С клон: Клон (сериал, 1 сезон) – КиноПоиск

Серия 250 — Сезон 1 — Клон — Мелодрамы — Сериалы

• Сезон: 1
• Номер серии: 250
• Продолжительность: 45 мин
• Год выпуска: 2002

Жулиу по телефону сообщает Альбиери, что Эдна дала разоблачительное интервью, подробности которого появтся в завтрашних газетах. Альбиери решает бежать… Лео подходит к дому Жади, но в этот момент его находит Альбиери, который сообщает о своем побеге; он обещает оставить деньги и документы в гостинице. Альбиери уходит, Лео следует за ним… Жади понимает, что Зейна ждать уже не имеет смысла. Назира говорит, что больше не пойдет ни на одну свадьбу, но в этот самый момент появляется Миру, который приглашает ее прокатиться на коне… Назира сразу же соглашается, и конь возносит Назиру и Миру к небесам! Абдулл проклинает свою племянницу, а Латиффа вслед желает Назире счастья. Алисинья кричит Аурелиу, что она не собирается до конца жизни делить с ним свое имущество; новые жильцы уже поднимаются в квартиру, и Алисинья, взяв свои вещи, уходит. На улице около Алисиньи на своей машине останавливается Эшкобар, но, не сказав ни слова, он едет дальше… Шанди и Маиза приезжают в клинику за Мел. Мел признается матери, что ей очень страшно выходить в большой мир из-за наркотиков. Несмотря на свой страх, Мел все-таки едет домой. В клинике Сесеу рассказывает Нанду, что он наконец-то получил дмплом, а так же о том, что его бывшая группа стала очень популярной. Сесеу советует другу восстановиться в университете, что Нанду говорит, что после долгого приема наркотиков у него стала никчемная память. Режининья приходит к своему дому, она умоляет мать простить и впустить ее, но женщина прогоняет девушку. Оставшись совсем одна, Режининья падает на колени около своего дома… Уже дома, Мел просит прощения у всех своих родственников, за те страдания, что она им причинила. Не сумев сдержать эмоций, Леонидас плачет на плече у Ивети. Дона Жура счастлива с Тиау, вместе с ним и всеми своими друзьями она веселится на празднике в своем баре. Одетти говорит Карле, что они останутся и без этого дома, если Тавинью решит подать в суд. Несмотря на протесты Лидиани, Тавинью решаеть выплачивать алименты на ребенка Карлы, в противном случае ему придется оформить опекунство. Жади бродит по Фесу. Альбиери говорит Лео, что ему надо исчезнуть, он просит крестника возвращаться в Бразилию. Но Лео говорит «отцу», что лишь он один знает его предназначение в этом мире, поэтому парень решает следовать за ученым. Анита рассказывает Эдне, что Альбиери жутко подавлен из-за состоявшейся пресс-конференции. Эдна понимает, что Альбиери может покончить с собой. Очнувшись от ненавести, Эдна решает немедленно лететь в Марокко, чтобы попытаться спасти своего мужа… Эшкобар представляет сотрудником свою новую «спутницу» — очаровательную Ширли. Придя с Мел на сеанс групповой терапии, Маиза сталкивается там с мужчиной, которого однажды уже видела на пляже; он рассказывает, что его сын тоже проходит здесь курс лечения. Адвокат Сесилия сообщает Деузе, что она уже обжаловала решение суда, и теперь у них есть все шансы на победу. Альбиери просит Лео идти к женщине, которую тот так долго искал, но Лео умоляет «отца» не бросать его… Жади приходит в развалины, где вспоминает слова Лукаса, произнесенные им на этом месте двадцать лет назад… Лукас тоже на прощание приходит в развалины, «Жади!» — кричит он; Жади не верит в услышанное. Встретившись после стольких испытаний с любовью всей своей жизни, Жади произносит: «Мактуб, так суждено…». Так и не сумев найти себе места среди людей, Лео вместе с Альбиери скрывается в песках пустыни… Деуза признана матерью Лео, Леонидас – отцом. Но полная неизвестность о судьбе сына не дает Дуезе покоя… Эдна и Амалия приезжают в Фес в поисках Альбиери: Эдна, – чтобы снять груз со своей души, Амалия, – чтобы доказать всем, что ее книга – не вымысел. Латиффа и Мохаммед счастливы. Мохаммед полностью смирился с выбором Самиры. Чтобы видеть Хадижу счастливой, Саид поволяет Жади видеться с дочерью. Рания как в старые добрые времена скандалит, на этот раз с новой женой Саида – Зулейкой. Одетти и Карла никонец-то перебрались в Пешсинау, и Одетти уже подыскивает отца для второго внука. Маиза обретает свое счастье с новым знакомым. У Ивети и Леонидаса рождаются близнецы, они оба безумно счастливы. Алисинья очаровывает свого нового шефа. Мел и Нанду открывают клинику психологической помощи бывшим наркоманам, названную «Режининья» в честь своей подруги, которую они, наверное, уже никогда больше не увидят… По просьбе Зораиди Али все-таки прощает свою племянницу. Жади и Лукас наконец счастливы вместе!..

«… ведь для того и создал Аллах человека, чтобы он был счастлив». ..

КОНЕЦ.

Финал: Жулиу по телефону сообщает Альбиери, что Эдна дала разоблачительное интервью, подробности которого появтся в завтрашних газетах.

НАЛИЧИЕ КЛОНА ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИИ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ | Фидарова

Введение

Приобретенная апластическая анемия (АА) явля­ется редким, жизнеугрожающим заболеванием, ха­рактеризующимся иммуноопосредованной аплазией костного мозга [1, 2]. В исследованиях последних лет выявлены и другие патогенетические механизмы за­болевания, связанные с клональными перестройками в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) в резуль­тате хромосомных аномалий, геномной нестабиль­ности, истощения теломерных участков ДНК в ство­ловых кроветворных клетках и персистирующими соматическими мутациями, характерными для миелоидных заболеваний [3, 4].

Иммуносупрессивная терапия (ИСТ) является эф­фективным методом лечения больных приобретен­ной АА. Однако прогнозировать ответ на проводимую ИСТ и долгосрочные результаты лечения не представ­ляется возможным ввиду риска развития рефрактерности, рецидивов и появлением аберрантных клонов [5—7]. В качестве маркеров эффективного исхода лече­ния предложено большое количество параметров (воз­раст, пол, показатели гемограммы на момент установ­ки диагноза, наличие и размер клона пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), длина теломерных участков ДНК и др.). В настоящем обзоре представле­на значимость и возможность практического примене­ния этих параметров.

Целью настоящем обзора литературы является опи­сание наиболее актуальных маркеров, позволяющих охарактеризовать больных АА в зависимости от воз­можного ответа на ИСТ и сформировать группы риска развития рефрактерности и клональной эволюции.

Возраст и показатели гемограммы

Возрастной пик заболеваемости АА приходится на два периода: 15—25 и 60—65 лет [8]. Возраст явля­ется значимым фактором, определяющим вероятность ответа на ИСТ. В различных исследованиях [7, 9, 10] показано, что больные АА младше 18 лет отвечают на лечение не только лучше, но и быстрее. P. Scheinberg и соавт. [8] показали, что ответ на ИСТ больных до 18, от 18 до 60 и более 60 лет к шестому месяцу лечения составил 74,4, 58,3 и 52,9 % соответственно. Кумуля­тивная частота достижения ответа на ИСТ достоверно выше среди молодых взрослых (15—25 лет) в сравнении со взрослыми старше 25 лет и нивелируется при со­поставлении результатов лечения молодых взрослых с детьми (младше 15 лет) [11]. Это позволяет рассма­тривать возраст на момент заболевания менее 25 лет как фактор эффективности ответа на ИСТ.

Некоторые показатели гемограммы, определенные в дебюте АА, выделены в ряде исследований как зна­чимые факторы прогноза ответа на лечение. Наибо­лее благоприятный ответ на ИСТ продемонстрирован у больных нетяжелой формой АА по сравнению с тяже­лой (95 и 81,8 % соответственно) [5]. P. Scheinberg и соавт. [8] в ретроспективном исследовании с помощью мультивариантного анализа установили, что наряду с гранулоцитами прогностическое значение имеет аб­солютное число ретикулоцитов (АЧР) и лимфоцитов (АЧЛ). Согласно этому исследованию [8], у больных АА, у которых АЧР >25 х 10⁹/л и АЧЛ >1 х 10⁹/л, веро­ятность ответа к шестому месяцу лечения составляет 83,1 % по сравнению 40,7 % ответа у больных АА с АЧР ≤25 х 10⁹/л и АЧЛ <1 х 10⁹/л. Связь между эффектив­ностью ИСТ и показателями гемограммы, характери­зующими пролиферативную активность остаточного кроветворения (АЧР, АЧЛ), отмечена в нескольких ра­ботах [8, 12, 13]. Однако данный факт подтверждается не во всех исследования. Исследование, проведенное в Японии [12], показало, что у больных АА с количе­ством лейкоцитов крови менее 2,0 х 10⁹/л ответ на ИСТ был лучше, чем у больных с большим количеством лей­коцитов крови (р = 0,0003). Медиана АЧЛ у не ответив­ших на ИСТ больных была выше и составила 2,0 х 10⁹/л против 1,6 х 10⁹/л у ответивших больных. В данном ис­следовании был выделен фактор «интервал времени» от момента установления диагноза и до начала ИСТ, который у ответивших на лечение больных был коро­че. Возможно, решение о начале ИСТ принимали в от­ношении больных, у которых была более выраженная цитопения, тем самым больные, которым ИСТ начата более чем через 90 дней от постановки диагноза, име­ли необратимые повреждения гемопоэтической тка­ни. Сверхтяжелая форма АА (АЧН менее 0,2 х 10⁹/л) ассоциируется с большим числом жизнеугрожающих инфекционных осложнений и ранней смерти, и к мо­менту оценки ответа на ИСТ значение данного факто­ра нивелируется [13].

Таким образом, показатели гемограммы могут ассо­циироваться с остаточной кроветворной способностью гемопоэтических стволовых клеток и рассматриваться как фактор прогноза ответа на ИСТ.

Иммунные механизмы развития аплазии костного мозга

Аплазия костного мозга при АА развивается как след­ствие иммуноопосредованного повреждения гемопоэ- за. Патогенез развития приобретенной АА включает нарушения регуляции С08⁺-цитотоксических Т-лим- фоцитов, С04⁺Т-лимфоцитов, в том числе Т-хелперов (Th) 1 -го типа, Тһ2-типа, регуляторных Т-лимфоцитов и Тһ17-типа, NK-клеток и NK-T-клеток, которые по­средством аномальной продукцией цитокинов, таких как интерферон (ИНФ)-ү, фактор некроза опухоли альфа (ФНО)-а, трансформирующий фактор роста бета (ТФР)-β, активируют апоптоз стволовых клеток крови или снижают их пролиферацию [14]. Измене­ния в полиморфизме генов ИНФ-ү, ФНО-α, ТФР-β, так же как и аллелей главного комплекса гистосовме­стимости (HLA), могут способствовать развитию им- муноопосредованной гибели клеток-предшественниц кроветворения и неэффективности гемопоэза [14].

В результате изучения факторов иммунной и генети­ческой предрасположенности к развитию АА в каче­стве значимых выделены система главного комплекса гистосовместимости (HLA) и полиморфизм генов цитокинов [15]. В нескольких исследованиях показана связь полиморфизма нуклеотидных последовательно­стей генных фрагментов определенных молекул HLA с развитием приобретенной АА [16]. На основании существующих данных удалось выделить потенциаль­ное влияние полиморфизма генов HLA на развитие приобретенной АА. Несмотря на то, что проведение исследований в данном направлении ограничивается небольшими объемами выборок больных, различиями полиморфизма генов в этнических популяциях и воз­растом, Y. Zeng и E. Katsanis [3] опубликовали дан­ные о наиболее часто встречающихся HLA-аллелях, ассоциирующихся или не имеющих связи с развитием АА и являющихся предикторами ответа на ИСТ. Про­тиворечивы на сегодняшний день и данные о хорошем прогностическом ответе на ИСТ при сочетании HLA- DRB1*1501 и ПНГ-клона [15, 16].

В исследовании S. Nakao и соавт. [15] показано, что сочетание аллелей HLA человека могут играть роль в активации аутореактивных Т-клонов у больных АА. Более того, защитные эффекты HLA молекул не­достаточны вследствие снижения генерации Т-регуляторных клеток Тreg), подавляющих аутоиммунитет.

Полногеномный транскрипционный анализ Т-клеток больных АА выявил большое количество аномаль­ных генов в CD4+- и CD8⁺Т-клетках [18]. В сочетании с аномальной экспансией Тһ1, Тһ2 и Тһ17 снижение или изменение иммунофенотипа и функции Treg яв­ляется определяющей характеристикой тяжести прио­бретенной АА [19].

R.P. De Latour и соавт. [20], изучив патофизиологию АА, пришли к выводу, что Тһ17-иммунный ответ име­ет значение в развитии АА. Интерлейкин (ИЛ)-17А, продуцируемый ТҺ17, играя значимую роль в разви­тии воспалительной реакции, индуцирует гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимули­рующий фактор (ГМ-КСФ) и молекулы адгезии, при­водящие к усилению гранулоцитопоэза. Однако сни­жение в плазме концентрации ИЛ-17А не наблюдалось у больных с нетяжелой АА, в то время как у больных с тяжелой АА этот цитокин практически не опреде­лялся. Таким образом, иммунный ответ через Тһ1/ Тһ17 приводит к развитию костномозговой недоста­точности, что наряду с одновременным снижением Treg приводит к увеличению активности аутореактив­ных Т-клеток и к клиническим проявлениям АА [21].

Цитогенетические аберрации при АА

АА сложно дифференцировать с гипопластическими вариантами миелодиспластического синдрома (МДС), поскольку характерные морфологические признаки дисплазии кроветворения трудно выявить в условиях низкой клеточности образцов костного моз­га [22]. В 12 % случаев у больных АА могут выявлять­ся цитогенетические аберрации, такие как трисомия 8, трисомия 6, трисомия 15, del(13q) [23]. Эти измене­ния кариотипа рассматриваются в качестве косвенных маркеров аутоиммунной агрессии [24, 25].

Выявление трисомии 8 (+8) у больных АА и гипопла- стическим вариантом МДС ассоциируется с хорошим ответом на ИСТ [25]. Клетки-предшественницы кро­ветворения у больных с клоном +8 характеризуются повышенной экспрессией гена WT1. Активация специ­фического Т-клеточного ответа к WTd белку в качестве побочного эффекта приводит к супрессии нормальных клеток-предшественниц кроветворения. В то же время клон с +8 получает пролиферативное преимущество, избегая иммунной атаки за счет повышенной экспрес­сии антиапоптотического белка cyclin D1, и реализует пролиферативный потенциал за счет повышенной экс­прессии c-myc [26].

Утрата гетерозиготности без изменения числа ко­пий (copy-neutral LOH) короткого плеча хромосомы 6 — приобретенное генетическое событие в гемопоэ- тических клеточных линиях, в том числе и в ранних предшественницах (CD34+), за исключением CD3+X- лимфоцитов. На клетках-предшественницах кровет­ворения с LOH6р отсутствуют мишени для иммунной атаки, которыми являются молекулы I класса HLA, так как LOH приводит к потере экспрессии HLA-А- антигенов. Таким образом, появляется ростовое и про­лиферативное преимущество, приводящее к экспан­сии патологического клона [27].

К аномалиям кариотипа, при которых признаки дисплазии, характерные для МДС, могут не обнару­живаться, относят del(13q). K. Hosokawa и соавт. [24] на репрезентативной выборке продемонстрировали эфф ективность ИСТ больных с костномозговой не­достаточностью и del(13q). Среди больных с наличи­ем только del(13q) или в сочетании с мутацией гена PIGA прогрессия в МДС или ОМЛ не выявлена, тогда как сочетание del(13q) с другими аномалиями кариотипа у 2 из 6 больных ассоциировалось с развитием ОМЛ.

Соматические мутации

АА необходимо дифференцировать от других за­болеваний, проявляющихся костномозговой недоста­точностью, но имеющих клональное происхождение. При ПНГ и МДС происходит «ускользание» кло­нального кроветворения от иммунной агрессии, в ре­зультате которой патологический клон получает пре­имущество в выживании перед нормальным клоном. Совершенствование методов диагностики, как, напри­мер, секвенирования ДНК нового поколения (NGS- next generation sequencing), позволило в условиях аплазии костного мозга, т. е. при низкой клеточности образцов костного мозга, выявить комплекс мутаций у больных АА в дебюте заболевания. Частота выявле­ния соматических мутаций составляла 33 %. Отмече­на невысокая аллельная нагрузка выявленных мута­ций [28, 29]. Выявленные мутации охарактеризованы как «благоприятные» и «неблагоприятные». К «благо­приятной» группе отнесены мутации, ассоциирующи­еся с лучшим ответом на ИСТ и длительной беспро- грессивной выживаемостью, к ним относятся мутации в генах PIGA, BCOR и BCORL1. К «неблагоприятным» мутациям, с высокой частотой обнаруживаемым при АА, относят DNMT3A и ASXL1 [30].

По данным Королевского колледжа Лондона (King’s College Hospital, London), медиана аллельной нагруз­ки выявленных мутаций невелика и составила 20 % [31]. Однако наличие мутаций увеличивает риск про­грессии в МДС с 6 % (при отсутствии соматических мутаций) до 38 %. При отсутствии ответа на лечение к шестому месяцу риск развития поздних клональных осложнений возрастает до 40 %, что достоверно выше в сравнении с таковым при отсутствии соматических мутации — 4 % (р < 0,001) [31].

ПНГ-клон

ПНГ-клон — это клон стволовой клетки крови с му­тацией в PIGA гене, в результате которой нарушается синтез гликозилфосфоинозитола (ГФИ) — гликоли­пида, с помощью которого к мембранам клеток крепят­ся белки ГФИ-комплекса, защищающего мембраны клеток крови от воздействия терминальных компонен­тов собственной системы комплемента [32, 33].

Наличие ПНГ-клона еще не означает заболевание ПНГ. Болезнь ПНГ характеризуется не только нали­чием ПНГ-клона, но и яркой клинической картиной (гемолитические кризы, тромбозы, почечная недоста­точность).

В настоящее время продолжается поиск причин­ных связей между развитием и эволюцией ПНГ-клона у больных с костномозговой недостаточностью. Различные исследования свидетельствуют о наличии внутренних факторов эволюции ПНГ-клона [34]. Принимая гипотезу иммунной привилегированно­сти, позволяющей ГФИ-дефицитному клону клеток посредством отсутствия на их поверхности мишеней избежать иммуноопосредованной атаки на костномоз­говое кроветворение, причины эволюционного тече­ния ПНГ-клона с развитием гемолитической формы ПНГ остаются неизвестными [35]. Увеличение разме­ра ПНГ-клона может продолжаться у некоторых боль­ных АА при проведении ИСТ и даже после достиже­ния ремиссии, а у больных с гемолитической формой ПНГ клиническая манифестация не всегда сочетается с клиническими проявлениями костномозговой недо­статочности [36]. Более того, у здоровых людей могут определяться небольшие популяции PIGA мутантных клеток, что свидетельствует о наличии дополнитель­ных внутренних факторов, способствующих экспан­сии ГФИ-дефектного клона [37].

В различных исследованиях [38, 39] было показано сочетание ПНГ-клона с редкими хромосомными ано­малиями или соматическими мутациями генов NR_jAS и JAK2. Наибольший интерес представляют данные, полученные W. Shen и соавт. [40], выдвинувшими идею наличия внутреннего преимущества роста у кло­на клеток ПНГ. После предварительного разделения гемопоэтических клеток-предшественниц на клетки с ПНГ-фенотипом и «нормальным» фенотипом прове­дено полногеномное секвенирование ДНК, получен­ной из клеток костного мозга 12 больных ПНГ, и секвенирование по методу Сенгера с подбором праймеров для 61 гена, мутации которых специфичны для злока­чественных миелоидных заболеваний. Обнаружено большое количество мутаций совместно с мутациями PIGA, ранее не ассоциировавшихся с ПНГ. Более того, данные дополнительные мутации возникали либо как субклон в пределах PIGA-мутантной клеточной популяции, или в качестве инициального генетиче­ского случая до приобретения мутации в гене PIGA. У 83 % (10 из 12) больных ПНГ выявлены дополнитель­ные соматические мутации, такие как TET2, MAGEC1, BRPF1, KDM3B, STAC3. Данные мутации выявлены во фракции ПНГ, а не в фенотипически нормальных клетках. Все дополнительные мутации гетерозиготны без потери гетерозиготности в пострадавших локусах. Наличие дополнительной соматической мутации в ПНГ-клетках, по мнению авторов, наиболее вероят­но является причиной внутреннего ростового преиму­щества для экспансии ПНГ-клона. Однако наличие внутреннего преимущества не исключает значимости механизмов избегания иммунной атаки.

Анализ профиля экспрессии генов в ГФИ-пози- тивных («нормальных»)  0034+-клетках костного мозга больных ПНГ показал повышение регуляции экспрессии генов, участвующих в иммунном отве­те, тогда как в ГФИ-негативных 0034+-паттерн экс­прессии не отличался от здоровых доноров. Экс­прессия генов, ответственных за пролиферацию, не отличалась в популяциях CD34⁺ ГФИ-позитивных и ГФИ-негативных [41]. Наличие пролиферативно­го дефекта в ГФИ-позитивных (нормальных) CD34+, выделенных у больных ПНГ, показано в исследовани­ях J.P. Maciejewski и соавт. [41], R. Chen и соавт. [42], что, в дополнение к предыдущему исследованию, сви­детельствует в пользу внутриклеточных механизмов экспансии ПНГ-клона.

Внедрение высокочувствительных методов анализа с помощью проточной цитометрии, а также открытие патогенетических механизмов развития ПНГ стали толчком для ранней диагностики ПНГ, основанной на выявлении дефицита ГФИ-связанных белков CD55 и CD59 на поверхности эритроцитов [43, 44]. Истори­чески первым вариантом поиска ПНГ-клона было ис­следование популяции эритроцитов, что делало подход ограниченным из-за нестабильности популяции ПНГ- эритроцитов, подвергающихся постоянному гемолизу, а также невозможности динамического наблюдения за течением заболевания. Включение в анализ лей­коцитарной популяции, не подвергающейся комплемент-опосредованному лизису, стало необходимым для более точной диагностики [45]. Однако приме­нение разных протоколов диагностики ПНГ-клона, основанных на выявлении дефицита различных ГФИ- связанных белков на поверхности разных популяций лейкоцитов, не позволяло достоверно сравнивать по­лученные результаты [46, 47]. Инициативной группой исследователей Международной ассоциации клини­ческой цитометрии (International Clinical Cytometry Society) был создан и опубликован в 2010 г. протокол, в котором был детально описан метод и предложен на­бор реагентов [47]. Данный протокол в настоящий мо­мент широко применяется по всему миру, позволяя до­стоверно сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях. Многоцентровое исследование, прове­денное в России, показало валидизацию полученных результатов по выявлению минорных и значительных ПНГ-клонов во всех сертифицированных лаборатори­ях, независимо от вида цитометра [48].

Высокая частота выявления ПНГ-клона у больных с костномозговой недостаточностью, в частности АА, привела к необходимости поиска связей между этими заболеваниями и маркерами эффективности иммуносупрессивного воздействия на костномозговое кро­ветворение. Являясь косвенным маркером иммунной депрессии кроветворения, ПНГ-клон может рассма­триваться как прогностически благоприятный маркер ответа больных АА на ИСТ [7]. Результаты сущест­вующих на сегодняшний день крупных исследований не позволяют сделать однозначные выводы о значении наличия ПНГ-клона и ответа на ИСТ. Сопоставление полученных данных ограничивается не только воз­растом больных и формой АА, но и различием диаг­ностических протоколов по определению ПНГ-клона и нижнего предела выявления ГФИ-негативных кле­ток. Ретроспективное исследование группы NIH [49], включавшее 76 больных АА, не подтвердило большую эфф ективность ИСТ у больных с ПНГ-клоном (60,6 % больных АА без ПНГ-клона ответили на ИСТ против 58,9 % больных АА с ПНГ-клоном, р = 0,89). Диаме­трально противоположные данные получены группой исследователей из Японии, по данным которых нали­чие ПНГ-клона у больных АА ассоциировалось с луч­шим ответом на ИСТ [50].

Наиболее крупное проспективное исследование, в котором изучалось прогностическое значение вы­явления ПНГ-клона у больных АА, было проведено в нашей стране А. Д. Кулагиным и соавт. [51]. Исследо­вание включало 125 больных АА, частота выявления ПНГ-клона у которых составила 59 %. Полученные результаты свидетельствуют, что наличие ПНГ-клона является благоприятным признаком не только дости­жения гематологического ответа на ИСТ к шестому месяцу лечения (у 67,6 % больных АА-ПНГ+ против 45,1 % больных АА-ПНГ—, р= 0,0164), но также в груп­пе больных АА-ПНГ+ была достоверно выше частота достижения полного ответа (41,9 % против 15,7 % АА- ПНГ—). Ответ на второй курс терапии антитимоцитар- ным глобулином также достоверно чаще развивался у больных с ПНГ-клоном (73 % против 27 % больных без ПНГ-клона).

L. Zhao и соавт. [52], проанализировав ответ на ИСТ 97 больных тяжелой АА, показали отсутствие разли­чий в достижении общего ответа у больных АА-ПНГ+ и АА-ПНГ—, однако достоверные различия получены при оценке развития полной ремиссии к шестому ме — сяцу (66,7 % против 31,5 % соответственно, р < 0,002) и к 12-му месяцу ИСТ (75,0 % против 46,6 %, р < 0,015).

По данным З.Т. Фидаровой и соавт. [53], ПНГ-клон выявлен у 59 % больных приобретенной АА, при этом у 68 % АА-ПНГ+ значение ПНГ-клона не превыша­ло 10 %. Первоначальный ответ к третьему месяцу от начала ИСТ, определенный как гематологическое улучшение, был достигнут у 47,4 % больных АА-ПНГ+ и лишь у 26,3 % больных АА-ПНГ—.

Наличие ПНГ-клона и АЧР более 30 X 10⁹/л выде­лены в качестве положительного прогностического индекса в исследовании А.Д. Кулагина и соавт. [51]. Частота достижения частичного ответа к шестому месяцу при совокупности двух параметров до прове­дения первого курса терапии антитимоцитарным гло­булином (АТГ) составила 85 %, при наличии одного из выбранных параметров — 71,7 %, при отсутствии обоих факторов — 35,9 % (р = 0,00001) [51].

Выявление ПНГ-клона может исключать диагноз конституциональной АА, а его отсутствие диктует не­обходимость дальнейшей дифференциальной диагно­стики [54]. В представленном исследовании авторами проанализировано 20 больных с установленным ди­агнозом конституциональной АА, ни у одного из них не был выявлен ПНГ-клон.

Таким образом, выявление ПНГ-клона у больных АА нельзя однозначно отнести к прогностическим критериям эффективности ИСТ, однако можно счи­тать положительным фактором высокой частоты и бы­строты развития ответа на ИСТ, дифференциальной диагностики с конституциональной АА. Возможно, первоначальный фактор аутоагрессии при АА-ПНГ+ и определяет чувствительность к ИСТ.

ПНГ-клон как косвенный маркер иммунной агрес­сии, направленной против собственного кроветворе­ния, вместе с показателями пролиферативного потен­циала оставшегося пула ГСК могут рассматриваться как значимые факторы прогноза ответа на ИСТ.

Длина теломерных участков ДНК

Укорочение теломерных участков ДНК (теломер) как фактор, приводящий к ранней клональной трансформации, может определяться у 30 % больных приобретенной АА. Теломеры представляют собой концевые участки хромосом, состоящие из повторя­ ющихся небелковых кодирующих последовательно­стей ДНК, которые покрыты белковым комплексом. У людей теломерная ДНК состоит из тандемных повторов нуклеотидов «TTAGGG». Основная функ­ция теломер заключается в сохранении смысловой последовательности ДНК, так как при каждом деле­нии клетки в результате «концевой недорепликации» происходит уменьшение длины концевых фрагмен­тов ДНК. Критически короткие теломеры активиру­ют р53-опосредованный апоптоз, приводя к органной недостаточности, злокачественной трансформации и развитию ряда заболеваний у человека [55]. Про­грессирующее укорочение теломер у больных АА приводит к снижению пула кроветворных стволовых клеток, геномной нестабильности, повышению риска развития аномалий 7-й хромосомы, соматических мутаций, злокачественной трансформации в МДС/ ОМЛ [56, 57].

Предполагается, что у больных идиопатической АА выраженное укорочение длины теломерных районов ДНК является следствием пролиферативного гемопоэтического стресса стволовых клеток-предшественниц [58]. Обнаружение мутаций в генах, кодирующих белки теломеразного комплекса, может свидетельст­вовать в пользу конституционального характера забо­левания. Значимое укорочение теломерных участков ДНК у больных с врожденным дискератозом может быть единственным косвенным признаком врожден­ной апластической анемии [59]. В исследовании N.S. Young и соавт. [60] выявлена связь между выявлени­ем более коротких теломер и развитием рецидива АА, клональной трансформацией и низкой вероятностью общей выживаемости, но не с ответом на лечение. Воз­раст является значимым фактором при интерпретации результатов измерения теломер, так как с возрастом происходит их естественное укорочение. В отечест­венной публикации не получено достоверных доказа­тельств значимости укорочения теломер для прогноза ответа на лечение [61].

Японскими исследователями [62] в мультивариантном анализе с логистической регрессией выделено три независимых фактора неблагоприятного ответа на ИСТ к шестому месяцу лечения: низкое количе­ство ретикулоцитов крови, отсутствие ПНГ-клона, короткие теломеры. При распределении больных АА на группы благоприятного (ПНГ-клон и длинные те- ломеры) и неблагоприятного прогноза (отсутствие ПНГ-клона и короткие теломеры) качество ответа к шестому месяцу терапии была значимо выше в пер­вой группе (70 % против 19 %, p < 0,001). Не получено достоверных различий в пятилетней кумулятивной частоте развития рецидива (0 % против 16 %, р = 0,392) и клональной эволюции (5 % против 3 %, р = 0,849) в группе неблагоприятного и благоприятного прогно­за соответственно. Значимо выше в группе благопри­ятного прогноза оказалась вероятность выживаемости без ТГСК и выживаемости, свободной от неудач лече­ния (72 % против 48 %, р = 0,003, и 52 % против 22 %, р < 0,001 соответственно).

Таким образом, за последние десятилетия АА пере­шла из группы редких заболеваний с крайне плохим исходом в группу излечимых болезней, с высокой ве­роятностью длительной ремиссии. Современная гема­тология ставит задачи не только снижения количества рефрактерных больных и частоты развития клональ­ной эволюции, но и улучшения качества жизни боль­ных АА, раннее достижение ответа на лечение с целью минимизации последствий сопроводительной терапии и инфекционных осложнений. Формирование про­граммы лечения с дифференцированным подходом, основанным на оценке риска на момент первичной прицельной диагностики, позволит улучшить результаты лечения и снизит количество абсолютно рефрак­терных больных АА.

1. Bacigalupo A. Aplastic anemia: pathogenesis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007: 23–8. DOI: 10.1182/asheducation-2007.1.23

2. Young N.S. Pathophysiologic mechanisms in acquired aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006:72–7. DOI: 10.1182/asheducation-2006.1.72

3. Zeng Y., Katsanis E. The complex pathophysiology of acquired aplastic anaemia. Clin Exp Immunol. 2015; 180: 361–70. DOI: 10.1111/cei.12605

4. Babushok D.V., Perdigones N., Perin J.C. et al. Emergence of clonal hematopoiesis in the majority of patients with acquired aplastic anemia. Cancer Genet. 2015; 208: 115–28. DOI: 10.1016/j.cancergen.2015.01.007

5. Михайлова Е.А. Фидарова З.Т. Устинова Е.Н. и др. Комбинированная иммуносупрессивная терапия больных апластической анемией: повторные курсы антитимоцитарного глобулина. Гематология и трансфузиология. 2014; 59: 11–8.

6. Scheinberg P., Nunez O., Wu C., Young N.S. Treatment of severe aplastic anaemia with combined immunosuppression: anti-thymocyte globulin, ciclosporin and mycophenolate mofetil. Br J Haematol. 2006; 133: 606–11. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2006.06085.x

7. Marsh J. Making therapeutic decisions in adults with aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006: 78–85. DOI: 10.1182/asheducation-2006.1.78

8. Scheinberg P., Wu C.O., Nunez O., Young N.S. Long-Term Outcome of Pediatric Patients with Severe Aplastic Anemia Treated with Antithymocyte Globulin and Cyclosporine. J Pediatr. 2008; 153: 814–9. DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.06.004

9. Bacigalupo A., Giammarco S., Sica S. et al. Bone marrow transplantation versus immunosuppressive therapy in patients with acquired severe aplastic anemia. Int J Hematol. 2016; 104: 168–74. DOI: 10.1007/s12185-016-2037-8

10. Dufour C., Pillon M., Sociè G. et al. Outcome of aplastic anaemia in children. A study by the severe aplastic anaemia and paediatric disease working parties of the European group blood and bone marrow transplant. Br J Haematol. 2015; 169: 565–73. DOI: 10.1111/bjh.13297

11. Cabannes-Hamy A. , Boissel N., Peffault De Latour R. et al. The effect of age in patients with acquired aplastic anaemia treated with immunosuppressive therapy: comparison of Adolescents and Young Adults with children and older adults. Br J Haematol. 2018; 183(5): 766–74. DOI: 10.1111/bjh.15650

12. Yoshida N., Yagasaki H., Hama A. et al. Predicting response to immunosuppressive therapy in childhood aplastic anemia. Haematologica. 2011; 96: 771– 4. DOI: 10.3324/haematol.2010.032805

13. Scheinberg P., Wu C.O., Nunez O., Young N.S. Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009; 144: 206–16. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07450.x

14. Zeng W., Chen G., Kajigaya S. et al. Gene expression profi ling in CD34 cells to identify differences between aplastic anemia patients and healthy volunteers. Blood. 2004; 103: 325–32. DOI: 10.1182/blood-2003-02-0490

15. Nakao S., Takami A., Takamatsu H. et al. Isolation of a T-cell clone showing HLA-DRB1*0405-restricted cytotoxicity for hematopoietic cells in a patient with aplastic anemia. Blood. 1997; 89: 3691–9.

16. Sugimori C., Yamazaki H., Feng X. et al. Roles of DRB1 *1501 and DRB1 *1502 in the pathogenesis of aplastic anemia. Exp Hematol. 2007; 35: 13–20. DOI: 10.1016/j.exphem.2006.09.002

17. Nakao S., Takami A., Sugimori N. et al. Response to immunosuppressive therapy and an HLA-DRB1 allele in patients with aplastic anaemia: HLA-DRB1*1501 does not predict response to antithymocyte globulin. Br J Haematol. 1996; 92: 155–8.

18. Zeng W., Kajigaya S., Chen G. et al. Transcript profi le of CD4+ and CD8+ T cells from the bone marrow of acquired aplastic anemia patients. Exp Hematol. 2004; 32: 806–14. DOI: 10.1016/j.exphem.2004.06.004

19. Ren J., Hou X.Y., Ma S.H. et al. Elevated expression of CX3C chemokine receptor 1 mediates recruitment of T cells into bone marrow of patients with acquired aplastic anaemia. J Intern Med. 2014; 276: 512–24. DOI: 10.1111/joim.12218

20. De Latour R., Visconte V., Takaku T. et al. Th27 immune responses contribute to the pathophysiology of aplastic anemia. Blood. 2010; 116: 4175–84. DOI: 10.1182/blood-2010-01-266098

21. Gu Y., Hu X., Liu C. et al. Interleukin (IL)-17 promotes macrophages to produce IL-8, IL-6 and tumour necrosis factor-alpha in aplastic anaemia. Br J Haematol. 2008; 142: 109–14. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07161.x

22. Ольшанская Ю.В. Михайлова Е.А. Домрачева Е.В. и др. Клональные хромосомные перестройки у больных апластической анемией в начале заболевания и при трансформации. Терапевтический архив. 2006; 78: 31–7.

23. Stanley N., Olson T.S., Babushok D.V. Recent advances in understanding clonal haematopoiesis in aplastic anaemia. Br J Haematol. 2017; 177: 509–25. DOI: 10.1111/bjh.14510

24. Hosokawa K., Katagiri T., Sugimori N. et al. Favorable outcome of patients who have 13q deletion: A suggestion for revision of the WHO «MDS-U» designation. Haematologica 2012; 97: 1845–9. DOI: 10.3324/haematol.2011.061127

25. Maciejewski J.P., Risitano A., Sloand E.M. et al. Distinct clinical outcomes for cytogenetic abnormalities evolving from aplastic anemia. Blood 2002; 99: 3129–35. DOI: 10.1182/blood.V99.9.3129

26. Sloand E.M., Pfannes L., Chen G. et al. CD34 cells from patients with trisomy 8 myelodysplastic syndrome (MDS) express early apoptotic markers but avoid programmed cell death by up-regulation of antiapoptotic proteins. Blood. 2007;109:2399–405. DOI: 10.1182/blood-2006-01-030643

27. Katagiri T., Sato-Otsubo A., Kashiwase K. et al. Frequent loss of HLA alleles from hematopoietic stem cells in patients with hepatitis-associated aplastic anemia. Blood 2011; 118 (21): 6601–10. DOI: 10.1182/blood-2011-07-365189

28. Lane A.A., Odejide O. , Kopp N. et al. Low frequency clonal mutations recoverable by deep sequencing in patients with aplastic anemia. Leukemia. 2013; 27: 968–71. DOI: 10.1038/leu.2013.30

29. Heuser M., Schlarmann C., Dobbernack V. et al. Genetic characterization of acquired aplastic anemia by targeted sequencing. Haematologica. 2014; 99(9): 165–7. DOI: 10.3324/haematol.2013.101642

30. Yoshizato T., Dumitriu B., Hosokawa K. et al. Somatic mutations and clonal hematopoiesis in aplastic anemia. N Engl J Med. 2015; 373: 35–47. DOI: 10.1056/NEJMoa1414799

31. Kulasekararaj A.G., Jiang J., Smith A.E. Somatic mutations identify a subgroup of aplastic anemia patients who progress to myelodysplastic syndrome. Blood. 2014; 124: 2698–704. DOI: 10.1182/blood-2014-05-574889

32. Цветаева Н.В. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия. В кн: Руководство по гематологии. Ред. Воробьев А.И. М.: Ньюдиамед, 2007; 797–805.

33. Parker C.J. The pathophysiology of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Exp Hematol. 2007; 35: 523–33. DOI: 10.1016/j.exphem.2007.01.046

34. Bessler M., Mason P.J., Hillmen P. et al Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is caused by somatic mutations in the PIG-A gene. EMBO J. 1994; 13: 110–7.

35. Inoue N., Izui-Sarumaru T., Murakami Y. et al. Molecular basis of clonal expansion of hematopoiesis in 2 patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Blood. 2006; 108: 4232–6. DOI: 10.1182/blood-2006-05-025148

36. Miano M., Dufour C. The diagnosis and treatment of aplastic anemia: a review. Int J Hematol. 2015; 101: 527–35. DOI: 10.1007/s12185-015-1787-z

37. Hu R., Mukhina G.L., Piantadosi S. et al. PIG-A mutations in normal hematopoiesis. Blood. 2005; 105: 3848–54. DOI: 10.1182/blood-2004-04-1472

38. Mortazavi Y., Tooze J.A., Gordon-Smith E.C., Rutherford T.R. N-RAS gene mutation in patients with aplastic anemia and aplastic anemia/paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during evolution to clonal disease. Blood. 2000; 95: 646–50.

39. Fouassier M., Girodon F., Cleyrat C. et al. Absence of JAK2-V617F in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria-associated thrombosis. Thromb Haemost. 2009; 102: 180–2. DOI: 10.1160/TH09-03-0140

40. Shen W., Clemente M.J., Hosono N. et al. Deep sequencing reveals stepwise mutation acquisition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. J Clin Invest. 2014; 124: 4529–38. DOI: 10.1172/JCI74747

41. Maciejewski J.P., Tiu R.V., O’Keefe C. Application of array-based whole genome scanning technologies as a cytogenetic tool in haematological malignancies. Br J Haematol. 2009; 146: 479–88. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.07757.x

42. Chen G., Zeng W., Maciejewski J.P. et al. Differential gene expression in hematopoietic progenitors from paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients reveals an apoptosis/immune response in «normal» phenotype cells. Leukemia. 2005; 19: 862–8. DOI: 10.1038/sj.leu.2403678

43. Venneker G.T., Asghar S.S. CD59: A molecule involved in antigen presentation as well as downregulation of membrane attack complex. Exp Clin Immunogenet. 1992; 9: 33–47.

44. Richards S.J., Rawstron A.C., Hillmen P. Application of fl ow cytometry to the diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cytometry. 2000; 42: 223–33.

45. Sutherland D.R., Illingworth A., Keeney M., Richards S.J. High-Sensitivity Detection of PNH Red Blood Cells, Red Cell Precursors, and White Blood Cells. Curr Protoc Cytom. 2015; 72: 6.37.1–30. DOI: 10.1002/0471142956.cy0637s72

46. Nishimura J.-I., Kanakura Y., Ware R.E. et al. Clinical Course and Flow Cytometric Analysis of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine (Baltimore). 2004; 83: 193–207. DOI: 10.1097/01.md.0000126763.68170.46

47. Borowitz M.J., Craig F.E., Digiuseppe J.A. et al. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by fl ow cytometry. Cytom Part B. Clin Cytom. 2010; 78: 211–30. DOI: 10.1002/cyto.b.20525

48. Sipol A.A., Babenko E.V., Borisov V.I. et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015; 20: 31–8. DOI: 10.1179/1607845414Y.0000000162

49. Young N.S., Maciejewski J.P., Sloand E. et al. The relationship of aplastic anemia and PNH. Int J Hematol. 2002; 76(2): 168–72.

50. Sugimori C., Chuhjo T., Feng X. et al. Minor population of CD55-CD59- blood cells predicts response to immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia. Blood. 2006; 107: 1308–14. DOI: 10.1182/blood-2005-06-2485

51. Kulagin A., Lisukov I., Ivanova M. et al Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: Results of two-centre prospective study. Br J Haematol. 2014; 164: 546–54. DOI: 10.1111/bjh.12661

52. Zhao X., Zhang L.L., Jing L. et al. The role of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones in response to immunosuppressive therapy of patients with severe aplastic anemia. Ann Hematol. 2015; 94: 1105–10. DOI: 10.1007/s00277-015-2348-5

53. Фидарова З.Т., Михайлова Е.А., Гальцева И.В. и др. Динамика ПНГклона у больных апластической анемией в процессе иммуносупрессивной терапии. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61: 490–4.

54. DeZern A.E., Symons H.J., Resar L.S. et al. Detection of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones to exclude inherited bone marrow failure syndromes. Eur J Haematol. 2014; 92: 467–70. DOI: 10.1111/ejh.12299.

55. Winkler T., Hong S.G., Decker J.E. et al. Defective telomere elongation and hematopoiesis from telomerase-mutant aplastic anemia iPSCs. J Clin Invest. 2013; 123: 1952–63. DOI: 10.1172/JCI67146

56. Townsley D.M., Dumitriu B., Young N.. Bone marrow failure and the telomeropathies. Blood. 2015; 124: 2775–84. DOI: 10.1182/blood-2014-05-526285

57. Calado R.T., Cooper J.N., Padilla-Nash H.M. et al. Short telomeres result in chromosomal instability in hematopoietic cells and precede malignant evolution in human aplastic anemia. Leukemia. 2012; 26: 700–7. DOI: 10.1038/leu.2011.272

58. Brümmendorf T.H., Maciejewski J.P., Mak J.et al. Telomere length in leukocyte subpopulations of patients with aplastic anemia. Blood. 2001; 97: 895–900. DOI: 10.1182/blood.V97.4.895

59. Демина И.А., Овсянникова Г.С., Калинина И.И. и др. Значение длины теломер для индивидуализации терапии апластической анемии. Педиатрия. 2017; 96 (5): 97–103. DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96-5-97-103

60. Young N.S. Telomere biology and telomere diseases: implications for practice and research. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010; 2010: 30–5.

61. Кулагин А.Д., Борисов В.И., Пронкина Н.В. и др. Частота и прогностическое значение укорочения теломерных участков ДНК при апластической анемии. Гематология и трансфузиология. 2014; 59: 20.

62. Narita A., Muramatsu H., Sekiya Y. et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and telomere length predicts response to immunosuppressive therapy in pediatric aplastic anemia. Haematologica. 2015; 100: 1546–52. DOI: 10.3324/haematol.2015.132530

Rescue of Recombinant Zika Virus from a Bacterial Artificial Chromosome cDNA Clone

Описанный здесь протокол позволяет создать стабильные полноразмерные кДНК-инфекционные клоны С помощью BAC, чтобы свести к минимуму проблемы токсичности, связанные с несколькими флавивирными последовательностями. Эффективное восстановление инфекционного r’IKV от клона BAC cDNA может быть легко достигнуто после трансфекции восприимчивых клеток Веро(рисунок 2). Используя этот протокол, мы создали стабильный полноформатный клон кДНК штамма RGN^32, последовательно клонируя четыре перекрывающихся фрагмента кДН в bac plasmid pBeloBAC11³⁴ с использованием обычных методов клонирования и уникальных места ограничения, присутствующие в вирусном геноме(рисунок 2). Полнометражный клон cDNA был фланговым на 5’end человеческим промоутером CMV, чтобы позволить выражение vRNA в ядре трансинфицированных клеток, и в 3′-конце HDV РЗ, а затем BGH полиаденилации и прекращения последовательностей, для производства РНК, содержащих точный 3′-конец вирусного генома(рисунок 2). Стабильность бактерий генерируемого клона BAC cDNA, а также его легкая манипуляция с использованием стандартных рекомбинантных технологий ДНК, подчеркивает потенциал подхода BAC cDNA для быстрого и надежного поколения стабильных полноформатных клонов кДНК ЗИКВ и другие флавивирусы или положительно-мельные РНК-вирусы с нестабильными вирусными геномами.

После того, как клон BAC cDNA был собран(Рисунок 2), инфекционный вирус может быть легко восстановлен после прямого трансфекции восприимчивых клеток Веро с клоном BAC cDNA с использованием катионных липосом(Рисунок 3). Эта кДНК-запущенная система позволила внутриклеточное выражение ограниченv vRNA, что позволяет восстановление инфекционных вирусов без необходимости в пробирке транскрипции шаг. Используя этот подход, мы смогли спасти рЗИКВ-RGN с титрами выше, чем 10⁶ PFU/mL на 5 дней послетрансфекции (Рисунок 4A). Кроме того, спасенный вирус индуцировал четкий CPE(Рисунок 4B),генерируемые однородные бляшки размером около 2 мм (рисунок4C),и его идентичность была подтверждена секвенированием (данные не показаны) и иммунофлюоресценции анализа с использованием mAb конкретных для белка ЗИКВ E, 1176-56(рисунок 4D). Данные In vitro показывают, что восстановленный рЗИКВ-РГН эффективно реплицируется в клетках Веро и до уровней, сравнимых с естественным изолятом ЗИКВ³² (данные не показаны). В целом, эти результаты свидетельствуют о том, что инфекционные r’IKV могут быть спасены из полнометражных клонов кДНК, собранных в BAC.

Рисунок 1 : Организация генома ЗИКВ и структура вириона. (A) Организация генома: ЗИКВ содержит положительную одноцепочечную РНК, которая переводится как единый полипротеин. Переведенный полипротеин был расщепляется вирусными (стрелками) и протеазами-хозяевами (алмазами) для производства структурных белков капсида (C, синий), матрицы (M, коричневый) и окуна (E, green) и семи неструктурных белков (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). 5′ и 3′ непереведенных регионов (UTRs) в конце вирусного генома указаны с черными линиями. (B) Вирион структуры: ЗиКВ virions были украшены E и M белков, закрепленных в липидный двуслойный с icosahedral-как структура. Под вирусной окуной находился вирусный нуклеокапсид, состоящий из белка С, связанного с вирусной геномной РНК. Эта цифра была адаптирована из Авила-Перес и др.¹⁸. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Рисунок 2 : Сборка полноразмерного инфекционного клона кДНК В БАК. (A) Схематическое представление pBeloBAC11 BAC: Регулятивные гены parA, parB, parC, и repE,происхождение репликации F-фактора (OriS),устойчивый ген хлорамфеникол (Cm^r),и лак Указано ген. Подчеркиваются соответствующие места ограничения, используемые для сборки инфекционного клона кДНК ЗИКВ. (B) Сборка полноразмерного инфекционного клона кДНК в pBeBAC11 BAC: Четыре перекрывающихся фрагментов ДНК (No1-No4), охватывающих весь геном ЗИКВ (рисунок1) и в окружении указанных мест ограничения, были созданы химическими синтез и последовательно клонированы в pBeloBAC11 для создания инфекционного клона qIN CDNA pBAC-IKV. Полнометражный инфекционная кДНК ЗИКВ была собрана под контролем человека цитомегаловируса немедленного раннего промоутера (CMV) и в окружении 3’end HDV рибозим (РЗ) и гормона роста крупного рогатого скота (BGH) прекращения и полиаденилаации последовательностей. Акронимы вирусных генов и регуляторных элементов описаны на рисунке 1. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Рисунок 3 : Рабочий процесс для генерации r’iKV из клона BAC cDNA. Веро-клетки на 90% слияния были трансинфицированы в монослой с полнометражным инфекционным клоном кДНК pBAC-ЗИКВ (Рисунок 2) с использованием катионных липосом. В 4-6 дней посттрансфекции, когда CPE было очевидно, ткани культуры супернатанантов, содержащих r’ЗИКВ были собраны и оценены на наличие вируса(Рисунок 4) и используется для вирусного усиления в клетках Веро. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Рисунок 4 : Восстановление и экстракорпора характеристика РЗИКВ. (A) Спасение инфекционных r’ЗИКВ от клона BAC cDNA: Vero клетки на 90% слияния (6-ну хорошо пластины формата, трипликаты) были макет-трансинфицированы или трансфицированы с 4 мкг / хорошо пБАК-ЗИКВ (Рисунок 3), и в указанные дни посттрансфекции, вирус титры в ткани культуры супернациантов были определены доска анализ (PFU/mL). Бары ошибок указывают на стандартные отклонения от трех различных экспериментов трансфекции. Пунктирная черная линия указывает на предел обнаружения (50 PFU/mL). (B) Вирусные CPE: Веро клетки на 90% слияния (6-ну хорошо пластины формат, трипликатиты) были макет-инфицированных (вверху) или инфицированных (MOI 0,5 ПфУ / клетки) с r’iKV, и на 48 h послеинфекции, наличие CPE была оценена световой микроскопией. Шкала баров No 100 мкм. (C) Вирусный налет анализ и иммуно-пятно: Веро клетки на 90% слияния (12-ну хорошо пластины формате) были инфицированы r’IKV, и на 72 h после инфекции, вирусные бляшки были визуализированы кристаллно-фиолетовый окрашивания (слева) или иммунопятна ( справа) с помощью панфлавивируса E белка mAb 4G2. Шкала баров 5 мм. (D) Иммунофлуоресценция: Веро клетки на 90% слияния (24-ну хорошо пластины формата, трипликаты) были инфицированы (MOI 0,5 ПФУ / клетка) с r’iKV и, на 48 h послеинфекции, проанализированы иммунофлуоресценции с помощью mAb 1176-56, специфические для ЗИКВ E белок. Ядра клеток были окрашены DAPI. Отображается репрезентативное объединенное изображение инфицированных ЗИКВ клеток Веро. Белый квадрат в правом верхнем цвете представляет собой увеличенное изображение инфицированных ЗИКВ клеток Веро. Шкала баров 100 мкм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой цифры.

Клон дай | Digital Russia

Биткоин во вторник сам себя клонировал. Рядом с Bitcoin возникла ещё одна криптовалюта, Bitcoin Cash, несколько более совершенная технически, транзакции с ней идут быстрее.

Если бы предлога отпочковать от биткоина ещё одну КВ не было, имело смысл его придумать: в первый же день случилась капитализация Bitcoin Cash, 8 миллиардов. Для сравнения, у Visa капитализация 230 миллиардов, при том, что оборот Visa – более 4 триллионов долларов в год, на этом фоне оборот Bitcoin Cash не виден даже в микроскоп. Может, и правда придумали. Ради восьми миллиардов за день не такое придумаешь.

Так или иначе, имеем повод поговорить о КВ. Сначала немного общих слов, поскольку «товар такой странный, совсем небывалый» (с) Н.П. Коробочка.

Криптовалюта – распределённая в одноранговой сети система учёта условных единиц и операций с ними. Транзакции хорошо защищены от фальсификаций (приставка «крипто» принципиально важна), анонимны и неотменимы. Девальвировать КВ сложно, если вообще возможно: эмиссия проблематична, сколько условных единиц поступит в обращение, от людей не зависит. Изъять из обращения условные единицы тоже не выйдет. Отдельно взятый владелец, конечно, может придержать принадлежащие ему криптофантики, но и только.

А вот украсть КВ – это пожалуйста. Был бы смысл воровать, а уж метод придумают.

Смысл как раз имеется, поскольку КВ выполняют функцию денег. Для условных криптовалютных единиц проделаны шлюзы из киберпространства в реальный мир: биржи, где торгуются биткоины, или совместно используемые кошельки, их применяют для транзакций, требующих подтверждения сделок третьей стороной.

У криптоденег есть важные особенности. Главная из них – упомянутая анонимность транзакций. Если вам надо оплатить наркотики или преступление, равноценной замены биткоину не найти. В сочетании с Tor-сетями биткоин позволяет всякому мерзавцу с деньгами заделаться профессором Мориарти и оплачивать онлайн всё вплоть до убийств.

Другая особенность: КВ претендуют на роль мировых денег, не спрашивая на то согласия государств.

Как вписать КВ в финансовый мир, непонятно. Общественные институты во главе с государствами осторожничают, т.к. КВ таит потенциальную опасность непредставимого масштаба – тут мы имеем сюжет, использованный Стругацкими для «Жука в муравейнике».

Япония, Канада, Сингапур и Бразилия разрешили хождение «virtual currency». VC и криптовалюта, правда, не одно и то же, но не это главное. Главное в том, что апологеты и держатели КВ не должны радоваться: госрегулирование нынешние неконтролируемые спекуляции с КВ просто прибьёт.

Собственно, уже прибивает. Ровно за неделю до Bitcoin Cash комиссия по ценным бумагам и биржам США приравняла создание КВ к выпуску ценных бумаг, с соответствующим регулированием процедуры. Это справедливо, поскольку всякая капитализация КВ происходит исключительно из веры спекулянтов в светлое будущее криптофантиков.

В большинстве стран, в России тоже, пока что можно оперировать с криптовалютой на свой страх и риск. Что и происходит – особо прогрессивные кредитные учреждения покупают и продают биткоины за рубли.

Но в целом на нашем диком востоке дела с КВ обстоят как-то странно. На прошлой неделе в аналитическом центре при правительстве случился посвящённый КВ круглый стол. Начальник управления ЦБ Максим Григорьев битым словом заявил, что «[удачных] кейсов [применения КВ в России] нет», и объяснил это тем, что «в идеях блокчейна или нет потребности, или решение уступает централизованному», тем не менее создавать свою криптовалюту со своими алгоритмами шифрования несомненно надо. Поди пойми, где тут логика.

Купечество в лице уполномоченного при президенте России по правам предпринимателей Бориса Титова изъяснялось туманно: «Мы не представляем ещё новых сущностей» (это о токенах – АА), что не отменяет задачи «сформировать возможности для будущего».

Интернет-соратник Титова, Дмитрий Мариничев, с пониманием новых сущностей проблем не испытал и заявил, среди прочего, что КВ – несомненное благо для всех и каждого, и что у него, Мариничева, «нет задачи сохранить ЦБ», конец цитаты.

Вот захочешь такое прокомментировать, да только руками разведёшь.

Заканчиваю. Намерение сделать отечественную КВ, чтобы спекулировать ею, понятно и даже извинительно. Попробовать можно, почему нет, в умелых руках и КВ – вещь. (Мариничев, например, всерьёз полагает, что майнить КВ для России значит занять правильную нишу в мировом разделении труда.)

Но если не путать своё благо с, простите, народным, выяснится, что задачка чересчур сложна, программированием и отечественными алгоритмами шифрования от неё не отделаешься. Прежде чем программировать и майнить, хорошо бы понять природу явления и то, как Центробанку контролировать КВ. До тех пор, пока такого понимания нет, разрешить хождение КВ было бы опаснее, чем разрешить ношение оружия.

О замене традиционных денег на КВ и речи быть не может. Что делали бы Рузвельт с Кейнсом, не будь у Америки печатного станка? Каким бы тогда получился выход из Великой депрессии, если бы вообще получился? Это только один пример, показывающий, что КВ должна знать своё место.

До сих пор криптовалюты не сделали счастливыми никого, кроме выгодоприобретателей от ICO. И ничем, кроме стремления части публики к лёгким и быстрым деньгам, нельзя объяснить существование уже более тысячи видов КВ. Это явление сродни золотой лихорадке – рвануть на новый Клондайк и застолбить там участок, то бишь придумать свой клон КВ, – дело нехитрое, исходные коды открыты. Глядишь, повезёт с ICO. Ещё можно наняться и майнить на чужом участке.

Если кто-то скажет, что в этом и состоит цифровая экономика, знайте – перед вами враг.

В AppStore появился «клон» Telegram Павла Дурова

В магазине Apple AppStore появилось приложение Telegram+, в описании которого говорится, что это обновление мессенджера Telegram. Telegram — это проект основателя «В контакте» Павла Дурова. Но издатель Telegram+ — не компания Telegram LLC, которая раньше принадлежала партнеру Дурова Акселю Неффу, а позже была выкуплена фондом UCP Ильи Щербовича. В качестве издателя Telegram+ указан некий Nam Vu, выпустивший в AppStore еще несколько приложений в разных жанрах: все они были изданы после 10 апреля 2014 г., а Telegram+ появился в магазине 6 июня.

Выглядит Telegram+ практически так же, как и оригинальный Telegram Messenger, — у приложения только немного изменена иконка. А при попытке зарегистрироваться в Telegram+ с телефона, который указан в Telegram Messenger, в оригинальном приложении Дурова появляется сообщение о том, что Telegram «обнаружил, что кто-то зашел в ваш аккаунт с другого устройства». Telegram+ полностью дублирует и все сообщения, сохраненные в оригинальном Telegram Messenger.

Описание Telegram+ почти полностью повторяет описание Telegram Messenger Дурова. Но есть одно серьезное отличие. Мессенджер Дурова описывается как «100%-ный бесплатный продукт, без рекламы и взимания денег за подписку». В описании Telegram+ вместо этого появляется пункт «Монетизация». В нем написано, что пользователи Telegram+ могут приобрести смайлики в магазине. Кроме того, этот магазин, поддерживает работу с другими разработчиками и готов делиться с ними доходами от размещения их приложений в Telegram+.

Имеет ли отношение Telegram+ к оригинальному Telegram Messenger, «Ведомостям» выяснить не удалось: ни Дуров, ни представитель Telegram Messenger пока не ответили на вопрос.

С апреля этого года Telegram Messenger является предметом судебного спора между Дуровым и UCP. Фонд пытается доказать, что Дуров создавал Telegram Messenger, еще будучи гендиректором «В контакте», и использовал для собственного проекта ресурсы этой социальной сети. UCP подала соответствующий иск в Восточно-Карибский верховный суд и Высокий суд правосудия Виргинских островов.

Источник, близкий к UCP, говорит, что не знает, имеет ли Telegram+ отношение к Дурову или нет. В принципе, Telegram основан на открытом коде (open source) и кто угодно может использовать этот код для создания своего мессенджера, рассуждает собеседник «Ведомостей». По его словам, любое прямое клонирование этого проекта не избавляет Дурова от ответственности за использование ресурсов «В контакте» на создание Telegram — если суд примет соответствующее решение.

Сам Дуров тем временем тоже судится с UCP, но уже в Нью-Йорке. Там он пытается доказать через суд, что UCP коррумпировали его бывших партнеров Акселя Неффа и Илью Перекопского, чтобы получить долю в Telegram Messenger.

Источник, близкий к UCP, сообщил «Ведомостям», что UCP намерена дождаться окончания независимых судебных разбирательств вокруг Telegram. «Если суды признают, что Telegram был создан незаконно и Дуров нарушил свои фидуциарные обязательства перед акционерами «В контакте», то никакие уловки Дурову не помогут. Проект Telegram и все его производные будут возвращены во «В контакте» или Дуров будет обязан возместить ущерб и выплатить материальную компенсацию», — заявил он.

Ученые создали светящийся клон коронавируса — Наука

ТАСС, 4 мая. Биологи вырастили внутри клеток дрожжей первую синтетическую копию коронавируса нового типа. Для этого они поменяли структуру генома SARS-CoV-2 таким образом, что клетки, которые он заразил, начинают светиться. Описание их работы опубликовал научный журнал Nature.

«Мы создали синтетическую версию вируса всего за неделю. Это показывает, что наша система идеально подходит для того, чтобы воссоздавать коронавирусы и другие патогены», – прокомментировал результаты исследования один из его авторов, профессор Бернского университета Фолькер Тиль.

Синтетические копии вирусов достаточно давно стали одним из главных инструментов вирусологов и молекулярных биологов при изучении и борьбе с различными болезнями. К примеру, сейчас ученые используют различные синтетические версии вируса ВИЧ, чьи белки или РНК могут светиться, чтобы наблюдать за тем, как патоген проникает в клетку и как происходит «сборка» его новых копий.

Как правило, для подобных экспериментов нужно много времени и усилий. По словам авторов работы, с SARS-CoV-2 и другими РНК-вирусами с необычно длинным геномом такие опыты ранее вообще не проводили. Дело в том, что фрагменты ДНК, которые используют для воспроизведения вирусных частиц, нестабильны. Был у этих экспериментов и ряд других проблем.

Тиль и его коллеги, в частности, специалисты из российского Сеченовского университета, решили эту проблему. Ученые разработали новую методику «клонирования» вирусов с помощью клеток дрожжей, адаптировав ее для работы со сложными РНК-вирусами.

Подобный подход, так называемое TAR-клонирование, ученые уже давно применяют для того, чтобы собирать крупные ДНК-вирусы, таких как цитомегаловирус и герпес. Однако в случае с РНК-вирусами ее еще не применяли.

Фабрика вирусов

Суть TAR-клонирования заключается в том, что в клетку дрожжей вводятся фрагменты вирусной ДНК из клеток, зараженных РНК-вирусом, или синтезированные вручную. Эти фрагменты генома обработаны таким образом, что дрожжи считают их частью своей собственной кольцевой хромосомы. Дрожжи встраивают эти молекулы ДНК в структуру хромосомы, склеивая их в единое целое.

В результате внутри этой хромосомы оказывается полноценный геном вируса, который можно использовать для производства синтетических вирусных частиц, если преобразовать эту нить ДНК в РНК и ввести ее в подходящий тип клеток.

Используя эту методику, Тиль и его команда попытались клонировать SARS-CoV-2, разбив геном вируса на 12 частей, которые частично совпадали друг с другом. Ученые расшифровали эти фрагменты вирусной ДНК, после чего они вставили в часть из них ген GFP, которые заставляет зараженную клетку светиться. Затем все эти последовательности отправили в одну из биотехнологических компаний для синтеза.

Ее специалисты справились с этой задачей частично, подготовив лишь десять фрагментов вирусной ДНК. Поэтому ученым пришлось самостоятельно синтезировать два недостающих фрагмента с помощью образцов вируса из тела одного из первых европейских носителей коронавирусной инфекции.

Все эти процедуры по расшифровке и подготовке фрагментов ДНК, как отмечают исследователи, заняли у них около месяца, а сборка генома вируса внутри клеток дрожжей потребовала еще неделю работы. В итоге биологи получили первую синтетическую версию SARS-CoV-2, которая по структуре и свойствам была полностью идентична ее естественному прототипу, за исключением наличия гена GFP в ее геноме.

Этот вирус, как отмечают исследователи, можно использовать как для изучения процесса заражения COVID-19, так и для проверки потенциальных лекарств и вакцин от коронавируса. В частности, швейцарские и российские биологи уже использовали новый вирус для того, чтобы подтвердить, что ремдесивир, экспериментальное лекарство от лихорадки Эбола, может подавлять коронавирусную инфекцию.

каким может быть ваш клон? – Москва 24, 25.08.2019

Технологии клонирования живых существ ощутимо продвинулись: люди уже создают копии своих умерших домашних животных. Но у большинства из нас представления об этом процессе все еще строятся на сюжетах из фильмов (которые, конечно, сильно отличаются от реальности). Наш обозреватель Николай Гринько решил объяснить, как в наши дни происходит клонирование и что конкретно ученые получают «на выходе».

Фото: depositphotos/IgorTishenko

Китайская корпорация Sinogene Biotechnology заявила об успешном завершении эксперимента по клонированию кошки. Котенок родился здоровым; ученые дали ему кличку Чеснок (Garlic) – так же звали и кота, генный материал которого был использован для клонирования. Этот кот умер от старости, и его хозяин Хуанг Ю рассказал, что юный Чеснок выглядит точно так же, хотя отличается от «родителя» характером. Ученые также заявили о том, что планируют запустить коммерческое использование технологии, и любой владелец кошки сможет заказать у них ее копию. Стоить такая услуга будет 250 тысяч юаней (около 36 тысяч долларов).

China’s first cloned cat, Garlic, debuted today. This British short-haired cat borne naturally by a surrogate mummy cat on July 21 this year is in good health and bears the same name as another cat that died. #clon pic.twitter.com/LPIvoY5RGb

— Yicai Global 第一财经 (@yicaichina) 20 августа 2019 г.

Кроме того, биоинженеры надеются таким способом спасти популяцию панд, которые считаются вымирающим видом. Проводить опыты по клонированию вымирающих животных запрещено, поэтому китайцы планируют подсадить стволовую клетку панды в оплодотворенную яйцеклетку кошки. Суррогатной матери это никак не повредит, поскольку новорожденные детеныши панды по размеру не больше котят.

Несмотря на то, что клонирование наиболее активно обсуждается лишь в последнее десятилетие, природа изобрела этот механизм миллионы лет назад. Естественное клонирование происходит, например, у растений при различных способах вегетативного размножения. У животных и даже у людей также бывают клоны: это монозиготные близнецы – разные организмы с одинаковым набором генов. Но и искусственное клонирование существует не первый десяток лет. Начиная с 1970-го года, были проведены успешные опыты с лягушками, рыбами, мышами (куда ж без них), овцами (знаменитая овечка Долли), коровами, кроликами, собаками и даже верблюдами. Кошки в этом списке тоже есть – их первое клонирование провели в декабре 2001 года в рамках научно-исследовательского проекта Техасского университета.

Несмотря на такой обширный опыт и постоянное внимание прессы к экспериментам, обыватели до сих пор представляют себе «производство клонов» совершенно неправильно. Многочисленные фантастические фильмы нарисовали в нашем сознании примерно такую картину: человек приходит в некую высокотехнологичную лабораторию (разумеется, бело-синего цвета и футуристичного дизайна), у него берут крохотную каплю крови, и через некоторое время из специальной установки выходит точная копия «донора», возможно, даже с идентичными воспоминаниями! На самом деле все проходит абсолютно не так.

Фото: depositphotos/Alexmit

Самое главное: опыты по клонированию человека официально запрещены, хотя периодически просачиваются сообщения о редких экспериментах. Но даже эти полулегальные исследования пока находятся на очень ранних этапах. В самых общих чертах (на примере той же овцы) технология выглядит так: берется неоплодотворенная яйцеклетка одного животного, из которой чисто механическим способом удаляют ядро, содержащее генетическую информацию. Затем в нее вводят ядро, взятое из какой-нибудь клетки другой овцы.

Понятно, что при таком способе невозможно получить сразу взрослое животное: клон проходит точно такой же жизненный цикл, как и обычное живое существо. Также ясно, что клон никак не может получить воспоминания «донора» – ДНК передает только генетическую информацию. И даже черты характера у них не будут совпадать: кроме наследственных предрасположенностей, на характер влияют и внешние факторы, с которым организм сталкивается во время развития и взросления. Здесь все как у привычных нам людей-близнецов: набор генов одинаковый, внешних отличий почти нет, но привычки, склонности, эмоциональность могут сильно отличаться, особенно если близнецы росли не вместе. В случае с клонами разница будет еще больше, поскольку у «исходника» и «копии» существенная разница в возрасте, да и росли они абсолютно в разных условиях.

Фото: depositphotos/Syda_Productions

Зачем вообще нужно заниматься клонированием? Ну, во-первых, потому что это интересно: ученым во что бы то ни стало нужно осваивать новые горизонты. Во-вторых, мы надеемся освоить «неполное» клонирование, при котором в организме животных (а со временем – в специальных установках) будут выращиваться человеческие органы для трансплантации. В-третьих, этим способом можно попытаться возродить исчезнувшие виды животных.

Они вымерли «всего» 10 тысяч лет назад, а останки лежат в вечной мерзлоте, в результате в них можно обнаружить целые клетки с неповрежденной ДНК. Дальше все по опробованной схеме: подсаживаем ядро в яйцеклетку слонихи, и суррогатная мать вынашивает юного мамонтенка. Правда, на деле на любом из этапов что-то может пойти не так, но мы все равно очень надеемся на удачный исход.

Пока же мы, что называется, тренируемся на кошках. До клонированных людей еще очень и очень далеко.

Хотя…

Редактировать что-нибудь вне изображения

Избавьтесь от этого пальца на вашем потрясающе красивом изображении с помощью инструмента «Клонировать».

Вы когда-нибудь смотрели на одну из своих фотографий и думали: «Goldarnit, черт возьми. Это было бы идеально, если бы эти волосы были не к месту … если бы этот забор не был сломан … если бы мой большой палец не был в кадре … если бы моя сестра не настаивала на том, чтобы ее новый парень был на всех моих свадебных фотографиях, когда мы знали, что они все равно разойдутся! »? Если какая-либо из этих ситуаций покажется вам знакомой, вы будете рады узнать, что есть решение — отредактировать что-то вне изображения.

Инструмент «Клонирование» PicMonkey позволяет «стирать» части ваших фотографий, закрывая их деталями из другой области фотографии. По сути, вы топтаете чистым песком незнакомца, сидящего на песке, или топтаете голубым небом свой палец в углу.

Посмотрите это обучающее видео , чтобы узнать, как редактировать что-то вне изображения с помощью Clone.

Как отредактировать изображение за 4 шага

Откройте изображение в PicMonkey.

1. Щелкните вкладку «Редактирование» слева и выберите «Клонировать» в группе «Расширенное редактирование» в меню.

2. Нажмите кнопку Установить источник в левом верхнем углу, затем щелкните область изображения, которую вы будете использовать, чтобы закрыть удаляемый объект.

3. Теперь щелкните удаляемый объект и посмотрите, как исходные пиксели покрывают его. Продолжайте щелкать — попробуйте также рисовать мазками — пока объект не будет удален.

4. Когда все будет готово, нажмите Применить .

Прочтите, чтобы получить полную информацию о том, как использовать эту магическую функцию.

Выберите источник клонирования

На этой фотографии песок — наш источник для прикрытия чувака. Щелкните Установить источник , чтобы выбрать область фотографии, которую вы хотите использовать для скрытия нежелательной части изображения.

Клонирование является динамическим, поэтому, когда вы перемещаете кисть по новой области, источник перемещается вместе с ней, как младшая сестра тагалонга — все, что находится внутри этого круга источника, будет наносить отпечаток на область, которую вы клонируете.Если вы клонируете что-то немного сложное — например, несколько ветвей деревьев, в отличие от одноцветного песка, — вам следует повторно выбирать источник, чтобы не отклоняться и не начинать закрашивать часть изображение, которое вы хотите сохранить.

Используйте кнопки «Стереть» и «Отменить», чтобы исправить области, которые вы не хотели клонировать.

Ой! Источник попал не в то место, и вы клонировали синий стул на парня, вместо того, чтобы закопать его в песок.Не волнуйтесь, если вы допустите ошибку, потому что вы всегда можете использовать ластик, чтобы удалить то, что вы не собирались клонировать. Или используйте стрелку отмены на нижней панели инструментов, чтобы вернуться на шаг назад (или 20).

Вот законченное изображение до и после:

Отрегулируйте жесткость вашего клона

Если вы хотите мягко удалить что-то с изображения, например, клонировать траву (как указано выше), облачное небо или чьи-то волосы, вы можете отрегулировать ползунок Brush hardness , чтобы клонированная область была более размытой без четких четких краев.

Клон идеально подходит для фотографий недвижимости:

Затухание клонированной области

Используйте ползунок Затухание , чтобы пропустить часть исходного изображения. Это может быть круто, если вы хотите что-то абстрактное или необычное, например, двойную экспозицию. Мы получили этот крутой вид, клонировав женщину слева от себя, а затем отрегулировав ползунок Fade , чтобы клонированная версия выглядела более прозрачной.

Убедитесь, что вы клонируете правильный слой.

Если ваш проект представляет собой многослойное произведение искусства, убедитесь, что вы используете инструмент «Клонирование» на правильном слое.Если вы случайно начали клонировать не тот слой, не беспокойтесь, просто нажмите Отменить , и ошибка не будет повторяться.

Воспользуйтесь регулятором масштабирования для восстановления старых фотографий.

Для серьезных работ с вниманием к деталям увеличьте масштаб, чтобы можно было клонировать интересную область. Хороший пример того, когда это полезно, — восстановление старых фотографий, например удаление пятен или складок с чьего-либо лица. Подробнее см. В «Восстановление фотографий с помощью PicMonkey ».

Что вы хотите сделать дальше?

Изучите цвета для вашего следующего дизайн-проекта:

Дополнительные советы по редактированию фотографий: Размытие фона , Эффект зеркального изображения , 4 Зернистость пленки , Make Photo Art , Размытие всего изображения , Cartoon Look ,

Amazon.com: CLONE KING 36 Site Aeroponic Cloning Machine. Ожидайте 100% успеха! : Наборы для проращивания растений: Garden & Outdoor

Это устройство творило для меня чудеса. У меня не было успеха с клонированием в почве, поэтому я купил его, потому что он уже давно продается и имеет несколько хороших отзывов о его функциональности. К последней паре обзоров претензий не поделю, компоненты собраны профессионально.

Я использовал водопроводную воду, которая оставалась на 24 часа. Я опустил PH ниже 6.5, затем запустил машину в течение 2 дней для аэрации воды. Вырежьте клоны на 45, как сказано в инструкции, поместите их и оставьте с 2 флуоресцентными лампами на них 18/6. Я сделал одну партию, и мне потребовалось 7 дней, чтобы увидеть нубы или корни, но через 14 дней они взорвались … все … 100%. Теперь я могу стабилизировать свою генетику 🙂 Спасибо

Единственное, что следует упомянуть, это то, что вы должны держать воду прохладной ниже 75F. Я живу в Канаде, но окружающий воздух в моей овощной комнате круглый год составляет 26C, поэтому я заказал все компоненты, чтобы сделать водоохладитель / кулер Пельтье, и пока я ждал, я направил свой воздухозаборник на ванну короля клонов и поставил датчик термостата в воде, чтобы включить вентилятор.Пока это работало отлично.

Я сделал охладитель Пельтье, и он снизил температуру воды до 65-67 … очень круто !!

Эта машина для клонирования работает именно так, как они сказали, и поскольку ее используют профессионалы в Колорадо, это в значительной степени отраслевой стандарт, и я прекрасно понимаю, почему. Ни о чем не беспокойся. Я добавил питательные вещества и снова снизил pH ниже 6,5 через 12 дней.

Общая стоимость чиллера: 140 долларов
Компоненты от Amazon:
1.12 В энергосберегающий термоэлектрический охладитель Пельтье Полупроводниковый охладитель воды для охлаждения H) Водяной насос Погружной насос $ 14
5. Виниловая трубка — 10 футов 5/16 ID — 7/16 OD (пищевой) 15 $

Я использовал пару старых кабелей с питанием от компьютера на 120 В, чтобы соединить компоненты вместе и все это смонтировать. кусок дерева, на что ушло около часа.

Я обязательно куплю это снова

Официальный Enter the Gungeon Wiki

Клон — пассивный предмет как для входа, так и для выхода из Gungeon. В обоих своих воплощениях Клон служит дополнительным предметом жизни, который оживляет игрока в начале его бега, сохраняя все его предметы, оружие и пикапы, за исключением самого Клона.

• После смерти игрок оживает в начальной комнате первого этажа, сохраняя все предметы, оружие и пикапы, кроме самого Клона.

• Если лавочник был рассержен (например, стрельба в магазине, воровство), он не вернется после возрождения.
• Позволяет собирать дубликаты мастер-раундов за один проход, каждый из которых засчитывается для разблокировки Super Hot Watch.
• Если также была приобретена душа пистолета, она активируется первой после смерти.Если игрок будет убит во второй раз, прежде чем забрать свою душу, он будет возрождаться с клоном как обычно, за исключением только одного контейнера сердца. Сбор предметов из контейнеров с сердечками в этом состоянии не увеличит здоровье сверх этого единственного контейнера. Сохранение, выход и загрузка игры, кажется, исправляют это, но только с одним наполненным сердцем.
• Если Свинья тоже была приобретена, она активируется первой после смерти.
• Если пробег был начат с ярлыка, игрок будет воскрешен на полу, на котором он начал.
• Проклятие не сбрасывается при возрождении с клоном.
• Поскольку робот не может получить сердечные контейнеры, он всегда возрождается с 6 доспехами.
• Клон не уходит в прошлое; игрок не будет воскрешен, если он умрет в прошлом.
• Если игрок доводит до совершенства бои Находчивой Крысы, он все равно не будет воровать у игрока после возрождения.
• Игроки могут снова сразиться с Находчивой Крысой после возрождения, однако при входе в логово Находчивой Крысы любые лишние Крысиные ключи исчезнут из инвентаря игрока.
• Если игрок держит в руках более одного клона, когда они умирают, лишние клоны также будут удалены из инвентаря игрока, когда они возродятся. Однако дополнительные клоны все еще можно получить после смерти игрока.
• Если игрок получает Древнего Змея перед смертью, он не теряется после возрождения.
• Если игрок находится на расстоянии одного удара от смерти и получает урон, имея Стеклянные камни Гуон, они не сломаются и останутся с игроком, когда возродятся.
• Если игрок возрождается из клона, он может впоследствии получить другого клона в сундуке. Однако это происходит крайне редко и обычно происходит в режиме радуги.
• В кооперативном режиме, если The Paradox начинается с Clone, его можно обменять на The Cultist и разрешить Paradox постоянно переносить клонов всякий раз, когда они умирают и когда клон активируется из Cultist, позволяя чрезмерное количество запусков клонов, если игра не вылетает или игроки сохраняются и выходят из игры.
• В кооперативном режиме, если игрок с Клоном умирает первым, Клон поглощается, но эффект не срабатывает.

• Если игрок умирает сразу после убийства первой формы Лича, рука все равно схватит игрока и унесет его под землю. Однако это не переводит игрока во вторую форму Лича. Вместо этого он блокирует игру.
• Если игрок умирает в то же время, что и вторая форма Лича, переход экрана от постепенного перехода к белому будет воспроизводиться после возрождения и софтблокировать игру.
• Если игрок умирает, чтобы выстрелить, он все равно будет гореть при возрождении.
• Если в кооперативном режиме игрок с Клоном умирает первым, Клон будет потерян и не сможет быть поднят другим игроком
• Если игрок убивает босса сразу после смерти, при возрождении он не сможет ничего делать, кроме как открыть и использовать меню паузы.
• Если игрок приостанавливает игру в тот момент, когда он умирает, игра останавливается на черном экране.
• Если игрок сбит с ног после смерти с помощью клона, он получит урон при возрождении, а также не сможет ничего делать, кроме как открыть и использовать меню паузы на черном экране.

Клонирование человека | Изготовление младенцев | ФРОНТЛАЙН

Сильвер — профессор генетики в Принстонском университете, где
его лаборатория пытается идентифицировать гены, которые влияют на личность и
поведение.

Вы предсказывали, я думаю, два года назад, что клонирование человека будет происходить здесь с
нас, в течение двух лет.

Не думаю, что я сказал это … Я предсказал, что клонирование человека будет с нами
через 10 лет, и я все еще верю, что это так, потому что есть спрос
среди небольшого числа людей по этой технологии, чтобы иметь детей.Это быть
движимый рынком. Я считаю, что с этической точки зрения нельзя использовать это
технологии, пока они не убедятся, что это безопасно и эффективно, показано с
использование животных. Но я не думаю, что врачи всего мира
буду ждать подтверждения, что это безопасно и эффективно для животных.

Лучший пример, который я могу вам привести, почему врачи не собираются ждать, пока они
Следует провести ИКСИ, интрацитоплазматическую инъекцию спермы. Это был новый
технология, разработанная в начале 1990-х годов для преодоления тяжелого бесплодия и
врачи не стали ждать, чтобы доказать, что это не приведет к врожденным дефектам
прежде, чем они охватили его целиком по всей стране.Мы можем использовать эту историю, чтобы
понять, как пойдет клонирование. Я не защищаю использование клонирования в
Сюда. Я думаю, что это неправильно, но это произойдет.

Вы можете просто объяснить, что такое клонирование, потому что [некоторые] люди думают, что
это создание взрослой копии.

Когда биологи используют термин клонирование, они имеют в виду совсем другое, чем
что общественность рассматривает клонирование как. В случае с Долли произошло то, что
генетический материал был взят из взрослой клетки, и этот генетический материал был
поместили в яйцо, из которого был удален собственный генетический материал.Под правым
условий, что яйцо с полным набором генов, с полным геномным
материал, мог развиться в эмбрион. Он разделится на несколько ячеек и
этот эмбрион может быть помещен обратно в матку, чтобы развиться в плод и
в конечном итоге в ребенка.

Что будет в этих отношениях?

Ну, с чисто генетической точки зрения, если женщина воспользовалась этой процедурой, чтобы родить ребенка,
ребенок, дочь будет фактически генетической сестрой матери.Но
Не думаю, что мать будет относиться к ребенку как к сестре. Социальная
ситуация заставит мать относиться к ребенку как к дочери … мы уже
запутали примеры наследия прямо сейчас. Если у отца человека есть
идентичный брат-близнец, то дядя этого человека также является их генетическим отцом
в чисто генетическом плане. Поэтому мы не смотрим на вещи чисто генетически. Мы
смотреть на вещи чаще всего с социальной точки зрения.

У нас есть эти запутанные идентичности и новые формы семьи, но у нас нет
сознательно их создают очень часто.В данном случае мы их создаем и
мы создаем их в частной, рыночной индустрии.

Когда дело доходит до клонирования, люди придают слишком большое значение генам … генам.
раздуваются непропорционально. Причина в том, что каждый день где-то в
в мире рождаются дети, которые выглядят как один из родителей и растут
и вести себя как один из родителей.

Клон ничем не будет отличаться от детей, которые уже родились сегодня. Так и будет
в значительной степени похож на одного родителя, и у него будет много схожего поведения
предрасположенности как единственный родитель.Но это уже происходит, поэтому никто не собирается
смог отличить клонированного ребенка от ребенка, который случайно посмотрел и
вести себя как один из родителей.

Как вы думаете, сторонники использования этого нового
технологии, которые видят в этом настоящий азарт и видят некоторые возможности
в нем, действительно ли будет разработан для него новый язык?

… в конечном итоге, когда дети рождаются с использованием этой технологии, они
не буду называть клонами. Есть технология, которую разработали ученые
называется ядерным магнитным резонансом.Когда это использовалось в медицинских сценариях,
люди сопротивлялись этому, потому что там было слово «ядерный». Итак, мы
изменил название технологии на МРТ [магнитно-резонансная томография] и теперь
все принимают это. То же самое произойдет и с таким
называется технологией клонирования. Это будет называться детьми-одиночками или
какая-нибудь другая безобидная фраза, которая будет использоваться.

Можете ли вы сказать мне, откуда возникнет эта новая технология?

Клонирование, безусловно, появится в клиниках по лечению бесплодия, которые существуют в
в этой стране и во всем мире, потому что это только плодородие
клиники, где существует технология извлечения яйцеклеток из яичника женщины,
развитие яиц в чашке Петри и возвращение эмбрионов в женское
матка.Это делают в клиниках репродуктивной медицины. В биотехнологических компаниях этого не делают.
или где-нибудь еще. Итак, когда произойдет клонирование, это обязательно произойдет
в рамках клиники репродуктивной медицины.

Так что даже если 99% из них скажут «нет», достаточно одной клиники, чтобы не разговаривать.
об этом и просто использовать технологии, чтобы рожать детей, которые собираются
быть генетически идентичным одному из родителей.

Как вы думаете, в них есть что-то застенчивое или немного политическое?
говоря нет?

О, это абсолютно политически.Лечение бесплодия вызывает большие споры в
эта страна. Одна из вещей, которую президент Гарольд Шапиро, президент
этого университета, и который также является главой национального консультативного совета по биоэтике
комиссия, сказала мне, что когда у них были слушания по клонированию человека в
США около года или двух назад он пригласил целую серию плодородных
врачи пришли для дачи показаний, но все отказались. Они приносят прибыль
бизнес. Они пытаются помочь бесплодным парам
младенцы, и у них нет причин рекламировать себя.

Вы знаете, что критики говорят о детях как о товаре, продукте,
дизайнерские младенцы. Что вы на это скажете …

Я не думаю, что эти люди, утверждающие, что мы превращаем детей в товар, имеют
когда-либо действительно разговаривал с любой парой, у которой был ребенок от одного из этих
репродуктивные технологии. Подавляющее большинство этих пар отчаянно хотят
иметь детей, и они относятся к своим детям как к детям.

Это клонирование слова, действительно, практика, как вы видите ее на горизонте, действительно
не сильно вас смущает?

Меня не смущает клонирование, потому что я не думаю, что оно будет использоваться
всеми возмутительными способами, которые придумали люди, например
например, эгоист, который хочет получить его копию.Клонирование не
достичь бессмертия. У маньяка-эго в конечном итоге будет ребенок, который
выглядел так, будто он выглядел как ребенок, который вырастет в мальчика, который
не буду его слушать. Так что он не получит того, чего ожидал. Он не пойдет
достичь бессмертия. У него просто будет сын. Он не будет
в состоянии контролировать жизнь этого сына. Когда люди понимают то немногое, что
клонирование, большинство этих людей потеряют интерес к
технология. Это не приведет к тому, что они думают.
выполнить.

Так что вы можете спросить меня: «Тогда зачем кому-то это использовать, если вы не собираетесь
гарантировать, что у ребенка все будет в порядке? «Моя
Ответ заключается в том, что единственные люди, которые в конечном итоге действительно будут использовать это, — это люди, которые
не могут иметь биологических детей по-другому и собираемся использовать это, чтобы
иметь биологически детей, потому что большинство нормальных людей хотят
непредсказуемые биологические дети. Им нужна эта генетическая связь с их
дети. И если именно поэтому они это делают, не ожидая ничего, кроме
есть ребенок, который может их не слушать, что у меня нет проблем с этим
использование технологии.

Вы уже поднимали вопрос о создании Мадонн, Майкл Джорданс.
и критики говорят, что это действительно так. Сначала можно уволить
этот аргумент очень быстро. Но когда вы видите, насколько эта культура движется рынком,
сколько поклонниц кишат вокруг таких людей, как Мадонна, сжимая ее одежду, в
ее волосы … это заставляет задуматься, правда …

Ну, у меня вопрос к людям, которые беспокоятся о клонировании этой звезды:
сказать им, как часто, по вашему мнению, кинозвезда сдавала свою сперму или
яйцеклетки в банк спермы сегодня? Я думаю, ответ: никто из них не поставил
сперма в банк спермы.Они не заинтересованы в том, чтобы вернуть 70 долларов, чтобы положить
свою сперму или сдать свои яйцеклетки, что является серьезным протоколом, в банк
…

Один из вопросов, который я поднимаю в своей книге, заключается в том, что это может быть сделано
тайком. Что кто-то подойдет и возьмет соскоб у Майкла
Кожа Джордана и используйте этот соскоб, чтобы получить клона. Я не знаю насколько реально
это. Но я не думаю, что это очень реалистично, потому что ребенок, который приходит
из этой клетки, даже если этот ребенок будет генетически идентичен
Майкл Джордан, я могу гарантировать вам, что этот ребенок никогда не сможет
попасть в НБА.Потому что Майкл Джордан — это больше, чем его гены. Майкл
Джордан работал очень, очень усердно, и именно эта тяжелая работа и этот дух
позволили ему достичь той точки, которой он достиг. Люди забывают, что гены
предоставить основу и потенциал, но если вы не работаете очень и очень усердно
без этого вы никуда не денетесь.

Можете ли вы описать, где эта технология может вас заинтересовать?

Самая тревожная часть этой технологии — не клонирование, когда вы просто
родить ребенка, который связан с одним из родителей, а не с двумя.В
самая тревожная часть этой технологии — это когда родители пытаются использовать
гены, чтобы дать своим детям серьезные преимущества.

Теперь проблема в том, что все родители хотят дать своим детям преимущества. В
США, у нас рыночный менталитет, когда мы говорим, что родители
у которых есть деньги, могут дать своим детям больше преимуществ, чем родители, у которых нет
есть деньги. Мы все это принимаем. Я думаю, что родители будут продолжать возвращаться к
гены и говорят: «Я хочу дать своему ребенку все возможные генетические преимущества в
книга.»

Меня это беспокоит по двум причинам. Во-первых, некоторые из этих генов
действительно даст преимущества. Преимущества долголетия, снижение рисков
рак, инсульт и слабоумие, и поэтому у этих детей действительно будет здоровье
преимущества, а это означает, что родители, которые не могут себе это позволить
технологии будут иметь детей, которые находятся в невыгодном положении. Так что я так сильно это вижу
усугубляя разрыв между имущим и неимением — намного, намного больше, чем он
это сегодня. Это меня беспокоит.

Еще меня беспокоит то, что родители будут давать своим детям
генетические улучшения, которые, по их мнению, улучшат поведенческие
познавательные способности или таланты своих детей.И много раз они будут
расстроенный. Это не значит, что гены не увеличивают
вероятность того, что их ребенок будет обладать определенным талантом, если мы поймем
как гены влияют на таланты, мы пока не знаем. Но я думаю, что родители могут
в это не понимая, что все, что они делают, увеличивают вероятности.
Вы не собираетесь ничего гарантировать. Итак, вы беспокоитесь о том, как родители
будут чувствовать к детям, которые не выражают гены, которые у них есть.

Грифо — директор отделения репродуктивной эндокринологии в
Медицинский центр Нью-Йоркского университета.

Как вы думаете, через 20-50 лет клонирование будет предложено в
клиника репродуктивной медицины для небольшого количества пациентов?

Это интересный вопрос. Лично я не могу думать о клиническом
ситуация, когда клонирование было бы лучшим лечением, чем любое другое лечение
что я мог предложить. Меня не интересует клонирование человека. Я не думаю
в этом есть какая-то необходимость.

Теперь, несмотря на это, природа уже клонировала. Люди этого не осознают.Однояйцевые близнецы — клоны. Природа уже провела эксперимент и что
результат того эксперимента? Вы когда-нибудь видели однояйцевых близнецов? Они есть
очень похожи, их гены намного ближе, чем ваши и мои, но они
два очень разных человека. Это два разных человека с двумя
разные души. Так что я не знаю, обязательно ли это будет что-то такое.
плохо, но я не вижу смысла заниматься клонированием. Я не вижу
клиническая проблема, которая решается путем клонирования, которую мы не можем решить другими способами
с вспомогательными репродуктивными технологиями.Так что меня это не интересует. Может ли это быть
Выполнено? Думаю, это можно сделать. Это будет сделано? Я сомневаюсь в этом. Я не
думаю, что люди действительно работают в этом направлении.

Боится, что кто-нибудь где-нибудь, ренегат, вероятно, это сделает. Ты
думаете, что это научная фантастика?

Я определенно думаю, что это возможно, и если кто-то скажет: «У вас и вашей лаборатории есть
клонировать и можем ли мы это сделать «Готов поспорить, что мы могли бы, но меня это не интересует
и я не собираюсь этого делать.Кто-нибудь это сделает? Возможно. Как бы плохо
что быть? Насколько это было бы ужасно? Вероятно, у него не было бы большого
воздействие вообще, хотя я уверен, что это было бы весьма сенсационным. Но я
не вижу в этом необходимости и не работаем в этом направлении.

Но я не думаю, что страх перед клонированием — повод сказать: «Нам лучше остановить все.
эта вспомогательная репродуктивная технология, потому что теперь посмотрите, что они собираются
делать. Теперь они собираются клонировать ». Это то, что делают многие люди.Хорошо,
если вы сделаете это, как насчет всех этих пациентов, которые в нас нуждаются … Мы просто говорим:
«Забудь об этом. Мы больше ничем тебе не поможем, потому что боимся, что кто-то
клонировать? «Нет смысла …

Вы сказали … вы не заинтересованы в продвижении клонирования
потому что вы не видите его клинического применения. Очевидно, что технологии клонирования
потенциально невероятно ценны с научной точки зрения … Как вы думаете
клонирование головы будет?

Технология клонирования с точки зрения вспомогательной репродукции не является чем-то особенным.
действительно будет иметь большое будущее.Нет действительно клинических ситуаций
где это было бы лучше, чем то, что мы уже могли предложить, поэтому я
не думайте, что это действительно что-то, что повлияет на нашу область. Но много
его исследований помогут нашей области с точки зрения возможности добиться большего
эмбриология и микроманипуляции. Так что я не думаю, что есть большая потребность в
клонирование. В животноводстве [есть] огромная потребность, и вот где это
был разработан и, вероятно, будет использоваться и дальше. Но для лечения
болезни, я не считаю это дисциплиной.

Анна — специалист по биоэтике и председатель юридического отдела здравоохранения в
Школа общественного здравоохранения Бостонского университета.

Как вы думаете, индустрия сможет не клонировать человека?

Что ж, это очень интересно. Единственное, что индустрия когда-либо принимала
Позиция против — это клонирование человека. Стабильная позиция отрасли заключается в том, что
врач хочет сделать это, и информированная бесплодная пара согласна с этим, вам следует
уметь это делать.Исключением было клонирование. Теперь это потому, что было
общественный протест против клонирования, и отрасль подумала, что если это было
собираясь клонировать, конечно, они собирались получить жесткое федеральное регулирование.

С другой стороны, забудьте о мотивах. По крайней мере, я бы сказал, что это был ответственный
должность. Я думаю, потому что индустрия говорит, что клонирование — это воспроизводство.
по существу искореняет бесплодие в целом, потому что у всех
получили соматические клетки, которые можно использовать для клонирования — бесполого размножения.Если это считалось лекарством от бесплодия, это
по сути выгнал бы их из бизнеса. [По] определению, по крайней мере, потому что
никто не может быть бесплодным, если бесполое размножение есть размножение. Так что я не
промышленность готова еще говорить об этом.

Пока они не займутся этим вопросом, они должны быть против клонирования человека и
они есть. И бог с ними. Это не значит, что ни один врач не вышел
там или в одной клинике может не последовать попытка клонирования человека, потому что, опять же,
против этого нет закона.И я думаю, что это правильно. Это наверное будет видно
как просто невозможно сдержать себя, если пара действительно хочет использовать клонирование
и готов за это много платить. Конечно, будет хотя бы один
клинику бесплодия в Соединенных Штатах, которая была бы готова сделать это, если бы мы
не принимайте закон против этого.

Это то место, где мы, скорее всего, увидим клонирование — в
клиника бесплодия?

Да. Это почти или обязательно должно быть в клинике бесплодия, потому что это
должно быть сделано с кем-то, кто знает, как манипулировать эмбрионами и как
имплантировать эмбрионы.Это должен быть врач … чтобы он мог работать
вообще, это должен быть врач, который очень хорошо разбирается в фертильности
лечение.

… Являются ли навыки врача по бесплодию необходимыми навыками для
клонирование?

Да. Доктора по лечению бесплодия обладают двумя специальными навыками:
необходимо для клонирования. Один из них — микроманипуляции с эмбрионами. В этом случае, чтобы
взять человеческое яйцо, чтобы удалить ядро, а затем заменить это ядро ​​на
ядро соматической клетки, клетка тела человека, который будет
клонировано.Это метод, который врачи бесплодия используют для манипулирования
эмбрионы. Они не используют эту конкретную технику, но используют другие
микроманипуляции, которые позволили бы сделать то же самое.

Во-вторых, что не менее важно, берется эмбрион и имплантируется в
матка женщины. Это не так сложно сделать, как другое, но это техника,
опять же, что врачи бесплодия делают каждый день. А если не каждый день, то очень часто.
Они умеют это делать. А затем отслеживая его, чтобы увидеть, есть ли у вас
беременность.Вот что они делают.

Другие врачи этого не делают. Это было бы очень сложно, и уж точно не без доктора медицины.
мог это сделать. Было бы заниматься медициной без лицензии. Конечно,
имплантация — это практика медицины. Так что делать это могли только врачи. я думаю
что только люди, имеющие опыт манипулирования эмбрионами, могут
добиться успеха в этом. Итак, если клонирование будет выполнено, оно будет
проводится в клинике бесплодия врачом по лечению бесплодия.

Мы видели микроманипуляции с ИКСИ.Мы говорили о цитоплазматическом
передача, все такое. Насколько это близко к клонированию?

Это близко. Вы можете сделать это хорошо, вы даже не можете сделать это надежно, за исключением, возможно,
на мышах … [один] эксперимент потребовал 273 попыток. Было немыслимо, чтобы мы
273 женщины выстроились в очередь для оплодотворения клонами одного человека. Так что я
не думаю, что мы сегодня близки. Теперь, если бы вы сказали, можем ли мы сделать это в следующие пять
лет, ответ на это почти определенно — да. Это будет возможно
сделать это? Мы все равно этого не узнаем.Похоже, что это так, потому что мы сделали
это сейчас у трех млекопитающих. Мышь, овца и корова. Это не значит
можно сделать на людях. Но это определенно означает, что кто-то, вероятно, попытается это сделать.
в людях.

Если не будет международного возмущения, и у нас не будет международного
запретить это, кто-то почти обязательно попытается это сделать. С другой стороны, один
должен спросить, в чем смысл? Я имею в виду, что лучшее, что может сделать клонирование, — это дать вам
генетический дубликат того, что уже существует.И помимо
вопрос — посмотри, я сделаю это, потому что мне интересно посмотреть,
осуществимо.

В остальном это бессмысленно, как отмечает большинство людей … потому что вы
не можете сделать ничего лучше, чем то, что у вас есть сейчас. Это генетический тупик.
Опять же, все, что вы можете сделать, это скопировать то, что уже существует. Это трудно
вижу любое обоснование для этого.

Но бесплодной паре, которая испробовала все остальное, это могло бы
быть очень маленькой группой, кажется, что это может быть следующий логический шаг в
длинные лестницы, по которым они уже поднимались и по которым совершили восхождение.

Что ж, клонирование — это не … аргумент в том, что бесплодная пара может захотеть
используйте это для воспроизведения. Проблема в том, что это не имеет ничего общего с
пары. Только один человек будет воспроизводить. Даже этого человека на самом деле не будет
воспроизводя, они будут воспроизводиться. Они получат генетическую копию. Они
можно получить одну или несколько генетических копий.

Это не имеет ничего общего с бесплодием … никто не бесплоден с клонированием, все
верно. Это не имеет ничего общего с парой, потому что вам не обязательно быть парой
сделать это.Это просто метод создания генетической копии.

Толпа клонирующих людей объятия бесплодия — это попытка прикрыть свои
треки. Попытка сказать, что из этого есть что-то хорошее, может выйти. Бесплодие
само сообщество отвергло клонирование … потому что это не лечение
бесплодие. Фактически, генетики утверждали, что
родители клона не будут бесплодной парой. Родители
клон являются родителями клонируемого человека.Так, например,
если я клонирую себя, я не стану родителем моего клона, а скорее генетическим
составить моего клона должны были мои мать и отец.

… Так что это значит? Это означает, что если бесплодная пара пытается иметь
генетически родственный ребенок, они не могут сделать это путем клонирования. Они могут иметь
их брат или сестра. Но ребенок, который у них будет, будет ребенком
их родители.

Технически это работает правильно, но для некоторых из этих пар это было бы
расщепление волос.Они просто хотят ребенка … Скажите, что ваш муж или ваша жена не могут
способствовать, зачем выходить за пределы семьи?

Что ж, если они думают, что это расслоение волос, опять же, это способность
что-либо рационализировать. Такой самообман, который говорит: «Мне все равно, что
— говорят генетики. Меня не волнуют факты. Я рожу своего ребенка и
это генетически связано со мной. «Ну, это просто неправда. Тот факт, что вы хотите
полагать, что это достаточно плохо, и готовы заплатить любую сумму денег
верить в это, и чтобы люди не говорили вам правду, опять же, показывает проблемы
в отрасли.Отчаяние пар и их готовность делать
«что-нибудь.»

Следующий вопрос, который нужно им задать — давайте возьмем эмбрион, который мы сделаем из вашего
клонировать и имплантировать корову, чтобы корова вынашивала и рожала. Я упал
они хотят генетической связи, у них не может быть никаких возражений против этого.
Но я думаю, что большинство людей пришло бы в ужас от этого, и им следовало бы ужаснуться.
что. Это должно быть нечто большее, чем просто генетическая связь при рождении детей.

Что касается клонирования, индустрия заявляет, что не заинтересована.Ты веришь
их?

Да. Я верю как индустрия, потому что на клонирование нет денег. Там есть
нет выигрыша в клонировании. В мире может быть пара людей, которые захотят
клонировать себя. Но практически каждая пара, которая хочет завести ребенка, хочет
ребенок лучше, чем любой из них. Они действительно в идеале хотят смешать свои гены и
иметь ребенка, который является их комбинацией.

Я имею в виду, так началась эта индустрия, и они это знают. Это то что
сначала они пытаются сделать экстракорпоральное оплодотворение.Только позже, если это
оказывается, что одна из двух пар не может производить гаметы, которые мы пытаемся
получить донорскую яйцеклетку или донорскую сперму или попытаться задействовать чужую генетику.
Но вы все равно пытаетесь вовлечь двух людей с генетикой.

Просто иметь дубликат одного из двоих в паре, опять же, не
что-то есть рынок сбыта. Для этого не будет рынка, пока вы не сможете
возьмите генетический дубликат и сделайте его лучше. Взять, к примеру, меня. Заставь меня
Вы знаете, выше или сильнее.Может кто захочет это сделать, но не только
сделать дубликат.

Думаю, есть люди, которые настолько эгоцентричны, что хотели бы
видят себя дублированными. Но пока что этот парень [Сид] из Чикаго
единственный человек, который публично это скажет. Он хотел бы дублировать себя. Он говорит, что
он хотел бы увидеть себя взрослым и не совершать тех же ошибок, которые он сделал
взросление. Но это, конечно, не повод для создания клона.

И снова, если вы посмотрите на это, как я думаю, вам нужно, из детского
перспектива, это ужасное дело для ребенка.Чтобы он родился
кто-то, кто хочет дубликат и будет пытаться воспитать этого ребенка так, как он
должен был быть поднят. Делать то, что он должен был сделать. Опять же, если
вы смотрите на это с точки зрения ребенка, вы не можете клонировать. Вы не можете разрешить
Это.

Зауэр — специалист по бесплодию и начальник отдела
Репродуктивная эндокринология в Колумбийском университете.

Что вы видите на горизонте?

…Некоторые аспекты клонирования, особенно расщепление эмбриона. Быть в состоянии
для дублирования высококачественных эмбрионов и сохранения высококачественных эмбрионов во время клонирования
линий, имеет некоторые достоинства, несмотря на то, что никто не хочет говорить о
клонирование. Так что это довольно легко спроецировать, потому что мы знаем
технология уже существует, и работа с животными уже проделана,
скажите нам, что эти вещи действительно будут успешными.

Поговорим о проблеме клонирования. Люди сказали, что это будет
каким-то образом выйти из работы по бесплодию.

Так и будет. Группы, которые могут заниматься клонированием, такие как эксперимент с овечкой Долли,
это процедура типа ЭКО. Так обычно бывает при ЭКО.
лабораторная обстановка. Сделает ли кто-нибудь из нас этот смелый шаг — сложно
предсказывать. Мое чутье — это когда есть проблема, и ты ставишь ее впереди
таких, как мы, кто-то всегда примет этот вызов и возьмется за
следующий шаг. Когда это произойдет и при каких обстоятельствах, я действительно не знаю
знаю, но я уверен, что это произойдет.

Это то, что сейчас происходит вокруг яйца?
о технологии клонирования?

Мы. Не столько внутрицитоплазматический перенос, сколько ядерный. Что
требует определенного подхода к электросварке, который очень похож на
к методологии клонирования. К сожалению, по пути он немного запутывается.
Люди косились на некоторые из этих исследований, думая, что это
своего рода дым и зеркала для клонирования, и я не думаю, что это было намерением
люди делают такую ​​работу.Идея состоит в том, чтобы попытаться изменить динамику
стареющее яйцо, которое, безусловно, пользуется большим спросом у возрастных
бесплодие, а это где-то между 5000-10 000 женщин
год.

Что вы думаете о клонировании?

Я считаю клонирование в целом важным шагом в правильном направлении, но не
обязательно по линиям взрослых клеток. Я не вижу особой цели в клонировании взрослого
Сотовые линии. Для меня это упражнение в высшем нарциссизме — просто хотеть
иметь однояйцевого близнеца, который на много лет моложе вас.Я не вижу
какой-либо реальной цели в этом …

Мы вынесли секс из спальни и положили его в чашку Петри или в
маленькую трубку, и при успешном клонировании вы фактически вытащите человека из
картина, предположительно. Что вы думаете об этом как о глубоком изменении в
сексуальность и размножение?

Я полагаю, что мы имеем дело с таким небольшим теоретическим подмножеством, не должно быть слишком
тревожный. Если честно, секс всегда будет частью поведения, пока
есть самцы и самки, так что меня это не особо беспокоит… Конечно,
ткань общества меняется под влиянием этих парадигм, и принимая мужчин
вне воспроизводства, что мы делаем в наши дни, когда имеем дело с лесбиянками
пары и оплодотворение их донорской спермой. Я не думаю что это так
вызывает беспокойство, потому что мы обслуживаем небольшую группу населения.
сюда.

Людям хотелось бы иметь представление, будто американцы — это «Уорд Тесак» и
его жена «семьи типа, а они нет. Есть все типы женщин и мужчин
желая иметь детей.Мы видим это на собственном опыте, потому что эти пары приезжают в
нас. Часто эти пары — просто одинокие женщины. Так что если это станет
вариант, и он был разумным, и общество, принявшее клонирование, я бы
предполагаю, что практикующие, вероятно, тоже не задумались бы об этом так сильно. Были
не там. Я имею в виду, нет никаких сомнений в том, что наши головы не в этом.
прямо сейчас. Но тогда мы, вероятно, не хотели вкладывать эмбрионы в 50-летнего ребенка.
женщины 15 или 20 лет назад, так кто знает?

дом +
обсуждение +
интервью +
видео +
клонирование +
викторина
ссылки и чтения +
контакты +
синопсис +
глоссарий
пресса +
кассеты и стенограммы +
линия фронта +
pbs онлайн +
wgbh

авторское право веб-сайта 1995-2014
Образовательный фонд WGBH

Будет ли у вашего клона собственная душа или ваша бездушная версия?

У моего близкого друга из Флориды есть говорящий попугай, рядом с которым я никогда не чувствовал себя комфортно.Верно, я не очень люблю птиц — я предпочитаю, чтобы шерсть моих домашних животных способствовала объятиям; от перьев и чешуи мне просто холодно. Однако даже те, у кого нет таких предубеждений, скорее всего, сочтут эту птицу беспокойной. Это ненавидящее мужчин, вспыльчивое, неопрятное старое существо не той половины возраста, которое, как известно, кровоточит из ласковых рук, которые оно соблазняет своим обманчивым воркованием. И все же попугай «говорит» (я бы добавил, болтливо) сладким, хриплым голосом маленькой старушки.

Меня беспокоит не столько разительное несоответствие между раздражительным темпераментом птицы и мягким тенором ее голоса. Скорее, дело в том, что это голос давно умершей матери моего друга, прикованной к инвалидному креслу, добродушной женщины, от которой мой друг унаследовал птицу около двадцати лет назад.

Моя подруга утверждает, что ей приятно каждый день слышать голос матери — поет, напевает, хихикает и выпаливает странные шутки. Теперь она умный, рациональный человек, но втайне я думаю, что моя подруга на каком-то уровне запутала личность своей матери с этой странной птицей.Например, однажды она призналась мне, что, если бы птица умерла, было бы ощущение, что она снова потеряет часть своей матери.

Хотя не совсем понятно, почему большинство людей так смущает попугая, говорящего голосом мертвых, я подозреваю, что эта отталкивающая реакция похожа на психологическое замешательство, которое мы обычно испытываем, размышляя о репродуктивном клонировании. При репродуктивном клонировании мы аналогичным образом сталкиваемся с организмом, личность которого неясно отличается в нашем сознании от дублирующего организма.Как и в случае с говорящими птицами, которые, кажется, направляют мертвых, мы мысленно спотыкаемся о местонахождении настоящей «сущности» человека, размышляя о клонах.

Конечно, до тех пор, пока в животном мире существовала такая вещь, как репродуктивный секс (несколько миллиардов лет), у природы был свой собственный уникальный вид клонирования в виде гомозиготных близнецов. Тем не менее, однояйцевые близнецы — в отличие от клонов, таких как овечка Долли, созданных с помощью биотехнологии, — похоже, не вызывают такой же натиск горячих споров о личности.Те, кто читал мою предыдущую статью в Scientific American Mind о склонности нашего вида к вере в загробную жизнь, уже знают, что я думаю о существовании душ — это когнитивная иллюзия. Но для исследователей, интересующихся отношением людей к такому актуальному этическому вопросу, как клонирование, важно то, как такие убеждения влияют на наши эмоции, решения, мысли и отношение к проблеме, а не то, истинно ли само убеждение или нет. ложный.

Можно ожидать, что религиозная принадлежность будет играть сильную роль в отношении людей к клонированию.Но не все так просто. Например, в отчете 2007 года, опубликованном в журнале Social Science & Medicine , психолог из Университета Суррея Ричард Шеперд и его коллеги обнаружили, что «религиозная принадлежность не была выявлена ​​в ходе различных анализов как играющая важную роль» в фокус-группах ». взвешивание плюсов и минусов клонирования. И еще:

Призывы к статусу эмбриона и святости человеческой жизни освобождали ораторов от дальнейших более сложных дискуссий о допустимости технологий клонирования и других эмбриологических исследований.

То есть, хотя участники этой (британский) фокус-группа редко упоминаются Бог или душ или даже религия мимоходом, предмет того, что значит быть отдельным человеком, находясь в сущности подкралась либерально и авторитетны в их спонтанном разговоры.

Хотя сознательные, моралистические опасения по поводу «личности», кажется, лежат в основе отказа многих людей от исследований по клонированию, эти опасения могут быть мотивированы бессознательными непоколебимыми идеями о невидимых личностных сущностях, также известных как души.Не знаю, как вы, но каким бы нарциссическим я ни был, мысль о кормлении из бутылочки и приучении к туалету моего собственного генетического двойника просто жуткая. Но я также не мог объяснить вам, почему это так жутко. Я нахожу это отвращение озадачивающим, поскольку я знаю, что рационально этот ребенок на самом деле не был бы «мной», и, более того, я не верю ни во что более сумасшедшее, чем души и духовные сущности. Это то же самое тонкое замешательство, которое я испытал бы, если бы что-нибудь плохое случилось с мамой моего друга — э-э, говорящим попугаем.(Замечательную и доступную книгу о «дуализме здравого смысла» см. В книге психолога из Йельского университета Пола Блума «Ребенок Декарта» ).

Однако, как ни странно, я бы в мгновение ока клонировал свою любимую мертвую собаку Кита, если бы это можно было сделать безопасно и у меня были бы деньги, чтобы сжечь, точно так же, как одна богатая пара Бока-Ратон недавно сделала для своей собаки, сэра Ланселота ( ловко назвав новую версию «Sir Lancelot Encore»). Лично я не вижу ничего неэтичного или неправильного в клонировании мертвых домашних животных, поскольку я знаю, что это всего лишь искусственный идентичный близнец животного.Тем не менее, я также знаю, что независимо от того, насколько убедительно я выразил вам свое научное понимание того, что даже однояйцевые близнецы имеют разный экологический опыт, начиная с их разного положения в утробе матери, и того факта, что этот гипотетический клон собаки был его собственным уникальным организмом, мои эмоции Я все равно не смог бы охватить эти эмпирические факты, и я действительно интуитивно чувствовал бы, что щенок был возрожденным Китом. Если учесть мою привязанность к моей собаке, легко понять, почему так много участников исследования Шеперда и его соавторов выразили обеспокоенность по поводу того, что технология клонирования попадает в руки сомнительных биотехнологических фирм, готовых эксплуатировать скорбящих родителей.

За популярными концепциями клонирования, кажется, скрывается вера в то, что человеческий клон каким-то образом будет меньше, чем человек. Фактически, в рамках более крупного исследования народных рассуждений (или повседневных представлений) людей о теле, разуме и душе психолог из Калифорнийского университета в Риверсайде Ребекка Ричерт и психолог из Гарвардского университета Пол Харрис обнаружили, что, хотя большинство людей считает, что клон может есть разум, гораздо меньше людей были уверены, что у него будет душа. Разница между разумом и душой очень тонкая, и большинству людей трудно разделить их.Однако, по мнению авторов, люди различают умы и души по нескольким теневым признакам.

Во-первых, умы для большинства людей более правдоподобны, чем души. Ричерт и Харрис сообщают, что из 161 опрошенного студента бакалавриата 151 (93,8 процента) заявили, что разум существует, тогда как только 107 чувствовали то же самое в отношении души (66,5 процента).

Во-вторых, люди склонны считать, что душа возникла раньше, чем разум. В то время как только 8,1% участников исследования считали, что сознание начинается «до зачатия» 26.1 процент заявили, что душа предшествовала слиянию яйцеклетки и спермы. Равное количество студентов считали, что в момент зачатия разум и душа появляются одновременно, но больше людей думали, что разум начинается в какой-то момент «во время беременности» (35,4 процента), чем душа (12,4 процента).

В-третьих, больше людей полагают, что разум меняется в течение жизни (86,3 процента), чем душа (51,6 процента). В то время как только 4,4% респондентов утверждали, что разум остается неизменным на протяжении всей жизни, 28.0% были уверены, что это касается души.

Наконец, для большинства людей (83,9 процента) душа рассматривается как продолжающая «каким-то образом» после смерти, тогда как разум с большей вероятностью будет рассматриваться как прекращающий свое существование после смерти (70,8 процента).

Когда Ричерт и Харрис спросили своих участников, думают ли они, что у человеческого клона будет разум, 67,1% ответили «да», 21,1% не уверены и 11,8% ответили «нет». Напротив, только 32,3% думали, что у человеческого клона будет душа, 34.4% были не уверены, а 33,5% были уверены, что это будет бездушно.

Кроме того, чем более «духовным» участники считали душу (с точки зрения выполнения особых духовных функций, таких как путешествие в загробный мир и соединение с высшей силой), и чем больше они различали разум и душу, тем меньше вероятно, они должны были поддерживать использование эмбрионов для исследования стволовых клеток, отключение людей от систем жизнеобеспечения и клонирование людей. Интересно, что, как и в предыдущем исследовании Шеперда и его коллег, Ричерт и Харрис обнаружили, что «представления людей о душе предсказывают принятие ими этических решений [по этим вопросам] независимо от религиозной принадлежности.”

Наука о верованиях души — невероятно увлекательное занятие, с которым биоэтикам, исследователям клонирования и даже теологам было бы разумно проконсультироваться, прежде чем занять твердую позицию по обе стороны полемической ограды. Однако будущее, наполненное бездушными клонами, должно быть наименьшей из наших забот. Люди могут быть ленивы во многих вещах, но не в репродуктивном сексе. И до тех пор, пока эти наши развитые моральные чувства будут препятствовать научному прогрессу, я подозреваю, что большинство младенцев в мире и дальше будут воспитываться по старинке.

В этой новой колонке, представленной журналом Scientific American Mind , психолог-исследователь Джесси Беринг из Королевского университета в Белфасте размышляет о некоторых наиболее неясных аспектах повседневного человеческого поведения. Вы когда-нибудь задумывались, почему зевота заразительна, почему мы указываем указательными пальцами, а не большими пальцами или влияет ли кормление грудью в младенчестве на ваши сексуальные предпочтения во взрослом возрасте? Познакомьтесь с последними данными, поскольку «Беринг в уме» решает эти и другие необычные вопросы о человеческой природе.Подпишитесь на RSS-канал или подружитесь с доктором Берингом на Facebook и никогда больше не пропустите взнос.

Связка Mandalorian’s Clone Wars — это импульс, необходимый Disney Plus

Второй сезон «Мандалорца » наполовину закончен, и, помимо громкого имени «Дитя», по ходу сериала становится все более очевидным то, насколько он опирается на «Звездные войны: Войны клонов ».

Зрители обращаются к The Clone Wars как способ лучше понять, что происходит в The Mandalorian или освежить свои воспоминания, имеет смысл, но всплеск зрительской аудитории Clone Wars имеет еще больший победитель — Disney Plus.

Спойлеры ниже для Мандалорианец сезон 2, серия 5

Как и все во вселенной Star Wars , Mandalorian уходит корнями в более глубокие знания Star Wars . Однако именно эпизод на этой неделе и появление Асоки Тано наконец убедили меня начать Войны клонов . И, судя по данным, предоставленным Parrot Analytics для The Verge , я не единственный, кто хочет марафона мультсериала Дэйва Филони, чтобы не отставать от The Mandalorian .

Мандолорианец раньше вызывал скачки в Войнах клонов просмотров. Когда The Mandalorian впервые вышел в ноябре 2019 года, Clone Wars увидел свой первый массовый всплеск. Интерес оставался высоким до второго всплеска весной 2020 года, когда на Disney Plus был выпущен седьмой сезон Войны клонов . После этого он упал, но в шоу произошел третий третий всплеск, сопровождавший премьеру второго сезона The Mandalorian в октябре.По данным аналитической компании, с тех пор эта тенденция находится на высоком уровне.

Пик в «Войнах клонов» зрителей получил еще больший победитель — Disney Plus

При просмотре данных с 1 января 2017 года по сегодняшний день исследователи команды обнаружили, что к концу 2019 года Clone Wars продемонстрировал «уровень спроса со стороны американской аудитории, который на много факторов превосходит все, что она испытывала раньше, По словам Сэмюэля Стадлера, вице-президента по маркетингу Parrot Analytics.

Чтобы поместить это в дополнительный контекст, Войны клонов сейчас — через год после дебюта The Mandalorian — более чем в четыре раза популярнее, чем до появления сериала в прямом эфире, согласно Parrot (который измеряет спрос по тому, как много времени люди тратят на просмотр шоу через социальные сети, рейтинги фанатов и пиратство, чтобы подсчитать общий интерес). И хотя данные для Star Wars Rebels не были предоставлены, Google Trends показывает аналогичный всплеск интереса к шоу за последнюю неделю, что, вероятно, связано с большим раскрытием адмирала Трауна в конце фильма «Джедаи.”

В этом есть смысл. Люди подписываются или входят в систему Disney Plus, чтобы посмотреть чудесные приключения Грогу (в моей памяти навсегда Малыш Йода), а затем проводят следующие несколько недель, пробираясь через Войны клонов . Для Диснея это наилучший возможный результат. Октябрьский отчет исследовательской компании MoffettNathanson показал, что ежедневное использование Disney Plus снизилось за последние шесть месяцев. Наблюдается некоторый всплеск зрительской аудитории; Гамильтон привлек ряд подписчиков и убедил людей, которые не подписывались на Disney Plus, сделать именно это, но заставить людей использовать платформу каждый божий день становилось все труднее.

Вновь обретенный и возобновившийся интерес — также большая победа для Disney

Не имея возможности наводнять стример телешоу и фильмами так часто, как конкуренты, такие как Netflix, Disney Plus вынужден полагаться на возможности для роста. Рост числа зрителей и интереса к фильму « Войны клонов» помогает частично решить эту проблему. Мандалорианец каждую неделю подталкивает все больше людей посмотреть Войны клонов — шоу с семью сезонами — что, в свою очередь, может побудить фанатов пересмотреть один или два основных фильма саги о Скайуокере.

Взаимосвязанная вселенная — это то, чего хотят больше поклонники Звездных войн , глубоко погрузившись в знания вселенной, и это дает Диснею прекрасную возможность удержать людей на платформе, когда они закончат серию Мандалорианец . С заказом ряда игровых и анимационных сериалов для Disney Plus эта вселенная превращается в большую сеть, которую Disney может продолжать вращать, пока старые и новые фанаты по-прежнему вкладываются в более крупную историю Star Wars .

Это также то, как босс Marvel Studios Кевин Файги планирует объединить фильмы «Кинематографическая вселенная Marvel» с новыми шоу на Disney Plus. Например, WandaVision , , будет играть в Доктора Стрэнджа в Мультивселенной безумия , и есть другие сообщения, что персонажи из других фильмов, таких как Черная вдова , могут оказаться в серии Соколиный глаз .

Очевидно, что создатель Clone Wars and Rebels Дэйв Филони (исполнительный продюсер The Mandalorian ) пишет The Mandalorian в своей более обширной вселенной Star Wars .Это хорошо для поклонников сериалов с живыми играми — шоу никогда не было лучше, и, как новый поклонник Clone Wars , я люблю наверстывать упущенное в шоу, которое я так долго откладывал. Но вновь обретенный и возобновившийся интерес — также большая победа для Disney в его усилиях по поиску способа отвлечь внимание людей от других стримеров, таких как Netflix, и, что более важно, сохранить его.

Клонирование | Новый ученый

Майкл Маршалл

Клонирование — это процесс создания генетически идентичных организмов.Эти организмы — однояйцевые близнецы и в некоторой степени копии друг друга.

Многие организмы могут клонировать себя, включая большинство растений и некоторых животных. Воспроизведение таким образом избавляет от необходимости искать сексуального партнера и позволяет быстро вырастить новое поколение.

Однако, когда большинство людей думают о клонировании, они думают о клонах, созданных учеными искусственно.

Искусственное клонирование часто демонстрируют в негативном зловещем свете. Возможно, это началось с антиутопического романа Олдоса Хаксли О дивный новый мир и его можно увидеть в более поздних рассказах, таких как Мальчики из Бразилии , Парк Юрского периода и Never Let Me Go .Однако, хотя технология, безусловно, может быть использована для злоупотреблений, она также предлагает множество преимуществ при разумном использовании.

Реклама

Ранние эксперименты по клонированию проводились в конце 1800-х и на протяжении всего 20-го века, но самый драматический прорыв произошел в 1996 году с рождением овечки Долли. Долли была первым млекопитающим, которое было клонировано из взрослой клетки тела, которая была преобразована в эмбриональную клетку. Это привело к взрыву интереса к клонированию и исследованию этических ошибок.

Со времени появления Dolly было клонировано много других животных, и технология стала значительно дешевле и эффективнее.

Появляются медицинские приложения: например, клонирование может использоваться для замены поврежденных или мертвых клеток в нашем организме. Особенно значительное развитие произошло в 2018 году, когда были клонированы первые обезьяны. Поскольку эти животные тесно связаны с нами, клоны могут быть использованы для создания новых методов лечения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и рак.

Некоторые ученые надеются использовать клонирование для помощи находящимся под угрозой исчезновения видам путем увеличения их популяций с помощью клонов.Есть даже планы клонировать и воскрешать вымерших животных, таких как мамонты, с использованием консервированных тканей, но даже если это возможно, нет единого мнения о том, правильно ли это делать.

Однако специалисты по клонированию продолжают бороться с техническими проблемами. Например, есть свидетельства того, что клонированные животные умирают необычно молодыми. Долли прожила всего шесть с половиной лет, но многие овцы доживают до 12 лет. Однако более поздние клоны живут дольше и без необычных проблем со здоровьем.

На поле тоже был скандал. В 2005 году корейский исследователь У Сок Хван был одним из ведущих клонировщиков в мире, создав первую в мире клонированную собаку. Однако до истечения года он ушел в отставку после того, как выяснилось, что молодые исследователи пожертвовали свои собственные яйца для исследования человеческих клеток. Затем стало ясно, что некоторые результаты Хвана, в том числе его утверждение о клонировании человеческих клеток, были сфальсифицированы. Позже Хван был осужден за преступления, в том числе за нарушение закона о биоэтике, но тем не менее продолжил свои исследования.Его фальшивые результаты в конечном итоге были законно получены другими учеными.

Помимо таких вопиющих случаев, клонирование все еще сталкивается с этическими проблемами. Например, некоторые люди клонировали своих питомцев на заказ, поэтому, когда оригинал умирает, его можно заменить его клоном. Однако у нового животного будет другой жизненный опыт, и поэтому он не будет полностью идентичным.

И, наконец, острая проблема клонирования человека. Несмотря на неоднократные слухи в начале 2000-х о рождении клонированных младенцев, в настоящее время кажется, что человеческих клонов не было, и это представляет огромные трудности.Многие страны запретили клонирование человека, а компании, которые утверждали, что это делают, были расследованы правоохранительными органами.