстро справляться самостоятельно, против других разработана вакцинация, а третьи представляют реальную угрозу.

Несмотря на многочисленные профилактические меры, туберкулез все еще представляет угрозу здоровью людей и на территории Российской Федерации, и за ее пределами. А для людей, не вакцинированных от туберкулеза, и пациентов с первичным или приобретенным иммунодефицитом может представлять смертельную опасность.

Эта болезнь неразрывно связана с различными социальными проблемами: вооруженными конфликтами, бедностью, недоступностью медицинской помощи, с наркоманией, алкоголизмом, а также болезнью, вызываемой ВИЧ. Активная миграция населения способствует повышению риска распространения инфекции даже на благополучные по этому заболеванию районы.

Несмотря на снижение заболеваемости туберкулезом в России за последние годы, ситуацию все еще сложно назвать благополучной. Для начального периода болезни характерно отсутствие ярких клинических проявлений, либо они очень слабы. Это могут быть слабость, повышенная утомляемость, нарушение аппетита, раздражительность. Словом, такие состояния, которые легко недооценить и отнести к причинам, не связанным с такой грозной болезнью. Врачи называют эти проявления неспецифическими, а в случае туберкулеза — симптомами интоксикации. В этот момент особенно важно вовремя начать лечение, не допустить, чтобы болезнетворная бактерия одержала верх.

Мнение эксперта

Колпакова Людмила, врач-фтизиатр:

«Действительно, давно замечено, что бактерия туберкулеза при попадании в организм может активно размножаться и длительно не вызывать никаких симптомов. Инфекционный период протекает скрыто и незаметно. Доктору очень важно иметь результат исследования, подтверждающий факт попадания бактерий туберкулеза в организм пациента. Положительная кожная проба с препаратом Диаскинтест внешне напоминает укус комара или ожог крапивы. Для пациента такая реакция иногда бывает неожиданной, и тогда он пытается объяснить себе и доктору, что это всего лишь аллергия. Да, это аллергическая реакция на специфический аллерген туберкулеза, а еще подтверждение повышенного риска развития туберкулеза. Заражение бактерией туберкулеза — это еще не болезнь. Здоровая иммунная система, рекомендации доктора, в некоторых случаях — медикаментозная профилактика защитят от заболевания».

Процесс проведения теста

Пробу с препаратом Диаскинтест проводят аналогично тесту Манту следующим образом: внутрикожно вводят 0,1 мл препарата, в результате в месте введения образуется папула или, как ее называют иначе, «пуговка». Через 72 часа пробу оценивает педиатр или специально обученная медицинская сестра. До этого момента не следует допускать раздражения папулы нанесением различных химическх веществ, таких как гель для душа, шампунь, крем и т.п. Нельзя заклеивать или забинтовывать место пробы. На результат теста может повлиять реакция на избыточное потоотделение, к примеру, во время тренировки, или трение одежды.

В Детской клинике ЕМС диагностика туберкулеза с использованием Диаскинтеста проводится ежедневно, не требует специальной подготовки. Она не займет много времени, но позволит удостовериться в отсутствии опасной болезни.

Можно ли мочить манту?

Место введения как пробы манту, так и диаскинтеста, можно мочить, но нельзя тереть, чесать и применять моющие средства, такие как мыло, гель для душа и пр.

Различия реакции манту и диаскинтеста

Реакция Манту, как и Диаскинтест, является внутрикожной диагностической пробой для выявления туберкулеза. Различия состоят в составе препарата. При проведении реакции Манту используют туберкулин, который содержит частицы микобактерий человечьего и бычьего видов. В состав Диаскинтеста входит рекомбинантный белок с двумя связанными между собой антигенами — ESAT6 и CFP10, которые характерны лишь для патогенных штаммов микобактерий туберкулеза и которые отсутствуют в вакцинальных штаммах.

За счет чего достигается такая точность?

Диаскинтест содержит белок, включающий два антигена, характерные именно для тех видов микобактерий туберкулеза, которые могут вызывать заражение и болезнь. Важно, что этих антигенов нет в вакцинном штамме БЦЖ, который используют для вакцинации. Таким образом, результат реакции будет положительным только в том случае, если в организме имеет место размножение возбудителей туберкулеза, и будет отсутствовать ложноположительная реакция, связанная с вакцинальном штаммом микобактерий.

Показания к тесту

Согласно Приказу Минздрава России №124н от 21 марта 2017 года, Диаскинтест нужно выполнять ежегодно всем детям от 8 до 17 лет включительно. Дети из групп высокого риска, в том числе не вакцинированные против туберкулеза, нуждаются в таком обследовании дважды в год. Врач может порекомендовать проведение пробы, если ребенок, например, долго кашляет без видимых причин или жалуется на боли в ногах, чувствует слабость, много потеет, имеются нарушения сна, аппетита, внимания, снижение успеваемости в школе. Диаскинтест требуется в случае длительного повышения температуры тела без видимых причин, особенно сопровождающегося снижением веса. Эту современную диагностическую пробу проводят не только детям, но и взрослым для того, чтобы быстро и вовремя выявить причину длительного недомогания. Кроме того, Диаскинтест используют в качестве дополнительной диагностики при необходимости уточнения результатов пробы Манту, причем его можно проводить одновременно (на разных руках) или последовательно с туберкулиновой пробой.

Противопоказания к тесту

Проведение Диаскинтеста противопоказано в период обострения любых заболеваний, в течение месяца после любой вакцинации, при эпилепсии, выраженных кожных заболеваниях, во время карантина, а также при повышенной чувствительности к любым компонентам препарата.

Результаты теста и их оценка

Для оценки, того, положительный или отрицательный получился тест, пробу проверяют через 72 часа после постановки путем измерения папулы прозрачной линейкой. При отрицательной реакции на коже не будет уплотнения (инфильтрата) или покраснения (гиперемии) в месте инъекции. «Уколочная» реакция до 2 мм также учитывается как отрицательная. Людям с сомнительной или положительной реакцией необходимо провести более углубленное обследование для исключения заболевания, вызванного микобактериями.

Побочные действия

Редко после введения препарата наблюдаются кратковременные реакции: повышение температуры, слабость, головная боль.

Диаскинтест – цена в Москве

Стоимость проведения диаскинтеста в Детской клинике ЕМС указана в прайс-листе ниже. Перед проведением диаскинтеста обязательна консультация педиатра.

Консультация педиатра оплачивается отдельно.

Наши специалисты

Манипуляцию проводят опытные педиатры, имеющие все необходимые сертификаты, в том числе на проведение вакцинопрофилактики. Так же в ЕМС взрослых и детей принимает врач-фтизиатр, который проводит дифференциальную диагностику легочных заболеваний: туберкулеза, в том числе «малых» форм и латентной туберкулезной инфекции, пневмонии, хронических неспецифических заболеваний легких, в том числе «редких» патологий: саркоидоза, альвеолитов, гистиоцитоза Х, поражений органов дыхания при иммунодефицитных состояниях.

Список литературы

1. Приказ МЗ РФ №951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» от 29 декабря 2014 года

2. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2017 N 124н

«Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза»

3. Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Никитина Г.В., Богородская Е.М. Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным при выявлении туберкулеза у детей и подростков Москвы в 2013 г. // Педиатрическая фармакология, 2015. – N 1. – С.99-103

4. Bai X., Liang Y., Yang Y., Zhang J., Wu X. A new method of screening for latent tuberculosis infection: Results from army recruits in Beijing in 2014. Immunol. Lett. 2017 Jun;186:28-32. doi: 10.1016/j.imlet.2017.03.014. Epub 2017 Mar 27.

5. Aagaard C., Govaerts M., Meikle V., Vallecillo A.J., Gutierrez-Pabello J.A., Suarez-Güemes F., McNair J., Cataldi A., Espitia C., Andersen P., Pollock J.M. Optimizing antigen cocktails for detection of Mycobacterium bovis in herds with different prevalences of bovine tuberculosis: ESAT6-CFP10 mixture shows optimal sensitivity and specificity. J. Clin Microbiol. 2006 Dec;44(12):4326-35. Epub 2006 Sep 27.

6. Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0208705. doi: .1371/journal.pone.0208705. eCollection 2018

Гиперчувствительность IV типа — обзор

Гиперчувствительность IV типа (гиперчувствительность замедленного типа)

Гиперчувствительность IV типа также известна как гиперчувствительность, опосредованная клетками , поскольку она является результатом взаимодействия Т-лимфоцитов и специфического антигена, к которому они были сенсибилизированы. Результирующий иммунный ответ опосредуется либо прямой цитотоксичностью CD8 + Т-лимфоцитами, либо высвобождением растворимых цитокинов из лимфоцитов CD4 ⁺, которые действуют через клетки-медиаторы (в первую очередь макрофаги), вызывая хронические воспалительные реакции (рис.5-23). Поскольку эти ответы зависят от сенсибилизированных Т-лимфоцитов и требуют от 24 до 48 часов для развития, их также называют гиперчувствительностью замедленного типа (DTH). В отличие от реакций гиперчувствительности I, II и III типов, гиперчувствительность IV типа не зависит от антител. Сначала мы обсудим ответ, опосредованный в первую очередь активированными лимфоцитами CD4 ⁺. Типичная реакция на ГЗТ — это локализованный туберкулиновый ответ. После внутрикожного воздействия туберкулина, очищенного белкового производного (PPD) туберкулезной палочки, у ранее сенсибилизированного хозяина разовьется локализованная реакция типа IV в месте инокуляции через 24–72 часа.Внутрикожные антигены захватываются и процессируются дендритными клетками Лангерганса, которые представляют антигенные пептиды антигенспецифическим лимфоцитам CD4 ⁺, которые активируются для производства и секреции цитокинов, которые привлекают и активируют другие воспалительные клетки. Грубо говоря, участок выглядит как опухший твердый узелок. Микроскопически узелок состоит из интерстициального отека и мононуклеарного инфильтрата, который в основном сосредоточен вокруг кровеносных сосудов. Ранний (<12 часов) инфильтрат в основном нейтрофильный, который замещается в основном макрофагами и лимфоцитами (> 12 часов).Реакция DTH обычно минимальна и непродолжительна, потому что концентрация вводимого PPD мала и быстро деградирует. Аналогичную реакцию DTH можно использовать для проверки предыдущих воздействий на ряд внутриклеточных организмов.

Помимо туберкулиновой реакции, гиперчувствительность IV типа является основным патогенезом аллергической контактной гиперчувствительности и гранулематозных воспалительных реакций. Как упоминалось в отношении других реакций гиперчувствительности, компоненты реакции гиперчувствительности типа IV могут считаться полезными (защитный иммунитет), когда они возникают как соответствующая реакция на внутриклеточные организмы, или они могут считаться вредными (гиперчувствительность), например, когда они возникают как несоответствующая реакция на экзогенные химические вещества или вещества, которые образуют комплекс с белками, как в случае аллергической контактной гиперчувствительности.

При туберкулиновой реакции количество антигена ограничивает степень воспалительной реакции, и разрешение воспаления обычно происходит в течение 5-7 дней. Это контрастирует с хроническими инфекциями, вызванными стойкими внутриклеточными организмами или плохо расщепляемыми внутриклеточными антигенами (таблица 5-7), которые развиваются в особый тип хронической воспалительной реакции, называемой гранулематозным воспалением . Реакции DTH часто возникают в ответ на внутриклеточные организмы и вызывают обширное повреждение тканей.Эти заболевания характеризуются гранулематозным воспалением. При этом типе ответа хозяин не может разрушить или уничтожить организм, что приводит к персистенции антигена. По сравнению с туберкулиновой реакцией тип воспалительного инфильтрата другой. Как обсуждалось в главе 3, гранулематозное воспаление означает наличие у воспалительного инфильтрата определенных свойств, в частности, наличия морфологически преобразованных макрофагов в эпителиоподобные клетки, обычно называемые эпителиоидными макрофагами (рис. 5-24 и 5-25). Одновременно может существовать много многоядерных гигантских клеток, которые представляют слитые макрофаги. Был идентифицирован ряд связанных с слиянием поверхностных белков моноцитов-макрофагов, которые включают рецепторы маннозы и интегрина β ₁, субстрат 1 протеинтирозинфосфатазы, содержащий домен 1 Src гомологии 2 (SHPS-1), и хемоаттрактантный хемокиновый лиганд 2. Лимфоциты также могут представлять собой значительный компонент воспалительного инфильтрата. Обычно лимфоциты CD4 ⁺ перемежаются с макрофагами, а лимфоциты CD8 ⁺ расположены на периферии.По мере развития этих поражений они могут объединяться в узелки, обычно называемые гранулемами (см. Рис. 5-24, A ). В зависимости от возбуждающего антигена также могут быть различные пропорции некроза (часто в виде очага некроза), кальцификации некротической ткани и периферической фиброзной инкапсуляции. Эти особенности во многом являются результатом литических ферментов, высвобождаемых из активированных макрофагов. Неиммунологические гранулемы могут возникать в случаях гранулем типа инородных тел, которые обычно содержат меньше лимфоцитов.В любом случае организм пытается ограничить распространение возбуждающего антигена или отгородиться от него.

Реакция гиперчувствительности IV типа является иммунологически специфичной и, как и все реакции гиперчувствительности, включает фазу сенсибилизации и фазу эффектора. Фаза сенсибилизации происходит при первоначальном воздействии антигена и приводит к развитию антиген-специфических Т-лимфоцитов памяти. Эти лимфоциты CD4 ⁺ распознают пептиды, представленные в контексте молекул класса II на поверхности антигенпрезентирующих клеток.В этом контексте наивные Т-лимфоциты CD4 ⁺ развиваются в функциональные лимфоциты Т _H 1. Эти активированные лимфоциты T _H 1 иногда обозначают как лимфоциты T _DTH. После сенсибилизации хозяина длительное воздействие или повторное воздействие антигена приводит к развитию эффекторной фазы. Эффекторная фаза может происходить как цитотоксический ответ, опосредованный лимфоцитами CD8 ⁺, или, чаще, как ответ T _H 1 за счет выработки цитокинов лимфоцитами CD4 ⁺ (см.рис.5-25). Цитокины T _H 1 (наиболее важно, IL-2, IL-3, IFN-γ и TNF-β) и хемокины (IL-8, фактор хемотаксиса и активации макрофагов и фактор ингибирования макрофагов) усиливают функцию Т-лимфоциты, продуцирующие цитокины (аутокринные и паракринные), привлекают и активируют макрофаги. IL-2 индуцирует пролиферацию и долгосрочное выживание Т-лимфоцитов. IL-3 поддерживает рост и дифференцировку лимфоцитов T _H 1 и NK-клеток. IFN-γ, ключевой медиатор гиперчувствительности типа IV, активирует макрофаги не только для усиления их фагоцитарных и киллинговых механизмов, но также для усиления их способности представлять антиген, индуцируя повышенную экспрессию молекул MHC класса II.Активированные макрофаги и дендритные клетки продуцируют IL-12, который также способствует развитию лимфоцитов T _H 1. Активированные макрофаги также продуцируют IL-1 и TNF-α, оба из которых действуют локально, увеличивая экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках, что дополнительно способствует экстравазации дополнительных воспалительных клеток. Продукция цитокинов и хемокинов лимфоцитами CD4 ⁺ T _H 1 влияет на функцию макрофагов и опосредует выработку цитокинов, которые влияют на лимфоциты CD4 ⁺, что приводит к ответной реакции, которая потенциально является положительной защитной реакцией (иммунитет) на вредную реакцию, которая приводит к повреждению тканей (гиперчувствительность).

Благоприятный защитный ответ гиперчувствительности, опосредованной Т-лимфоцитами, не ограничивается внутриклеточными организмами. Это также может быть основным компонентом отторжения трансплантата и иммунитета к раку. Существуют и другие вредные реакции, опосредованные Т-лимфоцитами, которые приводят к заболеванию. Одним из примеров является аллергическая контактная гиперчувствительность. При аллергической контактной гиперчувствительности антиген часто слишком мал, чтобы сам по себе вызвать иммунный ответ. Эти антигены должны образовывать комплекс с другими, более крупными белками, чтобы стать антигенными, и их конкретно называют гаптенами или обычно называют контактными антигенами (вставка 5-1).Аллергическая контактная гиперчувствительность также зависит от обработки и презентации антигена дендритными клетками Лангерганса CD4 ⁺ лимфоцитам в регионарных лимфатических узлах. В случае аллергического контактного дерматита кератиноциты также могут участвовать, производя ряд цитокинов, которые активируют клетки Лангерганса, тучные клетки и другие воспалительные клетки. В фазе сенсибилизации комплекс белок-гаптен захватывается и обрабатывается клетками Лангерганса, которые мигрируют в региональные лимфатические узлы.В области паракортикального слоя лимфатического узла (область Т-лимфоцитов) они представляют антигенные компоненты для лимфоцитов CD4 ⁺. У хозяина развивается популяция лимфоцитов памяти, и он становится сенсибилизированным к антигену. У сенсибилизированного хозяина непрерывное воздействие антигена или, чаще, повторное воздействие антигена приводит к эффекторной фазе реакции, проявляющейся в образовании эпидермальных пузырьков с дермальными и эпидермальными инфильтратами мононуклеарных воспалительных клеток. Результатом является повреждение тканей, непропорциональное любым положительным эффектам иммунного ответа.

Наконец, как упоминалось ранее, может возникать другая форма DTH, которая опосредуется прямой цитотоксичностью CD8 ⁺ Т-лимфоцитов. Этот ответ чаще всего связан с вирусными инфекциями. CD8 ⁺ Т-лимфоциты, несущие вирусные антиген-специфические TCR, убивают антиген-экспрессирующие клетки-мишени. Эти клетки обычно называют CTL. Экспрессия вирусных белков на поверхности инфицированной клетки в ассоциации с молекулами MHC класса I служит сигналом распознавания для мембранного комплекса TCR-CD3. После распознавания антигена CTL происходит активация молекул адгезии на CTL и клетке-мишени, в результате чего образуется конъюгат CTL-клетка-мишень. Это стимулирует активирующий сигнальный путь, который приводит к гибели клетки-мишени в результате апоптоза. Двумя основными механизмами CTL-опосредованного апоптоза являются (1) направленная доставка цитотоксических белков и (2) взаимодействие мембраносвязанного лиганда Fas (FasL) на CTL с рецептором Fas на клетке-мишени. Оба зависят от активации каспаз.Перфорины и гранзимы представляют собой предварительно сформированные цитотоксические белки, содержащиеся в цитоплазматических гранулах CTL. Перфорин, высвобождаемый между конъюгированными CTL и клеткой-мишенью, полимеризуется в присутствии Ca ²⁺ и образует поры в плазматической мембране клетки-мишени, не только вызывая лизис, но и обеспечивая доставку гранзимов. Гранзимы активируют каспазы, обычно присутствующие в форме неактивного профермента, что в конечном итоге приводит к апоптотической гибели клетки. Поперечное сшивание Fas его лигандом, мембраносвязанным FasL, приводит к активации внешнего (инициируемого рецептором смерти) пути апоптоза, который более подробно рассматривается в Главе 1.

Синергизм между туберкулиновой кожной пробой и пролиферативными Т-клеточными ответами на PPD или клеточные мембранные антигены Mycobacterium tuberculosis для выявления латентной инфекции ТБ в условиях высокого бремени болезни

Abstract

Туберкулиновая кожная проба (ТКП) наиболее широко используется для выявления латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ), даже несмотря на то, что данные свидетельствуют о том, что она могла занижать распространенность ЛТИ, особенно в условиях высокого бремени болезней.Мы исследовали, могут ли in vivo (TST) и in vitro (пролиферативные) Т-клеточные ответы на PPD служить дополнительными мерами. Кроме того, мы также исследовали, может ли in vitro Т-клеточный ответ на клеточные мембранные антигены (Mem) Mycobacterium tuberculosis (MTB) служить биомаркером для LTBI. Объектами исследования были 43 медицинских работника (МР), а 9 пациентов с туберкулезом с положительным мазком мокроты служили «средством контроля». Чтобы измерить пролиферативные Т-клеточные ответы, 0.1 мл крови (разведенной 1:10) инкубировали (5 дней) с тестируемым или контрольным антигеном. Клетки окрашивали флуоресцентными антителами к поверхностным маркерам Т-клеток (CD3 + / CD4 + / CD8 +) и, после фиксации и пермеабилизации, к маркеру ядерной пролиферации Ki67. Данные были получены на проточном цитометре. Медработники, имевшие интимный контакт с МТБ, показали значительно более высокую положительную реакцию на ТКП (85%), чем остальные (43%), несмотря на их статус вакцинации БЦЖ. Пролиферативные ответы субпопуляций CD4 + и CD8 + Т-клеток были сопоставимы.Шестьдесят семь и 100% TST-отрицательных медицинских работников, соответственно, были положительны в отношении пролиферативного Т-клеточного ответа на PPD и MTBMem. Кумулятивная положительность (TST или in vitro ) составила 86% для PPD и 100% для MTBMem, что указывает на комплементарность двух ответов. Как автономный тест in vitro , MTBMem показал значительно более высокую положительность (95%), чем PPD (67%). Т-клеточные ответы у больных ТБ были «в целом» подавленными, что имело значение для разработки иммунологических тестов на «прогрессирующий» ЛТИ.В целом, эти результаты демонстрируют, что in vivo и in vitro Т-клеточные ответы на PPD являются комплементарными, а in vitro ответ на MTBMem может быть разработан как высокочувствительный биомаркер для LTBI.

Образец цитирования: Арья С., Кумар С.К., Нат А., Капур П., Аггарвал А., Мисра Р. и др. (2018) Синергизм между туберкулиновой кожной пробой и пролиферативными Т-клеточными ответами на PPD или антигены клеточных мембран Mycobacterium tuberculosis для выявления латентной инфекции ТБ в условиях высокого бремени болезни.PLoS ONE 13 (9):
e0204429.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429

Редактор: Сейед Этешам Хаснайн, Индийский технологический институт, Дели, ИНДИЯ

Поступила: 26 мая 2018 г . ; Одобрена: 9 сентября 2018 г .; Опубликовано: 24 сентября 2018 г.

Авторские права: © 2018 Arya et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Подавляющее большинство людей, живущих в странах с высоким бременем туберкулеза (ТБ), страдают латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ), определяемой как «состояние стойкого иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis (MTB) без клинических проявлений заболевания» [1 ]. Примерно у 10% людей с ЛТИ может развиться активный ТБ в течение 2–5 лет [2]. В 2016 году во всем мире было зарегистрировано 6,3 миллиона новых больных туберкулезом против примерно 10,4 миллиона, что означает, что почти 4 миллиона случаев «пропали» из записей [2]. На одну только Индию приходится четверть пропавших без вести случаев, которые могут выступать в качестве «скрытых» очагов инфекции. Выявление инфекции MTB, предпочтительно на «доклинической» стадии, считается важным для успеха стратегии «Положить конец туберкулезу» [2].

В отсутствие «золотого стандарта» наиболее широко используемым тестом для выявления ЛТИ является «Туберкулиновая кожная проба (ТКП)».Основная критика ТКП заключается в том, что результаты теста искажены из-за предшествующей вакцинации БЦЖ или контакта с «нетуберкулезными» микобактериями (НТМ). Однако имеющиеся данные говорят об обратном. В метаанализе 24 исследований с участием 240 203 субъектов, положительный результат ТКП был обнаружен у <1% субъектов, вакцинированных БЦЖ в младенчестве и прошедших тестирование через 10 лет [3]. В том же метаанализе не было обнаружено, что NTM является существенным фактором, влияющим на TST. В 18 исследованиях с участием 1169105 субъектов ложноположительный результат теста на тест-пробы из-за НТМ варьировался от 0.От 1 до 2,3%. Следовательно, в таких странах, как Индия, которые следуют политике ВОЗ по вакцинации БЦЖ в младенчестве [2], ТКП ≥10 мм у подростков и взрослых можно рассматривать как надежный индикатор инфекции MTB [4, 5]. Прямые сравнения ТКП с «анализами высвобождения гамма-интерферона (IGRA)» не показали никаких доказательств того, что один тест лучше другого [1]. Фактически, вопреки ожиданиям, некоторые исследования показали, что TST имеет преимущество перед IGRA [6, 7].

Хотя TST и IGRA могут обнаруживать инфекцию MTB с разумной специфичностью, оба, очевидно, не обладают желаемой чувствительностью, поскольку они часто не могут выявлять даже бактериологически подтвержденные случаи ТБ [8].Это вызывает озабоченность относительно того, достаточно ли чувствительны эти анализы для выявления ЛТИ. В недавнем исследовании [9] эффективность TST и IGRA оценивалась у более чем 1500 контактов с туберкулезом из Дели. За время наблюдения у 76 контактов развился активный туберкулез. Поразительно, что частота случаев положительных и отрицательных контактов TST или IGRA была сопоставимой, что позволяет предположить, что в обоих тестах может отсутствовать большая часть пациентов, инфицированных MTB, живущих в районах с высоким бременем болезни.

Учитывая, что циркулирующие Т-клетки могут демонстрировать более широкое фенотипическое разнообразие, чем те, что находятся в коже, были предприняты исследования, чтобы выяснить, будут ли Т-клетки крови TST-отрицательных людей реагировать на PPD.Действительно, PPD может индуцировать пролиферацию Т-клеток у пациентов с ТБ, не отвечающих на ТКП [10]. PPD (и другие антигены MTB) также индуцировали синтез IFN-γ в Т-клетках TST-отрицательных здоровых людей из эндемичных по ТБ районов [11, 12]. Эти отчеты предполагают, что in vivo, (TST) и in vitro, Т-клеточные ответы на PPD могут дополнять друг друга. Кроме того, полногеномный поиск выявил 82 белка MTB, содержащие иммунодоминантные эпитопы для Т-клеток LTBI-позитивных субъектов [13].Интересно, что ESAT-6 и CFP-10 (ключевые компоненты IGRA) не фигурируют среди тех антигенов, которые в основном состоят из мембранно-ассоциированных белков MTB. Иммунодоминантность белков мембран микобактерий для Т- и В-клеток человека также сообщалась нами [14, 15], а также другими [16, 17].

Продолжающаяся эпидемия туберкулеза вызвана резким увеличением количества уведомлений о случаях заболевания из Индии [2]. Кроме того, недавний отчет IUATLD показывает, что в Индии самый высокий уровень заболеваемости детским туберкулезом [18].Эти данные предполагают, что истинное распространение ЛТИ или «годового риска заражения туберкулезом (ОРТИ)» в Индии может быть намного выше, чем оценки, которые почти полностью основаны на исследованиях ТКП [4, 19]. Примечательно, что в большинстве опросов сообщается об аналогичных показателях положительной реакции на ТКП (~ 50%) среди населения в целом и тесных контактов с туберкулезом [20, 21], даже несмотря на то, что люди в последней категории подвергаются более высокому риску заражения инфекцией [9, 22]. . Наша цель в этом исследовании состояла в том, чтобы изучить, могут ли (а) in vitro и in vivo Т-клеточные ответы на PPD служить дополнительными показателями LTBI и (b) in vitro Т-клеточного ответа на антигены клеточной мембраны MTB можно использовать как чувствительный биомаркер для LTBI.Объектами исследования были медицинские работники (МР) крупной больницы третичного уровня на севере Индии, а «контроль болезни» включал пациентов с туберкулезом с положительным мазком мокроты. В нескольких исследованиях [2], в том числе в Индии [23], сообщается, что медработники подвергаются большему риску заражения MTB-инфекцией, чем население в целом.

Материалы и методы

Настройка исследования

Исследование проводилось в Институте последипломного образования медицинских наук имени Санджая Ганди (SGPGIMS), который представляет собой большую (более 1000 коек) специализированную медицинскую школу в городе Лакхнау на севере Индии.В клинике DOT SGPGIMS ежегодно проходят лечение около 300 больных туберкулезом.

Предметы исследования

В состав исследовательской группы вошли 43 медработника (преподаватели, студенты и сотрудники) SGPGIMS (таблица 1 в разделе «Результаты»). Кроме того, 9 пациентов с легочным туберкулезом (3 женщины, 6 мужчин, 23–55 лет) были включены в «контрольную группу». Все пациенты имели активное заболевание с положительными мазками мокроты (от 2+ до 3+) на кислотоустойчивые бациллы (КУБ). Шесть из них не принимали лекарственные препараты, а остальные 3 получали комбинированную терапию в течение <3 недель [2].Ни у одного из испытуемых не было подозрений на инфицирование или положительный результат теста на ВИЧ. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Института последипломного образования медицинских наук им. Санджая Ганди, и все участники предоставили письменное информированное согласие. Все клинические исследования проводились в соответствии с руководящими принципами «Хельсинкской декларации» [24].

Материалы

Подробная информация о закупленных материалах приведена в разделе «Вспомогательная информация» (текст S1).

Получение антигенов мембран бактериальных клеток

Мембраны МТБ (MTBMem) и E . coli были выделены с использованием ранее описанного протокола [14] с некоторыми модификациями. Вкратце, трехнедельные культуры MTB (на среде Левенштейна-Йенсена) или 24-часовые культуры E . Собирали coli (в бульоне Лурия-Бертани), бактериальные отложения промывали и суспендировали в PBS (0,2 г сырого веса / мл). Лизаты клеток, полученные обработкой ультразвуком (20 мин), центрифугировали (23000 г х 20 мин) для осаждения неразрушенных клеток и остатков клеточной стенки. Супернатанты повторно центрифугировали (150 000 г х 90 мин) для получения мембраны (осадка) и цитозоля (супернатант).Мембраны промывали и восстанавливали PBS. Оценка белков проводилась модифицированным методом Лоури [25], а профили белков определялись с помощью SDS-PAGE (S1 фиг.). Подходящие аликвоты хранили при -80 ° C.

ТСТ

Пять туберкулиновых единиц PPD (0,1 мл) вводили внутрикожно в ладонную часть левого предплечья. Через 48–72 часа максимальный диаметр пальпируемого уплотнения измеряли штангенциркулем [26]. ТКП считалась положительной, если уплотнение составляло 10 мм и более.

Образцы крови

Кровь собирали в пробирки с гепарином натрия с помощью стандартной венепункции. Образцы хранили при комнатной температуре (RT) до использования для постановки анализов (в течение 4 часов после сбора).

Анализ пролиферации Т-клеток

Кровь разбавляли (1:10) в среде RPMI и разливали в 24-луночные культуральные планшеты (1 мл / лунку). В отдельные лунки добавляли среду (отрицательный контроль), PHA (5 мкг, положительный контроль) или тестируемые антигены — PPD (5 TU или 0,1 мкг) и MTBMem (5 мкг) и инкубировали в течение 5 дней в инкубаторе CO ₂. .Для некоторых анализов E . Мембрана coli (5 мкг) также использовалась в качестве «отрицательного» контроля. На 5 день клетки обрабатывали ЭДТА (2 мМ, 15 мин), собирали в пробирки для FACS и центрифугировали (400 г х 5 мин). К перемешанным осадкам клеток добавляли заранее определенные количества флуоресцентно меченных антител к поверхностным маркерам Т-клеток (CD3 / CD4 / CD8) и инкубировали (30 мин, RT, в темноте). Эритроциты лизировали лизирующим раствором BD FACS (2 мл / пробирка, 15 мин, RT, в темноте) с последующим центрифугированием.Лейкоциты (осадок), промытые PBS, фиксировали (15 мин, RT, в темноте) 2% параформальдегидом. Позже клетки промывали PBS, содержащим 0,05% BSA (PBS-BSA), и повышали проницаемость (15 мин, RT, в темноте) с помощью 0,2% Triton X100. Клетки снова промывали PBS-BSA и инкубировали (45 мин, RT, в темноте) с флуоресцентно-меченными антителами к Ki67 (ядерный белок, сверхэкспрессируемый во время синтеза ДНК) [27]. Наконец, клетки промывали PBS-BSA и ресуспендировали в PBS. Данные о 10 ⁵ клетках в «воротах лимфоцитов» были получены на проточном цитометре FACS Canto-II (BD) и проанализированы с использованием программного обеспечения Flowjo v10.0,7 (Tree Star, США). Отсечка для положительного клеточно-пролиферативного ответа была определена как 0,75% (= среднее + 3 x SD всех ответов на среду RPMI).

Стратегия стробирования изображена на рис. S2. Дополнительные данные по оптимизации метода приведены в файле S1.

Статистический анализ

t-критерий Стьюдента (парный / непарный) был использован для вычисления различий между двумя популяциями, а точный критерий Фишера (с использованием таблиц сопряженности 2×2) был использован для вычисления различий между двумя пропорциями.Значения P <0,05 считались значимыми. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения GraphPad Prism.

Результаты

Предметы исследования

Демография субъектов исследования представлена в таблице 1. Из 43 медицинских работников 30 не проживали с больным туберкулезом в своих домохозяйствах и были классифицированы как «профессиональные контакты (ОК)». Восемь медработников, которые прожили с больным туберкулезом с бактериологически положительным диагнозом не менее 3 месяцев, были классифицированы как «домашние контактные лица (HC)». Пять медицинских работников имели в анамнезе излеченный туберкулез (2 легочных, 2 лимфаденита и 1 кожный). Рубцы от БЦЖ присутствовали у 81% пациентов, и 56% дали положительный результат на ТКП.

Ответы TST отражали воздействие MTB независимо от вакцинации БЦЖ

Как показано в Таблице 1 (и Таблице S1), 43% субъектов в категории ОК (n = 30) были положительными на ТКП. Тем не менее, частота положительных результатов (85%) была значительно выше (P <0,05) у медработников, которые были подвержены или инфицированы MTB (HC и излеченный TB, n = 13).Кожные уплотнения у этих субъектов также были значительно больше, чем ОК (рис. 1А, таблица S1). С другой стороны, частота положительных результатов ТКП у медработников, которые получали (57%, 20/35) или не получали (50%, 4/8) вакцину БЦЖ (определяемая по наличию рубца от БЦЖ), существенно не различалась. Кожные уплотнения в обеих группах также были сопоставимы (рис. 1B, таблица S2). Эти результаты предполагают, что индивидуальные ответы на ТКП могут отражать воздействие MTB, независимо от вакцины БЦЖ, принятой в младенчестве.

Рис. 1. Ответ медицинских работников на TST.

[A] Ответы (уплотнение кожи) домашних контактов (HC) и излеченных больных туберкулезом (CTB) были значительно сильнее, чем у профессиональных контактов (OC), и [B] ответы субъектов с (+) или без (-) Шрам БЦЖ был сопоставим. Отображаются средние +/- SEM значений в каждом столбце, а значения P отображаются в верхней части соответствующих столбцов. Пунктирные горизонтальные линии обозначают границу положительного ответа (= уплотнение 10 мм).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0204429.g001

Антигены MTB индуцировали пролиферативные ответы в субпопуляциях CD4 +, а также CD8 + Т-клеток

Первоначально мы сравнили пролиферативные ответы клеток CD4 + и CD8 + на антигены PPD и MTBMem, поскольку оба подмножества T (CD3 +) клеток вносят вклад в общий T-клеточный иммунитет против MTB [28]. Оба показали сопоставимые ответы на PPD и PHA (митоген Т-клеток), хотя реакция на MTBMem значительно различалась (P <0,05, рис. 2 и таблица S3).Эти результаты и подтверждающие доказательства [29] побудили нас принять пролиферацию Т-клеток в качестве индикатора ответа Т-клеток. Эти результаты также указали на более высокую стимулирующую способность MTBMem к Т-клеткам, чем у PPD, что было неизменной особенностью исследования.

Рис. 2. Пролиферативные ответы Т-клеток (CD3 +) и субпопуляций Т-клеток (CD4 + и CD8 +) на антигены MTB (PPD и MTBMem) или контроли (среда и PHA).

Верхняя панель: Типовые диаграммы потоков для одного из медработников. На каждом графике в верхнем правом квадранте находятся клетки респондента (Ki67 +).Нижняя панель: индивидуальные Т-клеточные ответы (ключ) 5 медработников. P Отображается значение для одиночной разницы.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g002

In vivo и in vitro Т-клеточные ответы на PPD были комплементарными

Пролиферативные Т-клеточные ответы медработников на PPD вместе с соответствующими уплотнениями TST показаны на фиг. 3 (и в таблице S4). Положительная реакция на in vivo (TST) составила 56% (таблица 1), а на in vitro ответ — 67% (29/43).Кумулятивный положительный результат (для любого теста) составил 86% (37/43), что было значительно выше (P <0,01), чем положительный результат только для TST. Субъекты, не ответившие на PPD (квадрант C, рис. 3), в основном принадлежали к категории ОК. Эти результаты показали, что in vivo и in vitro Т-клеточные ответы на PPD могут служить дополнительными мерами.

Рис. 3. Комплементарность in vivo и in vitro Т-клеточных ответов на PPD.

Пороговые значения положительной кожной реакции (уплотнение 10 мм) и пролиферации клеток (0.75% отвечающих клеток) показаны пунктирными линиями. Квадранты AD содержат субъектов, которые были [A] отрицательными для in vivo , но положительными для in vitro ответ, [B] положительными для обоих ответов, [C] отрицательными для обоих ответов и [D] положительными для in vivo но отрицательный для in vitro ответ . Рисунок на вставке (таблица S5) показывает абсолютные числа в каждой категории.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g003

Мембрана MTB была мощным активатором микобактерий-специфичных Т-клеток

Положительный пролиферативный ответ Т-клеток на MTBMem наблюдался у 88% (21/24) TST-положительных и 100% (19/19) TST-отрицательных медицинских работников (рис. 4 и таблица S4).Положительность каждого теста (TST / in vitro ) составляла 100%. В качестве антигена для «автономного» анализа in vitro MTBMem давал значительно более высокую (P <0,01) положительность (95%, рис. 4), чем PPD (67%, рис. 3). Количество MTBMem-реактивных Т-клеток у медработников также было значительно выше, чем у PPD-реактивных (рис. 5А). Слабая, хотя и значимая корреляция (r = 0,33, P <0,05) между ответами на оба антигена (рис. 5B) предполагает, что их уникальные белки [14, 30] могли запускать Т-клетки с различной антигенной специфичностью.В целом, эти результаты указывают на более сильную способность MTBMem индуцировать Т-клетки, чем PPD.

Рис. 4. Комплементарность TST и in vitro Т-клеточных ответов на MTBMem.

Пороговые значения положительной кожной реакции (уплотнение 10 мм) и пролиферации клеток (0,75% отвечающих клеток) показаны пунктирными линиями. Квадранты AD содержат субъектов, которые были [A] отрицательными для in vivo , но положительными для in vitro ответ, [B] положительными для обоих ответов, [C] отрицательными для обоих ответов и [D] положительными для in vivo но отрицательный для in vitro ответ .На вставке (таблица S6) показаны абсолютные числа в каждой категории.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g004

Рис. 5. Относительная эффективность и специфичность Т-клеточного ответа, индуцированного MTBMem.

Пунктирные линии обозначают границу положительного клеточно-пролиферативного ответа (= 0,75% отвечающих клеток). [A] MTBMem давал значительно более высокий (P <0,01) ответ, чем PPD. [B] Слабая (r = 0,33), но значимая (P <0,05) корреляция наблюдалась между ответами на MTBMem и PPD. [C] MTBMem также дал значительно более высокий (P <0,01) ответ, чем E . Мембрана coli (ECMem).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g005

Чтобы оценить специфичность ответа Т-клеток, индуцированного MTBMem, мы сравнили его с ответом на E . Мембрана coli (рис. 5C, таблица S7). Все, кроме одного пролиферативного ответа на E . coli антиген был отрицательным, и разница между ответами на два антигена была значительной (P <0.01). Эти результаты предполагают, что ответ Т-клеток, индуцированный MTBMem, был, по крайней мере, «микобактерий-специфичным», если не MTB-специфичным.

Ответы Т-клеток снизились с увеличением воздействия MTB

Интересная картина возникла, когда Т-клеточные ответы медработников сравнивали с ответами больных туберкулезом, которые служили «контролем болезни» в этом исследовании. Хотя ответы на антигены MTB были незначительно выше при HC (чем OC), они были ниже у субъектов с излеченным туберкулезом и, в большей степени, у пациентов с активным туберкулезом (рис. 6, таблица S8).В некоторых случаях снижение ответа достигло статистической значимости. Примечательно, что реакция больных ТБ на митоген Т-клеток (ФГА) также была значительно ниже, чем соответствующая реакция медработников (во всех трех категориях). Эти результаты предполагают, что возрастающее бремя антигена MTB или инфекции у человека может вызывать MTB-специфическое и, в конечном итоге, «генерализованное» подавление ответов Т-клеток.

Рис. 6. Пролиферативные Т-клеточные ответы на антигены MTB и митоген (ключевой) снижались с увеличением воздействия инфекции.

Диаграммы в виде прямоугольников и усов показывают индивидуальные ответы профессиональных контактов (ОК), домашних (HC), излеченных (CTB) и активных (ATB) пациентов. Отсечка для положительного ответа (0,75% отвечающих клеток) изображена пунктирной линией. P Значения значительных различий показаны вверху соответствующих столбцов.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g006

Обсуждение

TST используется для выявления LTBI уже почти столетие, и ВОЗ также рекомендует не заменять его на IGRA [1, 2]. Тем не менее, доступность и качество PPD для исследований TST остаются предметом озабоченности [31]. Еще одна проблема, вызывающая беспокойство, — это широкие вариации в используемой «силе» (TU) PPD [4, 19–22]. Эти переменные могли привести к серьезным расхождениям в сообщаемых данных о распространенности ЛТИ [32]. При выборе 5 TU PPD в качестве тестовой дозы мы руководствовались рекомендациями IUATLD и ВОЗ [26], а также некоторыми исследованиями, проведенными на Индийском субконтиненте [22, 33]. Частота положительных результатов ТКП у наших медработников была сопоставима с таковой в других регионах Индии [20, 23].Стратификация медработников показала, что повышенное воздействие МТБ может привести к более высокому уровню положительной реакции на ТКП, что согласуется с сообщениями из Дели [22] и Карачи [33]. Позитивность медицинских работников в отношении рубца от БЦЖ была также сопоставима с другими сообщениями из Индии, в которых, как и в случае с нами, не наблюдалось никакого влияния вакцины БЦЖ на результаты ТКП [9, 21].

Несмотря на то, что чувствительность к TST может возрастать с увеличением контакта с инфекцией, случаи туберкулеза могут возникать в субпопуляциях TST-отрицательных [4, 9].Чтобы определить, может ли in vitro Т-клеточный ответ на PPD дополнять ответ in vivo (TST), мы использовали один и тот же препарат антигена для обоих анализов. Действительно, оба анализа казались комплементарными, поскольку две трети TST-отрицательных медицинских работников показали положительную реакцию на пролиферацию Т-клеток. Напротив, одна треть TST-положительных субъектов не показала ответ in vitro . Сходные противоречивые ответы in vivo и in vitro также сообщались ранее [11, 12].По разным причинам люди могут проявлять стойкую невосприимчивость к ТКП, несмотря на то, что они проживают в гиперэндемичных по ТБ районах. Например, отсутствие экспрессии «кожного лимфоцитарного антигена» на резидентных коже Т-клетках считается причиной отсутствия ответа на ТКП [34]. Дефицит продукции фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) кожными макрофагами также может способствовать плохому ответу на TST [35]. Наиболее вероятной причиной отсутствия пролиферативного ответа у подгруппы TST-положительных медицинских работников может быть избыточная продукция TGF-β в культурах клеток, индуцированная PPD [36].В качестве «главного регулятора» иммунных ответов TGF-β может подавлять пролиферативный Т-клеточный ответ, с одной стороны, и, с другой стороны, он может способствовать TST-ответу, способствуя созреванию резидентных в коже Т-клеток памяти и антигенпрезентирующих дендритных клеток. [37].

Т-клеток почти всех медработников, в том числе TST-отрицательных, ответили на MTBMem. Несмотря на то, что составляющие микобактериальной клеточной мембраны являются мощными индукторами Т- и В-клеток человека [13–17], такие высокие показатели положительности вызывают озабоченность по поводу специфичности ответа.Поэтому мы сравнили его с ответом на мембранные антигены E . coli — грамотрицательная бактерия, колонизирующая желудочно-кишечный и мочеполовой тракты человека. Незначительный Т-клеточный ответ на мембрану E coli предполагает, что ответ на MTBMem можно рассматривать как «микобактерии-специфичный», в то время как необходимо более глубокое исследование (с использованием антигенов от других микробов и микобактерий, которым индейцы подвергаются «с экологической точки зрения»). чтобы доказать, что он также специфичен для МТБ.Ранее сообщалось также о сопоставимых Т-клеточных ответах здоровых индейцев на антигены MTB. В исследовании из Мумбаи [38] Т-клетки 80% добровольцев ответили на ESAT-6 и CFP-10, а уровень положительности повысился до 98% при использовании PPD в качестве антигена. Поскольку подгруппа пациентов из Оксфорда также ответила на PPD, авторы предположили, что последняя реакция могла быть связана с БЦЖ. Тем не менее, учитывая, что влияние БЦЖ ослабевает в более поздние годы жизни [3], возможно, что у PPD-положительных субъектов действительно был LTBI [5]. В другом родственном исследовании [39] 96% лиц, контактировавших с больными туберкулезом, были признаны LTBI-положительными, поскольку у них были антитела к ESAT-6 и CFP-10.

Наши результаты с пациентами с туберкулезом согласуются с отчетами, показывающими депрессивный MTB-специфический, а также общий ответ Т-клеток у сильно инфицированных людей. Хотя мы не проводили ТКП нашим пациентам (поскольку их диагноз мог быть установлен с помощью микроскопии мазка), большинство пациентов с ТБ на запущенной стадии не реагируют на ТКП [33, 38, 40]. Ответы Т-клеток на антигены IGRA также снижаются с увеличением бактериальной нагрузки [29].В том же исследовании [29] нарушение пролиферации Т-клеток положительно коррелировало с частотой полифункциональных (IFN-γ + IL-2 + TNF-α +) и отрицательно с монофункциональными (TNF-α +) Т-клетками. Кроме того, авторы наблюдали восстановление MTB-специфических ответов после химиотерапии. Излеченные пациенты с туберкулезом в нашем исследовании также показали более высокий ответ Т-лимфоцитов, чем активные случаи. Возможной причиной подавленных Т-клеточных ответов у активных пациентов может быть «компартментализация» Т-клеток. Schwander и др. [41] сообщили о значительно более высоком индуцированном PPD синтезе ДНК и IFN-γ в бронхоальвеолярных клетках, чем в клетках крови больных туберкулезом.Другой возможной причиной может быть MTB-индуцированная гиперпродукция Т-клеточного регуляторного цитокина TGF-β у пациентов [36, 37]. Эти и наши результаты имеют важное значение для развития Т-клеточной диагностики туберкулеза. Хотя частота MTB-реактивных Т-клеток может быть высокой при LTBI, она может снижаться по мере прогрессирования инфекции. Это может затруднить различие между «субклинической» и «доклинической» стадиями инфекции.

Мы стремились использовать методы и протоколы, которые при необходимости можно было бы адаптировать для крупномасштабных исследований.Пролиферация Т-клеток является таким же хорошим коррелятом иммунитета, как и уровни множественных цитокинов «типа 1» [29, 42]. Выбор цельной крови по сравнению с мононуклеарными клетками устранил необходимость забора больших объемов крови и ее «предварительной обработки». Хотя мы использовали 0,1 мл венозной крови для каждой точки анализа, с появлением более чувствительных и простых версий проточных цитометров должно быть возможно работать с меньшими объемами капиллярной крови (укола пальцем). Необходимая лабораторная установка находится в допустимых пределах для нового диагностического теста на ТБ [43].

По определению, тест на ЛТБИ дает доказательства иммунного ответа памяти против МТБ, а не подтверждает наличие жизнеспособной или активной инфекции. С этой точки зрения наши (и некоторые более ранние) результаты позволяют предположить, что почти все жители гиперэндемичного региона по ТБ могут считаться ЛТИ-положительными. Тогда как выбрать тех субъектов, у которых может развиться активная форма туберкулеза? Меняющаяся парадигма LTBI как «спектра» требует, чтобы любой диагностический тест проводился в нескольких временных точках [43].Для включения в такие лонгитюдные исследования было бы более полезно включить в исследование тех людей, которые не только имеют положительный тест на исходном уровне, но также имеют высокую частоту МТВ-реактивных Т-клеток. Например, при пороговом значении позитивности 0,75%, значительное количество наших медработников показало в 4 раза больше (> 3%) клеток-респондентов. В этом контексте уже сообщалось, что крупные реакции на ТКП являются лучшими предикторами возникновения туберкулеза [4].

Относительно небольшой размер выборки можно рассматривать как ограничение исследования.Применяемые критерии не позволяли нам набирать большее количество субъектов в категориях HC и излеченного ТБ. Точно так же преобладающая политика вакцинации затрудняла набор пациентов из категории БЦЖ-отрицательных. При отборе больных туберкулезом мы также уделяли внимание донорам с положительным мазком мокроты и донорам, не получавшим лечения. Тем не менее, наши результаты хорошо подтверждаются некоторыми предыдущими исследованиями [9, 11, 12, 20–23, 29, 33, 38, 40]. Другие требования, которые могут быть выполнены в ходе будущих исследований, включают (а) данные о производительности тестов in vitro , особенно с использованием MTBMem, в регионах с низкой эндемичностью ТБ и (б) молекулярную характеристику антигенов в MTBMem [13, 14 ].В заключение, это исследование, проводимое на фоне неослабевающей эпидемии туберкулеза, требует критической оценки методов и протоколов, используемых в настоящее время для выявления ЛТИ.

Благодарности

Мы благодарны принимающему институту (SGPGIMS) за очную поддержку. SS является почетным ученым-медиком, а SKK — старшим научным сотрудником Индийского совета медицинских исследований.

Ссылки

1.
КТО. 2015. Руководство по ведению латентной туберкулезной инфекции.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015 г. (WHO / HTM / TB / 2015.01).
2.
КТО. 2017. Global Tuberculosis Report, 2017.
3.
Фархат М., Гринуэй С., Пай М., Мензис Д. Ложноположительные туберкулиновые кожные пробы: каков абсолютный эффект БЦЖ и нетуберкулезных микобактерий? Int J Tuberc Lung Dis, 2006; 10: 1192–204. pmid: 17131776
4.
Научный центр туберкулеза. Связь начальной чувствительности к туберкулину, возраста и пола с заболеваемостью туберкулезом в южной Индии: 15-летнее наблюдение.Int J Tuberc Lung Dis, 2003; 7: 1083–1091. pmid: 14598969
5.
Седдон Дж. А., Патон Дж., Надеми З., Кин Д., Уильямс Б., Уильямс А. и др. Влияние вакцинации БЦЖ на реакцию детей на туберкулиновую кожную пробу зависит от возраста: доказательства, которые следует учитывать при скрининге детей на туберкулезную инфекцию. Thorax, 2016; 71: 932–9 pmid: 27335104
6.
Hill PC, Brookes RH, Fox A, Jackson-Sillah D, Lugos MD, Jeffries DJ и др. Удивительно высокая специфичность кожного теста PPD на M.tuberculosis в результате недавнего заражения в Гамбии. PLoS ONE, 2008 г .; 1: e68
7.
МакМаллен С.Е., Пегес Д.А., Шофер Ф.С., Шеллер А.С., Винер Э.Б. Проведение теста QuantiFERON-TB Gold и туберкулиновой кожи относительно риска заражения туберкулезом у субъектов. Clin Infect Dis, 2014; 58: 1260–6. pmid: 24585559
8.
Lagrange PH, Thangaraj SK, Dayal R, Deshpande A, Ganguly NK, Girardi B и др. Набор инструментов для диагностики туберкулеза (ТБ): многоцентровое исследование в Индии (2006–2008 гг.).Оценка QuantiFERON-TB Gold в пробирке для диагностики ТБ. PLoS ONE, 2013 г .; 8: e73579. pmid: 24039990
9.
Шарма С.К., Вашишта Р., Чаухан Л.С., Шринивас В., Сет Д. Сравнение TST и IGRA в диагностике латентной туберкулезной инфекции в условиях высокого бремени ТБ. PLoS ONE, 2017; 12: e0169539. pmid: 28060926
10.
Смит Дж. А., Райхман Л.Б. Трансформация лимфоцитов. Помощь в диагностике пациентов с нереактивными кожными пробами. Амер Рев Респ Дис, 1972 год; 106: 194–201.pmid: 4626099
11.
Black GF, Fine PEM, Warndorff DK, Floyd S, Weir RE, Blackwell JM и др. Взаимосвязь между IFN-γ и чувствительностью кожной пробы к PPD Mycobacterium tuberculosis у здоровых молодых людей, не вакцинированных БЦЖ, в северной части Малави. Int J Tuberc Lung Dis, 2001; 5: 664–672. pmid: 11467373
12.
Галлант CJ, Cobat A, Simkin L, Black GF, Stanley K, Hughes J и др. Туберкулиновая кожная проба и анализы in vitro позволяют дополнительно измерить антимикобактериальный иммунитет у детей и подростков.Сундук, 2010 г .; 137: 1071–1077. pmid: 20040612
13.
Lindestam ACS, Герасимова А., Меле Ф., Хендерсон Р., Суонн Дж., Гринбаум Дж. А. и др. Т-клетки памяти при латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis направлены против трех антигенных островов и в основном содержатся в субпопуляции CXCR3 + CCR6 + Th2. PLoS Pathog, 2013; 9: e1003130. pmid: 23358848
14.
Синха С., Косалаи К., Арора С., Намане А., Шарма П., Гайквад А. Н. и др. Иммуногенные мембранно-ассоциированные белки Mycobacterium tuberculosis, выявленные с помощью протеомики.Микробиология, 2005; 151: 2411–19. pmid: 16000731
15.
Кумар С.К., Сингх П., Синха С. Естественно продуцируемые опсонизирующие антитела ограничивают выживание Mycobacterium tuberculosis в макрофагах человека за счет увеличения созревания фагосом. Открытая Биол, 2015; 5: 150171. pmid: 26674415
16.
Адекамби Т., Ибегбу С.К., Кейгл С., Калохе А.С., Ван Ю.Ф., Ху Ю.и др. Биомаркеры Т-клеток пациента позволяют диагностировать активный туберкулез и контролировать реакцию на лечение. J Clin Invest, 2015; 125: 1827–38.pmid: 25822019
17.
Kunnath-Velayudhan S, Salamon H, Wang HY, Davidow AL, Molina DM, Huynh VT, et al. Динамические ответы антител на протеом Mycobacterium tuberculosis. Proc Natl Acad Sci USA, 2010; 107: 14703–14708. pmid: 20668240
18.
Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких, 2018. Тихая эпидемия: призыв к действиям против детского туберкулеза.
19.
Чадха В.К., Сарин Р., Наранг П., Джон К.Р., Чопра К.К., Джитендра Р. и др.Тенденции ежегодного риска туберкулезной инфекции в Индии. Int J Tuberc Lung Dis, 2013; 17: 312–319. pmid: 23321394
20.
Narasimhan P, MacIntyrea CR, Mathaib D, Wood J. Высокие показатели латентной инфекции туберкулеза среди контактов и более широкого сообщества в Южной Индии. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2017; 111: 55–61. pmid: 28407146
21.
Пай М., Гокхале К., Джоши Р., Догра С., Калантри С., Мендиратта Д. К. и др. Инфекция Mycobacterium tuberculosis у медицинских работников в сельских районах Индии: Сравнение анализа интерферона-g в цельной крови с туберкулиновым кожным тестом.JAMA, 2005; 293: 2746–2755. pmid: 15941804
22.
Сингла Н., Сингла Р., Джайн Г., Хабиб Л., Бехера Д. Туберкулез среди домашних контактов больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Дели, Индия. Int J Tuberc Lung Dis, 2011; 15: 1326–1330. pmid: 22283889
23.
Хайям К.Ю., Патра С., Сарин Р., Бехера Д. Туберкулез среди медицинских работников в институте третичной помощи при респираторных заболеваниях в Нью-Дели. Индийский J Tuberc. 2010, 57: 192–98. pmid: 21141337
24.Всемирная медицинская ассоциация. Хельсинкская декларация WMA — Этические принципы медицинских исследований с участием людей. https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles-for-medical-research-involving-human-subjects/ (по состоянию на 27 августа 2018 г.).
25.
Марквелл М.А., Хаас С.М., Бибер Л.Л., Толберт Н.Е. Модификация процедуры Лоури для упрощения определения белка в образцах мембран и липопротеинов. Анальная биохимия, 1978; 87: 206–210.pmid: 98070
26.
Rieder HL, Chadha VK, Nagelkerke NJD, van Leth F, van der Werf MJ. Руководство по проведению обследований кожных проб в странах с высокой распространенностью. Int J Tuberc Lung Dis, 2011; 15: S1 – S25. pmid: 21276325
27.
Соарес А., Говендер Л., Хьюз Дж., Мавакла В., де Кок М., Барнард С. и др. Новое применение Ki67 для количественной оценки антиген-специфической лимфопролиферации in vitro. J Immunol Methods, 2010; 362: 43–50. pmid: 20800066
28.
Левинсон Д.А., Сварбрик Г.М., Парк Б., Канслер М.Э., Нулл М.Д., Торен К.Г. и др.Комплексное определение иммунодоминантных антигенов CD8 человека при туберкулезе. NPJ Vaccines, 2017; 2: 8. pmid: 28775896
29.
Day CL, Abrahams DA, Lerumo L, Janse van Rensburg E, Stone L, O’rie T. и др. Функциональная способность Mycobacterium tuberculosis-специфических Т-клеточных ответов у людей связана с микобактериальной нагрузкой. J Immunol, 2011; 187: 2222–2232. pmid: 21775682
30.
Чо Ю.С., Добос К.М., Пренни Дж., Ян Х., Хесс А., Розенкрандс И. и др. Расшифровка протеома диагностического реагента in vivo «очищенное производное белка» от Mycobacterium tuberculosis.Протеомика, 2012; 12: 979–991. pmid: 22522804
31.
Тебрюгге М., Буонсенсо Д., Бринкманн Ф., Ногера-Джулиан А., Павич I, Арборе А.С. и др. Дефицит очищенного производного белка в Европе и его влияние на практику скрининга на туберкулез. Int J Tuberc Lung Dis, 2016; 20: 1293–1299. pmid: 27725037
32.
Rieder HL. Методологические вопросы оценки проблемы туберкулеза по данным туберкулиновых обследований. Tuberc Lung Dis, 1995; 76: 114–21.
33.Хуссейн Р., Туси З., Хасан Р., Джамиль Б., Давуд Г., Элльнер Дж. Дж. Профиль иммунного ответа у пациентов с активным туберкулезом в зоне вакцинации БЦЖ. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health, 1997; 28: 764–773. pmid: 9656400
34.
Акбар А.Н., Рид Дж. Р., Лейси К. Э., Джексон С. Е., Вукманович-Стеич М., Растин М. Х. Исследование кожного ответа на отзыв антигена у людей in vivo. Clin Exp Immunol, 2013; 173: 163–172. pmid: 23607634
35.
Бернхаген Дж., Бахер М., Каландра Т., Мец К.Н., Доти С.Б., Доннелли Т. и др.Существенная роль фактора ингибирования миграции макрофагов в реакции гиперчувствительности замедленного типа к туберкулину. J Exp Med, 1996; 183: 277–82. pmid: 8551232
36.
Тусси З., Янг Ти-Джи, Аверилл Л.Э., Гамильтон Б.Д., Ширацучи Х., Элльнер Дж.Дж. Индукция трансформирующего фактора роста β1 очищенным производным белка Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun, 1995; 63: 224–228 pmid: 7806361
37.
Келли А., Хьюстон С.А., Шервуд Е., Казулли Дж., Трэвис М.А. Регуляция врожденного и адаптивного иммунитета с помощью TGF-β.Успехи Иммунол, 2017; 134: 137–233
38.
Лалвани А., Нагвенкар П., Удвадиа З., Патан А.А., Уилкинсон К.А., Шастри Дж.С. и др. Подсчет Т-клеток, специфичных к антигенам, кодируемым RD1, свидетельствует о высокой распространенности латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis у здоровых городских индейцев. J. Infect Dis, 2001; 183: 469–77. pmid: 11133379
39.
Хофф С.Т., Абебе М., Равн П., Диапазон N, Маленганишо В., Родрикес Д.С. и др. Оценка специфических антител к Mycobacterium tuberculosis в популяциях с различными уровнями воздействия из Танзании, Эфиопии, Бразилии и Дании.Clin Infect Dis, 2007; 45: 575–582. pmid: 17682991
40.
Санчес ФО, Родригес Джи, Агудело Джи, Гарсия Л.Ф. Иммунная реакция и продукция лимфокинов у пациентов с туберкулезом и здоровых людей из контрольной группы. Infect Immun, 1994; 62: 5673–5678. pmid: 7960152
41.
Швандер С.К., Торрес М., Сада Э., Карранса С., Рамос Э., Тари-Леманн М. и др. Повышенная реакция альвеолярных лимфоцитов человека на антигены Mycobacterium tuberculosis во время активного туберкулеза легких.J. Infect Dis, 1998; 178: 1434–45. pmid: 9780265
42.
Sutherland JS, Adetifa IM, Hill PC, Adegbola RA, Ota MO. Характер и разнообразие продукции цитокинов различают инфекцию Mycobacterium tuberculosis и болезнь. Евро. J. Immunol, 2009; 39: 723–729. pmid: 19224636
43.
КТО. 2017a. Отчет о консенсусной встрече: разработка профиля целевого продукта (TPP) и основы для оценки теста для прогнозирования прогрессирования туберкулезной инфекции в активную болезнь.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 г. (WHO / HTM / TB / 2017.18).

Индурация или эритема диаметром не менее 5 мм по результатам кожной пробы с рекомбинантным слитым белком ESAT6-CFP10 для выявления инфекции M. tuberculosis | BMC Infectious Diseases

Характеристики участников

Всего в исследовании приняли участие 743 пациента с туберкулезом; им было 38,77 ± 14,11 лет, 513 человек (69,04%) были мужчинами, а 118 пациентов имели анамнез или семейный анамнез ТБ.Было 1514 здоровых добровольцев в возрасте 45,43 ± 9,57 лет, 398 человек (26,29%) были мужчинами. Среди них 777 добровольцев имели шрамы от вакцинации БЦЖ (были вакцинированы в младенчестве, что было основной политикой здравоохранения в Китае). БЦЖ очень эффективна в профилактике тяжелого туберкулеза у детей, но менее эффективна у взрослых [25,26,27]. Таким образом, здоровые взрослые, вакцинированные БЦЖ в младенчестве, считались в целом здоровым населением без защиты БЦЖ. Для оценки специфичности кожного теста ЭК в популяции вакцинированных БЦЖ 315 здоровых добровольцев были отобраны для вакцинации БЦЖ в соответствии с целью клинического испытания.Остальные характеристики приведены в таблице 1.

Таблица 1 Характеристики зарегистрированных больных ТБ и здоровых добровольцев

Диаметр уплотнения и эритемы после кожной пробы ЭК

У больных ТБ средний диаметр уплотнения составлял 14,23 мм, 22,68 мм и 21,00 мм через 24 ч 48 ч и 72 ч после кожной пробы ЭК, при этом максимальный диаметр составлял 82,50 мм, 96,00 мм и 112,50 мм соответственно. При этом средний диаметр эритемы составлял 24,72 мм, 37,55 мм и 37 мм.64 мм через 24, 48 и 72 часа после кожной пробы ЭК, а максимальный диаметр составлял 108,00 мм, 153,50 мм и 158,50 мм соответственно (рис. 1а).

Рис. 1

Диаметр уплотнения и эритемы после кожной пробы ЭК. a Диаметр уплотнения и эритемы у больных туберкулезом. b Диаметр уплотнения и эритемы у здоровых добровольцев

У здоровых добровольцев средний диаметр уплотнения составлял 0,36 мм и 1,81 мм через 24 и 48 часов после кожной пробы ЭК, в то время как максимальный диаметр составлял 30.50 мм и 60,50 мм соответственно; средний диаметр эритемы составлял 1,23 мм и 3,86 мм через 24 и 48 часов после кожной пробы ЭК, а максимальный диаметр составлял 73,00 мм и 124,00 мм соответственно (рис. 1b).

Диагностическая ценность уплотнения и эритемы после кожного теста ЭК

Чувствительность измерения уплотнения составила 72,14, 84,25 и 83,78% через 24 часа, 48 часов и 72 часа после кожного теста ЭК, соответственно; чувствительность была самой низкой через 24 часа (χ ² = 43,80, P <0.01), при этом статистической разницы между чувствительностью 48 и 72 часов не было (χ ² = 0,06, P = 0,81). Специфичность измерения уплотнения составила 97,49 и 91,15% через 24 и 48 часов после кожной пробы ЭК соответственно; специфичность была ниже через 48 ч (χ ² = 56,81, P <0,01). Значение Каппа составило 0,75 через 48 часов. Последовательность 24 и 48 часов после кожной пробы между уплотнением и клиническим диагнозом была близка к 90% (χ ² = 0.08, P = 0,78). Остальные результаты показаны в таблице 2.

Таблица 2 Диагностическая оценка уплотнения и эритемы после кожной пробы ЭК

Чувствительность измерения эритемы составила 85,33, 90,85 и 91,08% через 24 часа, 48 часов и 72 часа после кожной пробы ЭК, соответственно; чувствительность была самой низкой через 24 часа (χ ² = 16,18, P <0,01), и не было статистической разницы между чувствительностью через 48 и 72 часа (χ ² = 0.03, P = 0,88). Специфичность измерения эритемы составила 95,38 и 89,83% через 24 и 48 часов после кожной пробы ЭК, соответственно; специфичность была ниже через 48 ч (χ ² = 34,02, P <0,01). Значения каппа составляли 0,82 через 24 часа и 0,78 через 48 часов. Последовательность через 24 и 48 часов после кожной пробы между эритемой и клиническим диагнозом была более 90%; через 48 часов после кожной пробы консистенция была немного ниже, чем через 24 часа после кожной пробы (χ ² = 5.06, P = 0,02). Остальные результаты показаны в таблице 2.

При сравнении согласованности между уплотнением с клиническим диагнозом и эритемой с клиническим диагнозом, через 24 часа после кожной пробы ЭК была выявлена значительная разница (χ ² = 11,34, P <0,01), и никакой разницы через 48 ч после кожной пробы (χ ² = 1,99, P = 0,16). Консистенция эритемы с клиническим диагнозом была выше, чем у индурации с клиническим диагнозом через 24 часа после кожной пробы, и не было никакой разницы в консистенции между двумя из них через 48 часов после кожной пробы.

Сравнение чувствительности и специфичности между уплотнением и эритемой

У больных ТБ было больше пациентов с положительным ответом на эритему, чем с положительным ответом на уплотнение. Чувствительность при оценке уплотнения и эритемы сравнивали в трех временных точках: P <0,01 (χ ² _{24 часа} = 38,60, χ ² _{48 часов} = 14,82, χ ² _{72 часа} = 17,93) (таблица 3). Эти результаты показали, что чувствительность измерения эритемы была значительно выше, чем чувствительность измерения уплотнения.У бактериологически положительных больных ТБ чувствительность измерения эритемы была выше, чем у индурации, P <0,01 (χ ² _{24 ч} = 20,72, χ ² _{48 ч} = 11,16, χ ² _{72 ч} = 16,58) (таблица 3). У бактериологически отрицательных пациентов с ТБ и пациентов с внелегочным ТБ не было различий в чувствительности между измерениями уплотнения и эритемы через 48 и 72 часа после кожной пробы, P ≥ 0.05 (таблица 3).

Таблица 3 Чувствительность и специфичность уплотнения и эритемы после кожного теста ЭК

Среди здоровых добровольцев было больше субъектов с отрицательной реакцией уплотнения, чем с отрицательной реакцией на эритему. Сравнивали специфичность анализа уплотнения и эритемы. Наблюдалась значительная разница через 24 часа после кожной пробы ЭК (χ ² = 9,83, P <0,01) и отсутствие разницы через 48 часов после кожной пробы ЭК (χ ² = 1.54, P = 0,22) (таблица 3), из чего следует, что специфичность измерения эритемы была ниже, чем уплотнение через 24 часа после кожной пробы, но не через 48 часов после кожной пробы.

У добровольцев, вакцинированных БЦЖ, специфичность измерения уплотнения и эритемы была> 90%, и специфичность сравнивалась в двух временных точках, P > 0,05 (χ ² _{24 ч} = 1,79, χ ² _{48 ч} = 1,01). Это доказало отсутствие разницы в специфичности между уплотнением и эритемой (таблица 3).

Сравнение стойкости уплотнения и эритемы

У больных ТБ CR ₊ (χ ² = 31,99, P <0,01), значение Каппа и постоянство (χ ² = 18,36, P <0,01) между уплотнением и эритемой были ниже через 24 часа после кожной пробы, чем через 48 и 72 часа. У бактериологически положительных больных ТБ CR ₊ (χ ² = 8,62, P = 0,01) и постоянство (χ ² = 8.19, P = 0,02) между уплотнением и эритемой были ниже через 24 часа после кожной пробы, в то время как значение Каппа было выше через 48 часов после кожной пробы. У пациентов с бактериологически отрицательным ТБ CR ₊ (χ ² = 27,02, P <0,01), значение Каппа и постоянство (χ ² = 27,27, P <0,01) были ниже через 24 ч после кожная проба. У пациентов с внелегочным туберкулезом значение Каппа было выше через 48 ч после кожной пробы. У здоровых добровольцев CR ₊ (χ ² = 30.84, P <0,01) и значение Каппа через 24 часа после кожной пробы были ниже, чем через 48 часов после кожной пробы. Результаты сравнений представлены в таблице 4.

Таблица 4 Сравнение согласованности между уплотнением и эритемой после кожного теста EC

Прежде всего, уплотнение и эритема могут быть использованы для обнаружения M. tuberculosis . Эти данные свидетельствуют о том, что наилучшие результаты по чувствительности, специфичности и другим диагностическим результатам достигаются через 48 часов после проведения кожной пробы.

Сравнение диагностических показателей кожного теста ЭК

Мы выбрали уплотнение, эритему, уплотнение или эритему, уплотнение и эритему в качестве диагностических индикаторов кожного теста ЭК и сравнили диагностические эффекты этих четырех индикаторов у разных типов пациентов. через 48 ч после кожной пробы ЭК.

У разных типов пациентов чувствительность измерения уплотнения или эритемы была самой высокой, чувствительность измерения уплотнения и эритемы была самой низкой, однако у пациентов с внелегочным туберкулезом не было различий в чувствительности четырех показателей.Специфичность измерения уплотнения или эритемы была самой низкой, специфичность измерения уплотнения и эритемы была самой высокой, однако не было никакой разницы в специфичности четырех показателей. У разных субъектов не было различий в согласованности четырех показателей с клиническим диагнозом. Подробные данные представлены в таблице 5.

Таблица 5 Сравнение четырех диагностических показателей кожной пробы ЕС

Диагностика туберкулеза брюшной полости: уроки, извлеченные за 30 лет: грудной анализ | World Journal of Emergency Surgery

Чарльз Диккенс (1812–1870) описал туберкулез (ТБ) как «страшную болезнь, при которой борьба между душой и телом постепенно становится тихой и торжественной, день за днем, и крупица за крупицей, смертные. часть тратит и увядает.«Это может быть правдой до сих пор. Туберкулез — одна из 10 основных причин смерти во всем мире. В 2017 г. десять миллионов человек заболели туберкулезом и, по оценкам, 1,3 миллиона умерли [1]. Более того, около четверти населения мира страдает латентной туберкулезной инфекцией [2]. В настоящее время управление еще более сложным из-за появления бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

Внелегочный туберкулез встречается примерно в 20% случаев туберкулеза [3], в то время как туберкулез брюшной полости составляет примерно 10% от внелегочного туберкулеза [4].Бациллы туберкулеза могут инфицировать брюшную полость тремя способами: (1) через прием инфицированной мокроты или молока, (2) через гематогенное или лимфатическое распространение и, наконец, (3) через прямое распространение в брюшину из маточных труб [4 , 5]. Операция проводится примерно в 15% случаев туберкулеза брюшной полости; половина из них выполняется в качестве неотложной хирургии, включая непроходимость, образование абсцесса, перфорацию или кровотечение, а другая половина — в качестве диагностической процедуры [6]. Мы вылечили 24 случая подтвержденного туберкулеза брюшной полости в больнице Аль-Айн, Аль-Айн, Объединенные Арабские Эмираты, в течение последних 8 лет, в среднем 3 новых случая ежегодно в больнице с населением 600 000 человек.Это будет менее 1% случаев острого брюшного пресса, поступивших в нашу больницу, и в наших нынешних условиях заболеваемость туберкулезом брюшной полости составляет около 0,5 на каждые 100 000 населения в год. Для сравнения, в период 1981–1990 гг. В больницах Мубарак аль-Кабир и Адан, Кувейт, лечились 44 случая абдоминального туберкулеза, что охватывало 1 250 000 человек, что дает показатель заболеваемости 0,35 на каждые 100 000 населения в год. У восьми из этих 44 пациентов был туберкулез легких (18%), у 2 — туберкулез мягких тканей (4.5%), у 1 был туберкулез позвоночника (2,3%), у 1 была туберкулема головного мозга (2,3%) и у 1 была туберкулезная аденопатия шейки матки (2,3%) (Abu-Zidan FM. Управление туберкулезом брюшной полости в регионе Персидского залива. Неопубликованные данные ).

Диагностика туберкулеза брюшной полости остается одной из самых сложных задач клинической практики. В связи с увеличением иммиграции и распространением ВИЧ клиницисты во всем мире все чаще сталкиваются с такими незнакомыми случаями. Мы заметили, что распространенные заблуждения о туберкулезе брюшной полости не изменились за последние 30 лет.Эти заблуждения заключаются в следующем: (1) туберкулез брюшной полости встречается редко, (2) туберкулез брюшной полости всегда связан с активным туберкулезом легких и (3) туберкулез брюшной полости — болезнь бедных [7]. Эти заблуждения обычно отвлекают опытных врачей от постановки правильного диагноза.

Первый автор этой рукописи (FAZ) сообщил о необычном случае туберкулеза брюшной полости в 1990 г. [8]. Мужчина 23 лет обратился с жалобой на тяжелую рвоту, вызванную варикозным расширением вен желудка из-за сдавления лимфатических узлов воротной вены (рис.1а). Пациенту выполнена лапаротомия. В области поджелудочной железы образовалась матовая масса, имитирующая опухоль поджелудочной железы. Интраоперационный замороженный разрез не дал результатов. Пациенту было выполнено серьезное хирургическое вмешательство, включая дистальную резекцию поджелудочной железы, спленэктомию, удаление лимфатических узлов на воротах печени и наложение швов на варикозные узлы (рис. 1b). Было неожиданным сюрпризом обнаружить, что гистопатология лимфатических узлов позволяет диагностировать туберкулез брюшной полости. Пациент проходил противотуберкулезное лечение. Через 18 месяцев контрольная компьютерная томография (КТ) и эндоскопия были нормальными.Этот пациент, возможно, получил медицинское лечение, если бы диагноз был поставлен до операции. Абдоминальный туберкулез — это, по сути, медицинское заболевание, и хирургические вмешательства следует применять при осложнениях, включая непроходимость, перфорацию, фистуляцию или кровотечение [4, 5, 9].

Рис. 1

Мужчина 23 лет обратился с жалобой на тяжелую гематемезис из-за варикозного расширения желудка. Пациенту выполнена лапаротомия. В области поджелудочной железы и лимфатических узлах, сдавливающих воротную вену, была сплошная масса, имитирующая рак поджелудочной железы ( a ).Пациенту было выполнено серьезное хирургическое вмешательство, включая дистальную резекцию поджелудочной железы, спленэктомию, удаление лимфатических узлов на воротах печени и наложение швов на варикозно расширенных венах ( b ). Гистопатология подтвердила диагноз туберкулеза брюшной полости. (Иллюстрировано профессором Фикри Абу-Зиданом, кафедра хирургии, Колледж медицины и медицинских наук, Университет ОАЭ). Полная клиническая информация об этом пациенте была опубликована ранее [8]

Это необычное драматическое представление вызвало большой интерес к этому сложному диагнозу.В этом сообщении мы постараемся выделить важные уроки, которые мы извлекли за последние 30 лет. В связи с увеличением иммиграции мы считаем эти уроки важными и полезными для молодых хирургов, которые, возможно, не сталкивались с абдоминальным туберкулезом раньше, особенно в развитых странах. Мы постараемся выделить каждый урок иллюстративным клиническим случаем, чтобы подкрепить наши утверждения. Наконец, мы опишем алгоритм диагностики туберкулеза брюшной полости, который разрабатывался годами и который может быть полезен во всем мире, включая страны с низким и средним уровнем доходов.

Урок 1: Туберкулез брюшной полости — отличный подражатель

Урок, извлеченный из первого случая (рис. 1), заключается в том, что туберкулез брюшной полости — отличный подражатель [5, 9]. Это связано с тем, что он может поражать отдельные органы брюшной полости без поражения грудной клетки. Другие органы обычно не вовлекаются. Для этого диагноза необходим высокий индекс подозрительности [5, 9, 10]. Мы лично сталкивались со случаями, когда изолированный туберкулез брюшной полости одного органа имитировал опухоли поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак желудка и лимфомы.Он также может имитировать инфекционные заболевания, включая аппендицит, острый холецистит, брюшной тиф и некротический фасциит [11,12,13,14]. Даже в регионах, где заболевание широко распространено, правильный клинический диагноз ставится только у половины пациентов [15]. В нашей собственной серии исследований злокачественная опухоль была предоперационным диагнозом у 25% пациентов [16].

Урок 2: Радиологическое обнаружение туберкулеза брюшной полости неспецифично

Ультрасонография и компьютерная томография КТ может показать генерализованный или локализованный асцит с тонкими подвижными перегородками, толстым сальником и брюшиной, лимфаденопатией или утолщением кишечника [4, 17,18, 19].КТ — метод выбора при оценке степени и типа туберкулеза брюшной полости [4, 5, 10, 20, 21]. Тем не менее, радиологические результаты неспецифичны [22], и микробиологическое или гистопатологическое подтверждение должно быть получено путем чрескожной аспирации или прямой биопсии [18].

Урок 3: КТ может пропустить туберкулез печени

Нормальное КТ брюшной полости не исключает туберкулеза печени. Небольшие гранулемы при военном туберкулезе печени можно не заметить при компьютерной томографии [20, 22, 23] и выявить их только при биопсии (рис.2). При высоком подозрении на туберкулез печени с повышенным уровнем билирубина, особенно при необъяснимом тяжелом сепсисе, не отвечающем на эмпирические антибиотики в эндемичной области туберкулеза, рекомендуется провести биопсию печени, даже если ультразвуковое исследование и компьютерная томография печени в норме .

Рис. 2

39-летний мужчина из Африки перенес трансплантацию почки за 3 месяца до его поступления в больницу с необъяснимой высокой температурой. Функции его органов быстро ухудшились, и он был помещен в отделение интенсивной терапии с тяжелым сепсисом.Ему требовалась вспомогательная вентиляция легких, его функция почек быстро ухудшилась, а уровень билирубина и ферментов печени стал очень высоким. Пациент не ответил на эмпирические антибиотики. КТ брюшной полости показала нормальные печень и селезенку с усиленным усилением без очаговых поражений. Подозрение на туберкулез возникло из-за предыдущего контакта с туберкулезом, несмотря на отрицательные результаты компьютерной томографии. Была выполнена биопсия печени, которая показала туберкулез. a гематоксилин и эозин (× 4), показали хорошо очерченную гранулему (стрелки) в ткани печени без признаков казеозного некроза или гигантских клеток. b Окраска Циля-Нильсена ((× 40) для микобактерий туберкулеза выявила многочисленные красные палочки или бациллы (черные стрелки). Кроме того, были идентифицированы эпителиоидные макрофаги (красная стрелка) и лимфоциты (любезно предоставлено Навидул Хак Ханом, патологом-консультантом, Госпиталь Тавам, Аль-Айн, ОАЭ)

Урок 4: Алгоритм диагностики туберкулеза брюшной полости

Клинические и радиологические данные о туберкулезе брюшной полости не являются патогномоничными. На получение результатов посева может потребоваться до 6 недель.Поэтому мы должны стремиться к раннему гистопатологическому диагнозу, чтобы начать лечение [9]. Наше диагностическое обследование зависит от классификации клинических и рентгенологических результатов абдоминального туберкулеза по пяти различным категориям, включая (1) желудочно-кишечный тракт, (2) поражения твердых органов, (3) лимфаденопатию, (4) влажный перитонит и (5) сухой / фиксированный перитонит. [4, 5] (рис. 3). Диагноз туберкулеза желудочно-кишечного тракта и сухого перитонита может быть установлен с помощью эндоскопии и биопсии. Точность диагностики повысится с увеличением количества биопсий [4, 10, 24].Биопсии, взятые с помощью колоноскопии у 50 больных туберкулезом толстой кишки, оказались диагностическими у 40 (80%) [24]. Диагноз поражения твердых органов может быть установлен с помощью аспирации под контролем ультразвука [25, 26, 27]. Диагноз влажного перитонита и лимфаденопатии можно было установить с помощью аспирации под контролем УЗИ с последующей лапароскопией, если необходимо [28,29,30]. Диагностическая лапаротомия должна оставаться последней возможностью для постановки гистологического диагноза.

Рис. 3

Диагностический алгоритм туберкулеза брюшной полости зависит от классификации клинических и рентгенологических результатов по пяти различным категориям, включая (1) желудочно-кишечные, (2) твердые органные поражения, (3) лимфаденопатию, (4) влажный перитонит или (5) сухой / пластический перитонит

Мы не включили капсульную эндоскопию и энтероскопию в диагностический алгоритм из-за ограниченности данных об использовании этих методов при туберкулезе брюшной полости [4].Мы не использовали этот метод лечения туберкулеза брюшной полости в наших условиях. Кроме того, это дорого, требует специальных знаний и редко используется в странах с низким и средним уровнем дохода. Кроме того, капсульная эндоскопия может вызвать полную кишечную непроходимость при стриктурах тонкой кишки.

Урок 5: Остерегайтесь лапароскопии при фиброзно-фиксированном перитоните

В основном существует три типа туберкулезного перитонита: (1) влажный тип , , который является наиболее распространенным и встречается в 90% случаев (свободный асцит или локализованный жидкость), (2) сухой тип (пластик), имеющий узелки в брюшине и плотные спайки, и (3) фиксированный фиброзно-фиброзный тип , который показывает слипшиеся сплетенные петли кишечника с утолщенной брыжейкой и сальником [4, 19, 31] .Лапароскопия сейчас все чаще используется для диагностики туберкулезного перитонита [9]. Тем не менее, мы считаем, что это противопоказано при фиксированном фиброзе из-за высокого риска ятрогенного повреждения кишечника и образования свищей, поскольку может не хватить места для введения лапароскопа. В этом состоянии может быть показана лапаротомия, если требуется биопсия (рис. 4). Этот момент более важен в случаях туберкулезного кокона брюшной полости, который в основном диагностируется во время операции. Это состояние требует открытой операции по удалению фиброзной ткани, покрывающей кишечник [32].Тем не менее, окончательное решение о лапароскопии будет зависеть от лапароскопического опыта хирурга и его / ее знаний о туберкулезе брюшной полости.

Рис. 4

Мужчина 50 лет обратился с жалобами на боли в животе продолжительностью 1 год и похудание. При обследовании брюшной полости обнаружено образование в левом нижнем квадранте живота. У пациента была анемия (гемоглобин 87 г / л) и гипоальбуминемия (28 г / л). Ультразвуковое исследование брюшной полости ( a ) показало спутанные петли кишечника, утолщение брыжейки и наличие внутрибрюшинной жидкости.КТ брюшной полости показала утолщенный кишечник с локализованным асцитом и мелкими забрюшинными лимфатическими узлами. При диагностической лапароскопии была предпринята попытка получить биопсию ( b ). Было тяжело, подозревалось перфорация тонкой кишки. Была проведена лапаротомия, которая показала, что тонкий кишечник спровоцирован. Интраоперационный замороженный срез подтвердил диагноз туберкулеза брюшной полости. Две ятрогенные перфорации тонкой кишки закрыли рассасывающимися швами. У пациента развился послеоперационный свищ тонкой кишки (желтая стрелка).

Урок 6: Ценность терапевтического диагноза

Терапевтический диагноз в различных сериях варьировал от 16 до 29% [16, 24, 33, 34].На рисунке 5 показан пример терапевтического диагноза. Несмотря на то, что лабораторные результаты не были окончательными, а рентгенологические данные у этого пациента были неспецифическими, диагноз туберкулеза был заподозрен, и был поставлен терапевтический диагноз. Точный диагноз может быть поставлен только у 80% пациентов. Остальные 20% пациентов должны опробовать терапевтический диагноз. У большинства из них будет быстрый ответ на противотуберкулезное лечение, обычно в течение 2 недель [4].

Рис. 5

Женщина 44 лет обратилась с жалобой на боли в животе продолжительностью 3 дня.Живот растянутый, болезненный, но мягкий. У пациентов была лихорадка, лейкоцитоз, повышенный уровень С-реактивного белка. КТ брюшной полости ( a ) показала множественные скопления внутрибрюшной жидкости (желтая стрелка). Зеленый гной был аспирирован под контролем УЗИ. Посев гноя был отрицательным, и количественный тест на ТБ не был определен. Заподозрено туберкулез брюшной полости. Терапевтический диагноз был успешным, и через 2 месяца размер абсцесса резко уменьшился ( b ) . (любезно предоставлено доктором Хусамом Мусой, консультантом общего хирурга, больница Аль-Айн, Аль-Айн, ОАЭ)

Урок 7: Остерегайтесь ошибочного диагноза туберкулеза как болезни Крона

Начальные пациенты с туберкулезом брюшной полости, принимающие стероиды, при условии, что именно болезнь Крона может иметь драматические последствия и даже привести к смерти [4, 9]. Дифференциальный диагноз между ними затруднен, и необходимо приложить все усилия, чтобы поставить правильный диагноз путем получения микробиологических или гистопатологических данных.Прежде чем начинать прием стероидов, следует учитывать распространенность заболевания в условиях стационара и соблюдать осторожность. Если есть сомнения, возможно, будет разумнее начать терапевтическое испытание противотуберкулезного лечения в качестве диагностического метода перед приемом стероидов.

Ценность новых лабораторных исследований брюшного туберкулеза

В последнее время появились новые иммунологические и молекулярные методы диагностики туберкулеза. Тем не менее, простой глобальный и экономически эффективный диагностический лабораторный тест, который можно было бы регулярно использовать для диагностики внелегочного туберкулеза на глобальном уровне, все еще ожидается.Одним из основных ограничений использования этих новых методов является их стоимость [35]. Мы должны быть осторожны при интерпретации опубликованных данных. Хотя чувствительность и специфичность некоторых тестов очень высоки, положительные и отрицательные прогностические значения являются важными клиническими полезными значениями и будут меняться в зависимости от предшествующей распространенности заболевания. Более того, они не заменяют рутинный мазок и посев на КУБ [36]. Соответственно, политическая рекомендация ВОЗ гласит, что «Ни анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA), ни туберкулиновая кожная проба (ТКП) не должны использоваться для диагностики активного туберкулеза в странах с низким и средним уровнем доходов» [37].На самом деле, IGRA дороже и труднее выполнять по сравнению с TST, хотя они дают сопоставимые результаты.

Когда рутинные лабораторные и микробиологические тесты неубедительны, тогда результаты молекулярной биологии и полимеразной цепной реакции (ПЦР) могут подтвердить клинический диагноз в ожидании результатов посева и определения чувствительности к лекарствам [36]. Тем не менее, с помощью ПЦР нельзя различить живые и мертвые M. tuberculosis [36, 38]. Они остаются положительными в течение длительного времени после завершения противотуберкулезного лечения и гибели бактерий.Их следует использовать только для первоначальной диагностики, а не для последующего наблюдения [36]. Более того, отличные результаты, полученные в исследовательских лабораториях, могут не быть воспроизведены сервисными клиническими лабораториями. В клинических лабораториях допускаются контаминация, технические ошибки и ошибки отбора проб, которые могут давать ложноположительные результаты и снижать обобщаемость этих тестов [36].

В настоящее время ВОЗ рекомендует только анализ Xpert® MTB / RIF для диагностики ТБ. Он может дать результаты в течение 2 часов [39]. Недавний метаанализ показал, что Xpert обладает высокой специфичностью, но ограниченной чувствительностью для выявления внелегочного туберкулеза.Положительный результат Xpert может быстро выявить случаи ТБ. Тем не менее отрицательные результаты не могут исключить заболевание [40].

Вакцинация БЦЖ. Побочные эффекты противотуберкулезной вакцины и информация.

Живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , известный как бацилла Кальметта-Герена (BCG), использует общие антигены для стимуляции развития перекрестного иммунитета к Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium leprae .

Вакцина БЦЖ также используется в качестве внутрипузырного иммуномодулятора при лечении рака мочевого пузыря (см. Отдельную статью о раке мочевого пузыря).

Программа иммунизации БЦЖ была введена в Великобритании в 1953 году. Первоначально программа была нацелена на детей школьного возраста (тогда 14 лет), поскольку пик заболеваемости туберкулезом (ТБ) приходился на молодых людей трудоспособного возраста.

В 2005 году, после продолжающегося снижения заболеваемости туберкулезом среди коренного населения Великобритании, школьная программа была остановлена. Программа иммунизации БЦЖ теперь основана на оценке риска, ключевой частью которой является неонатальная программа, направленная на защиту детей, подвергающихся наибольшему риску заражения туберкулезом, особенно от более серьезных детских форм этого заболевания.

Вакцина

БЦЖ содержит живой аттенуированный штамм, полученный из M. bovis . Исследования эффективности вакцины БЦЖ варьируются от отсутствия защиты до 70-80% защиты. Однако вакцина эффективна на 70-80% против самых тяжелых форм заболевания, таких как туберкулезный менингит у детей. Он менее эффективен в профилактике респираторных заболеваний, которые чаще встречаются у взрослых. ^[1]

Доказано, что защита действует от 10 до 15 лет. Данные о продолжительности защиты после этого времени ограничены, но со временем защита может ослабнуть.Хотя защита, обеспечиваемая вакциной БЦЖ, может со временем уменьшаться, нет никаких доказательств того, что повторная вакцинация обеспечивает значительную дополнительную защиту, а повторная вакцинация БЦЖ не рекомендуется. ^[1]

Имеется мало данных о защите, обеспечиваемой вакциной БЦЖ при ее введении взрослым (в возрасте 16 лет и старше), и нет данных для лиц в возрасте 35 лет и старше. БЦЖ обычно не рекомендуется людям старше 16 лет, если только риск заражения не велик (например, медицинские или лабораторные работники с профессиональным риском).^[1]

Введение

^[1]

Вакцину БЦЖ необходимо вводить внутрикожно, обычно в латеральную сторону левого плеча на уровне прикрепления дельтовидной мышцы. Левая рука рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Не следует проводить дополнительную иммунизацию в группе, использованной для иммунизации БЦЖ, в течение как минимум трех месяцев из-за риска регионарного лимфаденита. В идеале БЦЖ следует вводить одновременно с другими живыми вакцинами, такими как вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR).Если живые вакцины нельзя вводить одновременно, рекомендуется четырехнедельный интервал.

Разовая доза должна составлять:

0,05 мл для младенцев до 12 месяцев.
0,1 мл для детей от 12 месяцев и взрослых.

Показания

^[1]

Иммунизация БЦЖ должна предлагаться:

Всем младенцам (в возрасте от 0 до 12 месяцев), проживающим в районах Великобритании, где ежегодная заболеваемость туберкулезом составляет 40/100 000 или выше.
Все младенцы (в возрасте от 0 до 12 месяцев), родители или дедушка или бабушка родились в стране, где ежегодная заболеваемость туберкулезом составляет 40/100 000 или выше.
Ранее невакцинированные дети в возрасте от 1 до 5 лет, родители или дедушка или бабушка родились в стране, где ежегодная заболеваемость туберкулезом составляет 40 на 100 000 или выше.
Ранее невакцинированные, отрицательные по туберкулину дети в возрасте от 6 до 16 лет, родители или дедушка или бабушка родились в стране, где ежегодная заболеваемость туберкулезом составляет 40 на 100 000 или выше.
Ранее не вакцинированные туберкулин-отрицательные лица в возрасте до 16 лет, контактировавшие с больными респираторным туберкулезом.
Ранее не вакцинированные, отрицательные по туберкулину лица в возрасте до 16 лет, родившиеся или прожившие в течение длительного периода (не менее трех месяцев) в стране с ежегодной заболеваемостью ТБ 40/100 000 или выше.

Пробу Манту не следует проводить в плановом порядке перед вакцинацией БЦЖ детям младше 6 лет, если только они не проживали или не проживали в течение длительного времени (более одного месяца) в стране с высокой заболеваемостью туберкулезом.^[2]

Лица с профессиональным риском

Люди из следующих профессиональных групп чаще, чем население в целом, контактируют с больными туберкулезом:

Медицинские работники, которые будут контактировать с пациентами или клиническими материалами.
Сотрудники лаборатории, которые будут контактировать с пациентами, клиническими материалами или производными изолятами.
Ветеринары и персонал, например рабочие скотобойни, работающие с животными, чувствительными к туберкулезу.
Тюремный персонал, работающий напрямую с заключенными.
Персонал домов престарелых.
Персонал общежитий для бездомных и объектов размещения беженцев и соискателей убежища.

Невакцинированным туберкулин-отрицательным лицам в возрасте до 35 лет по этим профессиям рекомендуется пройти курс БЦЖ. Нет данных о защите, обеспечиваемой вакциной БЦЖ, когда она вводится взрослым в возрасте 35 лет и старше.

Не все медицинские работники подвержены одинаковому риску заболевания туберкулезом.Вероятно, существуют категории медицинских работников, которые подвергаются особому риску заболевания туберкулезом, и они должны быть частью оценки клинического риска, когда рассматривается возможность использования БЦЖ для медицинского работника старше 35 лет.

Путешественники и лица, собирающиеся проживать за границей

БЦЖ может потребоваться от ранее не вакцинированных лиц с отрицательным туберкулезом в зависимости от пункта назначения и характера поездки. Вакцина рекомендуется для лиц младше 16 лет, которые собираются жить или работать с местным населением более трех месяцев в стране, где ежегодная заболеваемость туберкулезом составляет 40/100 000 или выше.

Противопоказания

^[1]

Не следует вводить вакцину:

Тем, кто уже прошел вакцинацию БЦЖ.
Те, кто болел туберкулезом в анамнезе.
Пациенты с уплотнениями 6 мм и более после кожной пробы Манту с туберкулином.
Те, у кого была подтвержденная анафилактическая реакция на компонент вакцины.
Новорожденные в семье, где подозревается или подтвержден активный случай ТБ.
Люди с ослабленным иммунитетом в результате заболевания или лечения — например:
Пациенты, получающие кортикостероиды или другое иммуносупрессивное лечение, включая общее облучение.Ингаляционные стероиды не являются противопоказанием.
Тем, кто страдает злокачественными заболеваниями, такими как лимфома, лейкемия, болезнь Ходжкина или другие опухоли ретикулоэндотелиальной системы.

БЦЖ противопоказан ВИЧ-инфицированным лицам с симптомами. В таких странах, как Великобритания, где риск туберкулеза низкий, рекомендуется также воздерживаться от приема БЦЖ всем, кто заведомо или подозревается в ВИЧ, независимо от клинического статуса.

Меры предосторожности

^[1]

Незначительные заболевания без лихорадки или системных расстройств не являются вескими причинами для откладывания иммунизации.
Если человек серьезно заболел, иммунизацию следует отложить до полного выздоровления. Это сделано для того, чтобы не запутать дифференциальный диагноз любого острого заболевания, ошибочно приписывая какие-либо признаки или симптомы побочным эффектам вакцины.
Не следует вакцинировать людей с генерализованными септическими кожными заболеваниями. Если существует экзема, следует выбрать место иммунизации, свободное от кожных повреждений.

БЦЖ во время беременности не оказывает вредного воздействия на плод; тем не менее, рекомендуется избегать вакцинации, особенно в первом триместре, и по возможности откладывать вакцинацию до родов.Кормление грудью не является противопоказанием к БЦЖ.

Реакция иммунизации и уход за местом иммунизации

^[1]

Обычная реакция на успешную вакцинацию БЦЖ — уплотнение в месте инъекции, за которым следует локальное поражение, которое начинается в виде папулы через две или более недель после вакцинации. Он может изъязвляться, а затем медленно исчезать в течение нескольких недель или месяцев до заживления, оставляя небольшой плоский шрам. Это также может включать увеличение регионарного лимфатического узла до менее 1 см.

Нет необходимости защищать участок от намокания во время мытья и купания. Можно использовать временную сухую повязку до образования струпа, если появится какое-либо сочление.

Тяжелые реакции в месте инъекции, большие язвы с локальными выделениями, абсцессы и келоидные рубцы чаще всего вызываются неправильной техникой инъекции, чрезмерной дозировкой или вакцинацией лиц с положительным результатом на туберкулин.

Другие побочные реакции на вакцину включают головную боль, лихорадку и увеличение регионарного лимфатического узла более чем на 1 см, что может привести к образованию язв.Аллергические реакции (включая анафилактические реакции), более серьезные местные реакции, такие как образование абсцесса, и диссеминированные осложнения БЦЖ (например, остит или остеомиелит) возникают редко.

Все серьезные или необычные побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией БЦЖ (включая абсцессы и келоидные рубцы), должны регистрироваться и сообщаться в Комиссию по лекарственным средствам для человека через систему желтых карточек, а протоколы и методы вакцинации должны быть пересмотрены. Необходимо приложить все усилия для восстановления и выявления возбудителя любого поражения, представляющего серьезное осложнение.

Управление побочными реакциями

^[1]

Следует направлять людей с тяжелыми местными реакциями (изъязвление более 1 см, казеозные поражения, абсцессы или дренаж в месте инъекции) или с регионарным гнойным лимфаденитом с дренированием пазух после вакцинации БЦЖ к терапевту или педиатру для исследования и лечения.

Прилегающий, нагноившийся или фистулированный лимфатический узел может потребовать разреза и дренирования.

Распространенную инфекцию БЦЖ следует направить к терапевту или педиатру за консультацией к специалисту; обычно требуется системное противотуберкулезное лечение в соответствии с текущими рекомендациями по ведению M.bovis инфекция. Тесты in vitro показали, что эффективны и изониазид, и рифампицин. Однако неясно, эффективны ли пероральные антибиотики (изониазид, эритромицин или комбинация изониазид плюс рифампицин) для лечения заболевания, вызванного БЦЖ. ^[3]

Будущие разработки

БЦЖ неэффективна для защиты от туберкулеза легких у взрослых в тех частях мира, где больше всего необходима хорошая вакцина. ^[4] Разрабатывается много новых вакцин.^[5] Новые кандидаты включают живые аттенуированные M. tuberculosis , рекомбинантную БЦЖ, ДНК-вакцины и гибридные белки с новыми адъювантами, и все они направлены на обеспечение более сильного и продолжительного иммунного ответа в гетерогенных популяциях.

Диагностика, исследования, ведение и лечение

Обзор

Что такое ночное недержание мочи?

Ночное недержание мочи, также известное как ночной энурез, представляет собой случайное или непроизвольное выделение мочи во время сна.Ночное недержание мочи — распространенная проблема среди детей, даже после того, как они приучили себя пользоваться туалетом.

Большинство детей постепенно перестают мочиться в постель по мере взросления. Обычно дети перестают мочиться в постель в возрасте от 3 до 5 лет. Ночное недержание мочи считается проблемой, если ребенок старше 7 лет продолжает мочиться в постель два или более раз в неделю в течение как минимум трех месяцев подряд.

Хотя ночное недержание мочи не является серьезным заболеванием, оно может вызвать стресс для ребенка и семьи.Детям, которые мочатся в постель, может быть стыдно или неловко. Они могут избегать участия в каких-либо мероприятиях, например ночевках или кемпинге, потому что опасаются, что могут намочить постель, пока они находятся вдали от дома.

Существует ли несколько типов ночного недержания мочи?

Да. Существует два основных типа ночного недержания мочи — первичный и вторичный ночной энурез:

Первичный ночной энурез — это состояние, при котором человек никогда не оставался сухим в течение ночи в течение шести месяцев подряд или дольше.
Вторичный ночной энурез — это состояние, при котором ребенок снова начал мочиться в постель после того, как не мочился в постель в течение шести или более месяцев. Вторичный энурез, скорее всего, вызван медицинским или психологическим состоянием.

Насколько распространено ночное недержание мочи?

Около 5 миллионов детей в Соединенных Штатах мочатся в постель. Чаще это происходит у детей младшего возраста — около 30% детей в возрасте 7 лет и младше и около 5% детей 10-летнего возраста.Примерно 2–3% людей старше 18 лет страдают первичным ночным энурезом. Ночное недержание мочи чаще встречается у мальчиков.

Симптомы и причины

Что вызывает ночное недержание мочи?

Обычно нет ни одного медицинского или психологического состояния, вызывающего ночное недержание мочи. У небольшого процента детей действительно есть заболевание, из-за которого они мочатся в постель. Чаще есть множество факторов, которые могут вызвать ночное недержание мочи, в том числе:

Семейный анамнез : Дети, чьи родители или родители страдали от недержания мочи, чаще мочатся в постель.
Запор : Давление из-за лишнего стула внутри прямой кишки может мешать нервным сигналам, которые мочевой пузырь посылает в мозг. Полная прямая кишка также может уменьшить количество мочи, которое может удерживать мочевой пузырь, или предотвратить его полное опорожнение во время мочеиспускания.
Гормоны : гормон под названием вазопрессин ограничивает объем мочи, производимой организмом в течение ночи. Вазопрессин работает, заставляя воду в моче реабсорбироваться кровотоком, поэтому меньший объем мочи попадает в мочевой пузырь.Дети, у которых не вырабатывается достаточное количество вазопрессина, с большей вероятностью будут мочиться в постель.
Малая функциональная емкость мочевого пузыря : Дети с небольшой функциональной емкостью мочевого пузыря имеют мочевой пузырь нормального размера, но они чувствуют, что их мочевой пузырь полон, даже когда мочевой пузырь все еще может удерживать больше мочи. Они, как правило, чаще мочатся в течение дня и могут внезапно побежать в ванную, чтобы предотвратить несчастный случай. Они также чаще мочатся в постель ночью.
Неспособность проснуться ночью: Иногда дети не могут проснуться вовремя, чтобы добраться до ванной.Когда мочевой пузырь наполняется мочой, он посылает сигнал в мозг, который посылает сигнал обратно в мочевой пузырь, чтобы он расслабился, чтобы он мог удерживать больше мочи. Полный мочевой пузырь продолжает посылать сигналы в мозг, чтобы ребенок проснулся. Ночное недержание мочи возникает, когда ребенок еще не научился реагировать на эти внутренние сигналы.
Психологические или эмоциональные проблемы: Эмоциональный стресс, вызванный травмирующими событиями или нарушением обычного распорядка дня ребенка, может вызвать ночное недержание мочи. Например, переезд в новый дом, поступление в новую школу или смерть любимого человека могут вызвать эпизоды ночного недержания мочи, которые со временем станут менее частыми.
Сексуальное насилие: В некоторых случаях дети, которые снова начинают мочиться в постель после того, как научились оставаться сухими, могут стать жертвами сексуального насилия. К другим признакам жестокого обращения относятся:
Заболевания: Заболевания, связанные с ночным недержанием мочи, включают инфекции мочевыводящих путей, диабет, серповидно-клеточную анемию и апноэ во сне. Причинами также могут быть неврологические проблемы или аномалии почек или мочевого пузыря. Если ночное недержание мочи повторяется после того, как ребенок был сухим в течение шести или более месяцев, это может быть связано с заболеванием.

Диагностика и тесты

Как диагностируется ночное недержание мочи?

В большинстве случаев педиатр ребенка сможет определить, является ли заболевание причиной ночного недержания мочи, изучив подробную историю болезни и проведя физический осмотр. Врач может запросить анализ мочи, чтобы исключить инфекцию мочевыводящих путей.

Если ваш врач подозревает, что ночное недержание мочи вызвано заболеванием, он, вероятно, назначит анализы крови или радиологическое исследование.

Ведение и лечение

Как лечится ночное недержание мочи?

Если нет медицинской причины для ночного недержания мочи, ваш врач может дать советы по лечению этого состояния. Ночное недержание мочи можно лечить путем изменения поведения ребенка или с помощью различных пероральных (принимаемых внутрь) лекарств.

Какие изменения я могу внести в поведение или распорядок дня моего ребенка, чтобы справиться с ночным недержанием мочи?

Ваш лечащий врач может предложить для начала попробовать изменить поведение. Поведенческие методы — это изменения, которые вы можете внести в ночной распорядок вашего ребенка, не требующие приема лекарств.Эти методы могут включать:

Ограничение жидкости перед сном: Не давайте ребенку ничего пить по крайней мере за два часа до сна. Убедитесь, что ваш ребенок пьет много жидкости в течение дня.
Сходить в туалет перед сном: Убедитесь, что ваш ребенок идет в ванную и полностью опорожняет мочевой пузырь перед сном.
Тревога при энурезе: Это устройство, которое издает громкий шум или вибрирует, чтобы разбудить ребенка, когда он или она начинает мочиться в постель.В нем есть датчик влажности, который включает будильник, чтобы ребенок мог проснуться и закончить мочеиспускание в ванной. Со временем ребенок учится просыпаться, когда он или она чувствует ощущение наполненного мочевого пузыря, и в конечном итоге может спать всю ночь без необходимости мочиться. Этот метод может занять несколько месяцев.
Терапия мочевого пузыря: Этот подход направлен на постепенное увеличение функциональных возможностей мочевого пузыря, заставляя ребенка ждать, чтобы пойти в туалет.Увеличение времени между посещениями туалета помогает увеличить мочевой пузырь, чтобы он мог удерживать больше мочи.
Консультация: Психологическое консультирование может быть эффективным в случаях, когда ребенок пережил травмирующее событие или страдает от заниженной самооценки из-за ночного недержания мочи.

Какие лекарства я могу дать моему ребенку от ночного недержания мочи?

Следующие препараты могут использоваться отдельно или в сочетании с поведенческими методами для лечения ночного недержания мочи:

Десмопрессин : Это искусственная версия гормона вазопрессина, который заставляет почки вырабатывать меньше мочи.Он эффективен примерно в половине случаев, с лучшими результатами у детей старшего возраста с нормальной емкостью мочевого пузыря. Препарат может снизить уровень натрия у детей, которые его принимают, поэтому вам следует ограничить количество жидкости, которую ребенок пьет после ужина.
Оксибутинин: Этот препарат используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря за счет уменьшения сокращений мочевого пузыря. Его можно использовать вместе с десмопрессином или методом тревоги при энурезе. Это может быть эффективным для детей, которые мочатся в постель более одного раза за ночь, а также у которых есть дневное недержание мочи.
Имипрамин : Этот препарат эффективен в 40% случаев, но его следует применять с осторожностью из-за риска серьезных побочных эффектов.

Перспективы / Прогноз

Будет ли ночное недержание мочи для моего ребенка долговременной проблемой?

Ночное недержание мочи обычно не длится вечно. Лишь 1-2% взрослых мочатся в постель. Может потребоваться время, чтобы справиться с ночным недержанием мочи и, в конечном итоге, прекратить ее, но это заболевание излечимо. Это может стать серьезным стрессом как для детей, так и для родителей.Важно помнить, что ваша медицинская бригада всегда рядом, чтобы оказать вам поддержку и помочь в это время. Обратитесь к своему лечащему врачу, чтобы обсудить любые вопросы, связанные с лечением или лечением, которые могут у вас возникнуть.

Если намочить Манту, это как-то повлияет на результат? Влияние воды на манту Сколько манту нельзя мочить подростку.

Каждому ребенку делаю разные прививки. В первый год жизни вводят больше вакцин, чем в последующие годы.Также по истечении этого срока ребенок начинает проводить Именно о ней и пойдет речь в этой статье. Вы узнаете, сколько нельзя мочить Манту, и нужен ли вообще такой запрет. Также узнайте, какие мифы связаны с этой реакцией.

Почему нельзя намочить Манту?

Сколько можно ребенку не мочить Манту и почему? Это вопрос, который многие врачи слышат в своих кабинетах. Это утверждение пришло к нам из древних времен. Затем наносили прямо на поцарапанный участок кожи.При этом врачи категорически запретили контакт с какой-либо жидкостью до проверки реакции. В противном случае результат может быть недействительным или ложноотрицательным. Поцарапанная кожа заживала очень долго, и нанесенное вещество можно было просто смыть водой. Именно поэтому такое воздействие на обработанный участок было категорически запрещено.

Прививка Манту: сколько можно не мочить?

При проведении туберкулиновой пробы врачи запрещали контакт с любыми жидкостями в обозначенной зоне на срок до трех дней.Многие лаборанты считают, что снять возникшую реакцию можно уже на вторые сутки после нанесения вещества, но принято придерживаться трехдневного перерыва. Чаще всего пробу Манту делают в самом начале, это позволяет оценить результат уже в конце этого периода.

Сколько дней нельзя мочить Манту: миф и реальность

В настоящее время проба Манту проводится путем подкожного введения препарата. Несмотря на это, многие врачи придерживаются единого и неопровержимого мнения, что вакцина не должна подвергаться воздействию какой-либо жидкости.»Сколько можно намочить Манту?» — спрашивают неопытные родители. На этот вопрос врачи дают однозначный ответ: «До проверки реакции». Так ли это на самом деле?

Опытные специалисты не могут дать вразумительного ответа на вопрос, сколько манту нельзя замачивать. Это происходит только потому, что на вакцину можно наносить жидкость. В связи с тем, что в настоящее время туберкулиновая проба вводится непосредственно под кожу, вода не может попасть на нее и нарушить реакцию.В таком случае, сколько можно мочить Манту?

Врачи говорят, что сразу после введения пробы не стоит специально идти и класть руку под воду. Капля жидкости может попасть через неплотный прокол и повлиять на реакцию образца. Но следует учесть, что уже через час лунка забивается свернувшейся кровью и не дает проникнуть внутрь различным жидкостям. Доказано, что этот процесс происходит гораздо раньше. Однако врачи перестраховываются и просят родителей убедиться, что их ребенок не получит вакцину в течение следующего часа.

Дополнительная информация

Помимо воды, на реакцию могут влиять многие факторы. Так, место введения пробы Манту нельзя чесать, тереть, а тем более прокалывать. В противном случае реакция может быть ложноположительной. При этом врачи назначают соответствующее лечение, которое не принесет никакой пользы здоровому организму. Также перед проведением Манту стоит учесть сроки вакцинации. Предыдущая вакцинация может повлиять на реакцию.Особенно, если использовались живые бактерии и микроорганизмы.

Подведение итогов и заключение

Теперь вы хорошо знаете, сколько Манту нельзя мочить ребенку или подростку. При проведении теста стоит поговорить со своим педиатром и выяснить все тонкости этого теста. Опытный специалист подскажет точное время, в которое нельзя воздействовать на место укола различными жидкостями. Также необходимо помнить, что когда врач разрешает мочить пробу Манту, это вовсе не означает, что нужно принимать горячую ванну или посещать баню.Откажитесь от подобных процедур на ближайшие дни. Отдавайте предпочтение светлой душе. Только в этом случае реакция будет максимально точной и достоверной.

Сделайте все прививки вовремя. Проба Манту проводится ежегодно примерно в одно и то же время. Реакция снимается через три дня после приема препарата.

Можно смириться с таким выбором своих детей, смириться с тем, что ваши мечты о внуках, о какой-то карьере, не нашедшей себя на свете, летят в ад….

284

Аноним

Я мать девушки-монстра: монстру тринадцать лет, он не страшный, не злой, он очень рациональный и целеустремленный: будет учиться у Бауманского, он никогда не женится, господа не интересуют , ребята — «ужос, чего следует избегать от слова« категорически ».
Это, собственно, и была программа чудовища сейчас. Декларация. Декларация. Скажем, чушь собачья? Как бы там ни было! Началась беда! алгебра C закреплена на твердом теле A.Приобретены очки без диоптрий — «Мне не нужен шоколад, я не вижу шоколада». Весь гардероб в клетке и выращен черным. Все! Процесс пошел …
Мы что, теряем?
Скажите, как мама, есть ли у меня надежда?

144

Тарента

Добрый вечер! С моим бывшим мужем мы встречаемся с 2012 года. Уже было много хорошего и плохого, сразу скажу, характер у него непростой, но я всегда любила его. После 6 лет отношений я наконец забеременела, да еще и двойняшкой! Но когда нашим дочерям было уже 8 месяцев, он ушел от нас, через месяц его отсутствия я подала на развод.А через пол года закончил ремонт в квартире (не без помощи родителей, конечно, во время ремонта мы с ними жили). Итак, в мае этого года, когда мы вернулись, он стал к нам в гости. Потом я узнал, что он уже состоял в отношениях (ему 31 год, а его свиной мордашке 18 лет, а с 15 даже флиртовал). Я, конечно, был шокирован, но ради дочерей перестала злиться на него, да и сама вскоре его простила .. В итоге он «вроде как» с нами, но в то же время »и нет».Все разговоры о возвращении домой вызывают у него словесный понос и множество способов бороться. Он просто тупо ходит к нам в гости 2-3 раза в неделю и тоже живет отдельно от нас. Всегда что-то дарит детям, никогда не ходит с пустыми руками. Но ничего серьезного за возвращение в семью он не берется! Я уже устал .. Помогите советом, что вообще делать? Дети его любят, я тоже простила, люблю его .. Как вы думаете, есть ли шанс восстановить семью? …

108

Аноним

Затягивать не буду, сразу скажу.Я не люблю певца Александра Малинина и его семью как человека, конечно, особенно его жену Эмму. Под маской «ухоженности, женственности, интеллекта» — хищная, самоуверенная, властная и высокомерная женщина. Если кто-то не в теме, поднимите историю с внебрачной дочерью Малинина от О. Зарубиной и реакцией на это Эммы, и все встанет на свои места. Возникает вопрос: почему и почему мы, обычные люди, допускаем и поддерживаем таких персонажей, «восхищаемся» их эксклюзивностью в комментариях, кормим и поддерживаем их в том мнении, что они чего-то стоят, это просто клоуны для развлечения публики и живем за наш счет, нас тоже презирают.Действительно невозможно включить телевизор, открыть интернет везде, эти «артисты».

104

Гербера

Мы сегодня вечером собирались в гости к друзьям, сто лет не виделись, многое скучали, вчера созвонились, все обсудили. Вечером у сына температура 39,4. Всю ночь бегала к нему, меряла температуру, напоила, давала лекарства. Сейчас замерил, а на градуснике 40 симптомов нет, пока нет больше.Снижаю температуру и лечу горло, вроде в горле болит
У дочери сегодня ЕГЭ по русскому, вышла из дома в 7-45, экзамен в 10. В 10-10 звонит классный руководитель. и спрашивает, где ее дочь, как будто она не приехала. Руки онемели, язык пропал. Ой, говорит он, я посмотрю наверх и перезвоню тебе. Звоню дочке, телефона конечно нет. Ноги ватные, трясутся, голова не понимает от волнения, за 5 минут перед глазами промелькнула вся моя жизнь.Через 5 минут звонит учительница и говорит, что она уже там, пришла раньше и поднялась наверх. Ну вот почему нельзя было сначала проверить, а потом позвонить и свести с ума маму?
Короче настроение ниже плинтуса, моральное и физическое состояние где-то на одном месте.

104

Реакция Манту (туберкулиновая диагностика) — это специальный внутрикожный тест, с помощью которого можно определить особенности реакции организма на введение туберкулина. Этот препарат содержит мертвые элементы туберкулезных бактерий. Детям детсадовского и школьного возраста регулярно проводится внутрикожная проба. Он позволяет определить, подвержены ли мальчики и девочки туберкулезу. Довольно часто у родителей возникает вопрос, можно ли мочить Манту? Сколько дней можно не мочить Манту? С помощью этой статьи вы узнаете ответы на все интересующие вопросы.

Процедура введения туберкулина довольно проста. Медсестра или врач вводит небольшое количество специальных экстрактов микробактерий в предплечье.После этого у ребенка развивается характерная аллергическая реакция организма в месте укола. Ровно через три дня проба Манту немного увеличится и покраснеет. Лучше не мочить и снова не расчесывать. В противном случае результаты могут быть неверными.

Этот тест имеет огромное количество положительных отличий. Доступно всем детям до определенного возраста. Требуемый результат можно получить уже через три дня после введения туберкулина. При соблюдении всех аспектов и правил такая проверка очень точна.

Положительный результат диагностирует отклонение состояния организма от нормы. В этом случае ребенку необходимо сделать прививку. Если необходимая вакцинация уже сделана в возрасте 7 лет, то проба Манту в основном продемонстрирует реакцию организма на мертвые бактерии туберкулеза. Не волнуйтесь, если диаметр пуговицы больше 0,5. Это не значит, что ваш ребенок болен этим опасным заболеванием, необходимо пройти дополнительное обследование. В этом случае лучше всего проконсультироваться с врачом.

Как вода влияет на образец

С реакцией Манту связано огромное количество мифов. Среди детей ходят слухи, что из-за воздействия воды на место укола можно даже заболеть туберкулезом. Вопрос, почему нельзя мочить Манту, возникает довольно часто.

— предшественник Mantoux .
Сделана путем нанесения характерных надрезов на коже. У детей на предплечье появлялись небольшие ранки, которые очень часто инфицировались при контакте с грязной водой.Именно с этого времени и появилось суеверие, что нельзя долго мочить руку. На данный момент образец Birke считается устаревшим. На смену ему пришел более современный аналог — Манту. Внутрикожная инъекция имеет много преимуществ. Этот метод туберкулиновой диагностики свел к минимуму количество факторов, которые могли повлиять на правильность результатов.

Как долго избегать контакта с водой

Если вас интересует вопрос, сколько нельзя смачивать Манту, то можете перестать волноваться.Небольшой контакт с водой не повлияет на эффективность пробы. Вы можете смело мыть руки, а также принимать душ даже в первый день после занятий Манту. Количество жидкости должно быть достаточно большим, чтобы влиять на реакцию, происходящую под кожей.

Есть несколько случаев, когда Манту лучше не мочить. Старайтесь избегать длительных ванн, не используйте мочалку на предплечье. Если слишком сильно потереть место прокола, можно его расчесать. Красное пятно увеличится в несколько раз.

Старайтесь не купаться в бассейнах и пресноводных озерах, а также в морях. Для многих детей выборка затем увеличивается в несколько раз.

Факторы, которые могут повлиять на Манту

Есть ряд других факторов, которые могут повредить целевой участок кожи. Нельзя накладывать повязку на место укола, а также интенсивно расчесывать и растирать спиртом целевой участок. Не закрывайте красное пятно скотчем. У многих детей возникает специфическая аллергическая реакция после нанесения йода, увлажняющего крема, геля для душа или мыла.В этом случае смачивать Манту можно простой водой.

Внутренние аспекты тела также могут влиять на размер пятна. Прививки влияют на иммунную систему. Манту можно делать через определенный промежуток времени после вакцинации (ориентировочный срок — 1 месяц). Также не рекомендуется делать пробу в процессе лечения кожных заболеваний и аллергии. Ребенок должен быть полностью здоровым и не жаловаться на простуду.

Что делать, если на Манту попало много воды

Если вы все-таки промокли от реакции Манту, не нужно паниковать.Промокните насухо мягким полотенцем. Скорее всего, покраснение не сильно увеличится в размерах. Если через три дня пятно стало чрезмерно большим, сообщите о том, что на место инъекции попала жидкость.

После укола родители должны постоянно следить за действиями ребенка во время принятия душа и мытья рук. Объясните детям основные правила, которым нужно следовать после теста. Не стоит особо беспокоиться о том, как долго нельзя мочить Манту своему ребенку. Попадание жидкости не повлияет на размер пятна, но для получения точных результатов рекомендуется минимизировать контакт воды с предплечьем.

Краткие выводы по теме

Таким образом, мы узнали, почему нежелательно мочить Манту. Если все же на пробу попало много воды и красное пятно сильно увеличилось в размерах, рекомендуется через некоторое время повторно пройти процедуру туберкулиновой диагностики. Также дополнительно поговорите с опытным специалистом, квалифицированный врач с радостью ответит на все ваши вопросы.

Помните, что реакцию Манту можно смачивать.Его нельзя расчесывать и долго держать под водой.

Существует множество заблуждений, связанных с поломкой Манту, возникающих из банального недоразумения. В результате у нас появляются обеспокоенные родители, которые начинают всерьез сомневаться в необходимости образца. Часто взрослых беспокоит следующее — можно ли мочить Манту? Детей всегда предостерегали от этого, и если случалось так, что в место укола попадала вода, начиналась настоящая паника. Споры продолжаются и по сей день.

Большинство людей до сих пор склоняются к мнению, что смачивание Манту — не лучшая идея. Есть смысл перестраховаться, но иногда дело не только в перестраховании, но и в общем убеждении, что попадание воды сильно искажает результат. Из-за этого врачей часто спрашивают, сколько нельзя давать Манту ребенку и что делать, если это все же случилось, и им приходится повторять то же самое еще раз.

Другие люди, более продвинутые, давно отказались от этого стереотипа и относятся к нему скорее с юмором, чем серьезно.Такая модель поведения может показаться излишне беспечной, с другой стороны, чрезмерная тревожность — не самое приятное бремя, особенно если особых причин для этого беспокойства может и не быть.

Какая самая правильная точка зрения?

Попробуем разобраться, приведя несколько аргументов в пользу второго мнения:

На основании этих аргументов можно сделать следующий вывод: сторонники второго мнения не отрицают возможность взаимодействия туберкулина с водой и , как следствие, искажение результата.Однако они позиционируют прямое взаимодействие при попадании воды на кожу как изобретение.

Почему говорят, что Манту мочить нельзя?

Фактически, когда-то утверждение о том, что смочить образец абсолютно невозможно, было оправдано, но со временем оно значительно отошло от истины. Чтобы понять причину возникновения этого стереотипа, обратимся к истории.

Причина в том, что раньше методика проведения вакцинации была совсем другой.Если сейчас туберкулин вводят внутрь, то до этого проба наносилась на кожу и, соответственно, любое попадание жидкости приводило к прямому взаимодействию с туберкулиновой пробой. Причем вода могла просто смыть вещество.

Однако с тех пор медицина продвинулась вперед, методика тестирования претерпела колоссальные изменения, но стереотип не устарел.

Врачей часто спрашивают, сколько дней нельзя мочить Манту, и врач часто отвечает, что этого следует воздерживаться до проверки реакции, но это не совсем правильный ответ.Точного ответа в принципе не существует, именно потому, что еще можно смочить место укола, соблюдая меры предосторожности. Если вы не допускаете попадания воды на кожу, бояться нечего.

Узнав об особенностях кнопочного теста, можно прийти к выводу, что риск взаимодействия туберкулина с водой на самом деле минимален.

Под кожу вводится минимальная доза туберкулина, которая не наносит вреда детскому организму. Врач делает укол в предплечье, и через некоторое время на месте укола появляется кнопка, которая позже определяет, будет ли реакция положительной, отрицательной или сомнительной.Отрицательный манту — самый неприятный результат.

Появление пуговицы объясняется высокой концентрацией лимфоцитов, которые, скапливаясь в одном месте, образуют уплотнение. Эпителиальная ткань в месте инъекции становится красной.

Выше уже было сказано, что реакция может быть не только положительной или отрицательной, но и сомнительной. Давайте рассмотрим каждый из возможных исходов.

Положительная реакция — это тот результат, которого так страшно боятся все родители.Именно из-за него стереотип о том, что Манту нельзя мочить, стал буквально нерушимым. Но это не вся правда. На самом деле положительная проба Манту не всегда свидетельствует о том, что у ребенка туберкулез.

Есть много факторов, которые могут повлиять на результат, исказив его — ошибка врачей, аллергическая реакция на один из компонентов туберкулина, недавно перенесенная инфекция и многое другое. Чаще всего после проведения необходимых исследований можно получить достаточно конкретный ответ на вопрос, болен ли у ребенка туберкулез.Положительная реакция характеризуется наличием папул.

В свою очередь при положительной реакции размеры папул разные. Наибольшая опасность присутствует, если размер превышает 1,7 сантиметра, наблюдаются язвы. Некоторые выделяют такой результат как отдельную гиперергическую реакцию. Она говорит не только о наличии в организме возбудителя туберкулеза, но и о том, что болезнь уже началась. Детей с этими симптомами следует немедленно направить для лечения к врачу-специалисту.

Отрицательная реакция противоположна положительной. Соответственно, все надеются его получить. Подобный результат характеризуется полным отсутствием папул. Это связано с тем, что организм не контактировал с возбудителем туберкулеза или смог справиться с инфекцией. Так или иначе, угроза жизни и здоровью ребенка в этом случае полностью отсутствует.

Спорный ответ, попросту говоря, не так плох, как положительный, но недостаточно хорош.Это дает повод для беспокойства, и некоторые исследования все же могут потребоваться. Чаще всего тревога ложная, а микобактерии туберкулеза отсутствуют. Рекомендуется это проверить. Для этой реакции характерно отсутствие папул в месте укола, но наблюдается покраснение эпителиальной ткани.

Что будет, если намочить Манту?

Само по себе попадание Манту на кожу безвредно, но исключения в этом случае не избежать.

Некоторые медицинские работники считают, что определенный риск все же существует, и для такого мнения есть несколько причин:

Сама вода может содержать инфекцию, и, если она попадет под кожу, это может отрицательно повлиять не только на результат, но и здоровье ребенка.
Некоторые врачи предсказывают непредсказуемую реакцию, даже если просто потереть место укола мочалкой, но в последнее время такое мнение называют заблуждением.

Но это не полностью раскрывает, почему, по мнению некоторых, нельзя мочить Манту. Ведь сами врачи признают, что, хотя риск существует, искажать реакцию вовсе не обязательно. Однако лучше не подвергать ребенка ненужной опасности. Отчасти из-за этого, если врачей спросят, когда мочить Манту, они рекомендуют подождать, пока не появятся результаты.

Сразу возникает вопрос: что делать, если по неосторожности ребенок намочил Манту? Прежде всего, нужно сохранять спокойствие. Чрезмерная паника обычно только усугубляет подобные ситуации. При воздействии воды на Манту необходимо помнить, что оно не всегда бывает отрицательным. Никаких последствий быть не может.

Через некоторое время следует внимательно проанализировать ситуацию: изменился ли размер папулы? Если вы заметили, что его диаметр действительно увеличился, вы должны сообщить об этом врачу, чтобы он учел действующий фактор при интерпретации результата.В большинстве случаев попадание воды на кожу никак не влияет на вакцинацию Манту.

Рассмотрим подробнее факторы, благодаря которым реакция может быть положительной при отсутствии в организме ребенка палочки Коха.

Некоторые из них уже перечислены выше:

Вам следует подождать не менее месяца, прежде чем делать прививку Манту, если ребенок ранее был вакцинирован. Следует помнить, что вакцинация подразумевает введение в организм возбудителя того или иного заболевания, следовательно, кнопка будет очень большой, и никаких положительных результатов такая проверка не даст.Кроме того, компоненты вакцины могут спровоцировать аллергическую реакцию.

Аллергическая реакция обычно возникает именно на компоненты туберкулиновой пробы. Как и в предыдущем случае, кнопка может увеличиваться до очень большого размера. Причина в следующем: проба Манту — это тест на аллергию, поэтому он очень чувствителен к возникновению любой аллергии, даже если она не связана с компонентами теста.

Неблагоприятные жилищные условия — еще один фактор, который нельзя упускать из виду.Отчасти это можно объяснить еще одним стереотипом, что туберкулез — болезнь бедных. Но это будет не совсем правильно, ведь заболеть туберкулезом может любой. Плохие условия только способствуют этому и могут даже повлиять на результаты туберкулиновой пробы. Выбросы химических заводов, выхлопы автомобилей могут спровоцировать отравление организма. Последует воспалительный процесс, который кнопка будет воспринимать и усиливать.

Недаром врачи всегда перед обследованием спрашивают ребенка, не болел ли он недавно инфекционным заболеванием.Если с момента выздоровления прошло менее четырех недель, проводить анализ не стоит — не только результат может полностью расходиться с реальным положением вещей, но и введение туберкулина может негативно сказаться на здоровье ребенка из-за ослабленная иммунная система. Лучше не рисковать и немного подождать.

Хронические заболевания также искажают исход, поэтому о них следует сообщать заранее. К тому же даже банальный насморк может стать причиной ошибочного результата — туберкулиновая проба ко всему этому чрезвычайно чувствительна.

Вся эта информация вызывает у родителей резонный вопрос: а стоит ли вообще подвергать ребенка такому риску и подписывать согласие, если можно от всего этого отказаться и ни о чем не беспокоиться? Это их право. Но им нужно понимать, что, отказываясь от вакцинации, они подвергают ребенка еще большему риску. Если болезнь вовремя не выявить, последствия будут плачевными.

Одной из самых важных прививок в современном мире является вакцинация от туберкулеза.Но для его проведения дети сначала проходят обследование на туберкулез, который называется манту. Эта, казалось бы, безобидная вакцинация не всегда однозначно воспринимается родителями. Более того, не все врачи объясняют, что делать после его проведения. Самый главный вопрос для мамы — это вопрос, сколько дней нельзя мочить манту и почему.

Сразу скажу, что манту не вакцина в обычном понимании этого термина. Это просто тест, с помощью которого врач может определить, есть ли в организме малыша возбудители туберкулеза.

Плавание с манту или нет — миф или реальность

Можно поспорить, сколько манту нельзя мочить долго. Некоторые врачи разрешают купать ребенка в день обследования, но запрещают протирать место укола мочалкой. Другие врачи рекомендуют воздержаться от водных процедур в течение от 24 до 96 часов после обследования. Эту точку зрения поддерживает большинство специалистов, полагаясь не столько на результаты манту, сколько на то, что любая вакцинация, даже диагностическая, является стрессом для малыша.Его организм в данный момент вынужден работать в усиленном режиме, пытаясь справиться с введенными «гостями», и то, как организм поведет себя в сочетании с купанием, предсказать сложно.

Кроме того, врачи утверждают, что мочить манту невозможно еще и потому, что ряд нежелательных веществ, которые содержатся в водопроводной воде, могут попасть в открытую рану при купании. Таким образом, можно размыть реальную картину диагностического исследования, что может вызвать ряд негативных последствий — повторная вакцинация, посещение противотуберкулезного диспансера и т. Д.

Но так ли это на самом деле? Как уже упоминалось выше, манту — это не вакцина, а всего лишь туберкулиновая проба. Он не предназначен для защиты малыша от того или иного заболевания, а служит лишь для оценки текущего здоровья малыша. Основная цель Манту — это возможность поставить точный диагноз наличия или отсутствия в организме возбудителей туберкулеза. Образец делается внутрикожно, и препарат не вводится по тому же алгоритму, что и другие вакцинации. Поэтому, чтобы вода попала в то же место, куда вводили пробу манту, ее нужно будет перелить с помощью шприца.Иначе жидкость не может попасть внутрь кожи. Ну не будете ли вы ребенку воду колоть? Поэтому поверье о запрете мочить манту можно смело назвать мифом.

История мифа

Все мы знаем, что определенные предубеждения возникают не на пустом месте. Точно такая же ситуация и с манту. Миф о том, что манту боится воды, исходит из истории. Еще в конце 1960-х тест на туберкулез вводили не внутрикожно, а через кожу.В то время практиковались тест Коха и тест Пирке. Эта диагностическая процедура выглядела следующим образом:

Раствор препарата капали на кожу ребенка.
Царапины (небольшие зазубрины) были нанесены непосредственно вдоль раствора.
Затем мы посмотрели на результаты.

Эта форма диагностики, естественно, предполагает отсутствие раздражающих факторов в месте проведения теста. Помимо того, что в такие царапины вместе с водой могли попасть любые болезнетворные организмы, вода могла просто вымыть лекарство из выемок.Чтобы избежать подобных ситуаций и полноценно провести диагностику, родителям категорически запретили мочить место вакцинации в первые сутки, и у них даже не возник вопрос, почему нельзя мочить манту.

Но современный мир не стоит на месте. Сегодня практически забыли, что раньше диагностика проводилась совсем другим методом. Но до сих пор продолжают вспоминать то, что было запрещено в то время. И не все врачи готовы взять на себя ответственность и кардинально изменить предвзятое мнение.Поэтому можно смело сказать, что десятилетия стереотипов не прошли даром.

Что можно, а чего нельзя

Если вы один из тех родителей, которые предпочитают «переборщить», а не «переборщить», то вам лучше даже не вдаваться в вопрос, может ли купание повлиять на реакцию манту ребенка. Для вас идеальным вариантом будет отказ от купания на рекомендованный срок. Так что на всякий случай. Но даже если вы решили не купать малыша после вакцинации, то должны знать, как и сколько нужно защищать руку и что делать категорически запрещено.

Не заклеивать руку ребенка пластырем в месте укола.
Тереть место пробы категорически запрещено. Если расчесать руку ребенка, можно смазать диагностическую картинку.
Если у ребенка началась сильная реакция («пуговица» стала красной и опухшей), не пытайтесь помочь ребенку дома. Только врач должен сделать окончательное заключение и назначить соответствующее обследование.
Не мажьте руку бриллиантовым зеленым или перекисью водорода.
Не наносите согревающие мази на место укола.
Не наносите кремы на кожу ребенка хотя бы на один день.
Не водите ребенка в баню.

Вопрос о том, сколько времени нужно, чтобы защитить руку ребенка от физических воздействий, решается довольно просто. Только запомните, что сказал врач — реакция на манту наступает через 48-72 часа. Именно через три дня можно полностью забыть обо всех проблемах, связанных с манту.И даже самые впечатлительные мамы, которые побоялись лишний раз дотронуться до руки ребенка, смогут без страха искупать малыша, намочить руку и жить полноценной жизнью.

Возможные реакции Манту

Решен вопрос, через какое время после манту можно мыться. Остался неясным только вопрос о том, что такое реакция Манту. Вы можете прочитать об этом подробнее. Короче говоря, можно сказать одно — туберкулиновая проба, а точнее реакция на нее, может показать лишь небольшую часть информации о том, насколько распространен туберкулез у каждого конкретного человека.И первая проба манту часто бывает ошибочной, поскольку инородные «тела» организм встречает впервые. Так что не паникуйте. Самое главное — прислушиваться к рекомендациям врачей и соблюдать элементарные правила гигиены.

Можно ли мочить реакция манту: Медицинская клиника в Строгино Студио Смайл

Можно ли мочить манту — Лайфхакер

Что такое проба Манту

Можно ли мочить манту

Почему много лет говорили, что мочить манту нельзя

Сколько нельзя мочить манту прививку?

Главный фтизиатр Минздрава разрешил мочить Манту — Наука

Главный фтизиатр Минздрава разрешил мочить пробу Манту — Общество

Социально благополучные болеют чаще

Диаскинтест и реакция Манту платно в клинике МедиАрт в ЗАО Москвы

Реакция манту

Когда необходимо делать пробу Манту?

Диаскинтест

Результаты теста и их оценка

Когда необходимо делать Диаскинтест ребенку?

Зачем проводить эти пробы так часто?

Рекомендации медицинских сестер

показания, побочные эффекты, отличия от Манту

О туберкулезе

Мнение эксперта

Процесс проведения теста

Можно ли мочить манту?

Различия реакции манту и диаскинтеста

За счет чего достигается такая точность?

Показания к тесту

Противопоказания к тесту

Результаты теста и их оценка

Побочные действия

Диаскинтест – цена в Москве

Наши специалисты

Список литературы

Гиперчувствительность IV типа — обзор

Гиперчувствительность IV типа (гиперчувствительность замедленного типа)

Abstract

Введение

Материалы и методы

Настройка исследования

Предметы исследования

Материалы

Получение антигенов мембран бактериальных клеток

ТСТ

Образцы крови

Анализ пролиферации Т-клеток

Статистический анализ

Результаты

Предметы исследования

Ответы TST отражали воздействие MTB независимо от вакцинации БЦЖ

Антигены MTB индуцировали пролиферативные ответы в субпопуляциях CD4 +, а также CD8 + Т-клеток

Мембрана MTB была мощным активатором микобактерий-специфичных Т-клеток

Ответы Т-клеток снизились с увеличением воздействия MTB

Обсуждение

Благодарности

Ссылки

Индурация или эритема диаметром не менее 5 мм по результатам кожной пробы с рекомбинантным слитым белком ESAT6-CFP10 для выявления инфекции M. tuberculosis | BMC Infectious Diseases

Характеристики участников

Диаметр уплотнения и эритемы после кожной пробы ЭК

Диагностическая ценность уплотнения и эритемы после кожного теста ЭК

Сравнение чувствительности и специфичности между уплотнением и эритемой

Сравнение стойкости уплотнения и эритемы

Сравнение диагностических показателей кожного теста ЭК

Диагностика туберкулеза брюшной полости: уроки, извлеченные за 30 лет: грудной анализ | World Journal of Emergency Surgery

Урок 1: Туберкулез брюшной полости — отличный подражатель

Урок 2: Радиологическое обнаружение туберкулеза брюшной полости неспецифично

Урок 3: КТ может пропустить туберкулез печени

Урок 4: Алгоритм диагностики туберкулеза брюшной полости

Урок 5: Остерегайтесь лапароскопии при фиброзно-фиксированном перитоните

Урок 6: Ценность терапевтического диагноза

Урок 7: Остерегайтесь ошибочного диагноза туберкулеза как болезни Крона

Ценность новых лабораторных исследований брюшного туберкулеза

Вакцинация БЦЖ. Побочные эффекты противотуберкулезной вакцины и информация.

Введение

Показания

Лица с профессиональным риском

Путешественники и лица, собирающиеся проживать за границей

Противопоказания

Меры предосторожности

Реакция иммунизации и уход за местом иммунизации

Управление побочными реакциями

Будущие разработки

Диагностика, исследования, ведение и лечение